Forschung zur Sicherheit und Wirksamkeit der Blockierung der duralen Blutversorgung bei Glioblastompatienten

Das Glioblastom ist die häufigste primäre bösartige Erkrankung des Zentralnervensystems mit einer sehr schlechten Prognose. Die meisten Immuntherapien, die in den letzten Jahren bedeutende Durchbrüche bei der Behandlung anderer Tumoren erzielt haben, sind bei der Anwendung des Glioblastoms unbefriedigend, das größtenteils untrennbar mit der von ihm gebildeten stark hemmenden Immunmikroumgebung verbunden ist. Daher ist die Frage, wie diese „Immunwüste“ verändert und Immuneffektorzellen besser aktiviert werden können, um eine Antitumorwirkung auszuüben, derzeit ein Brennpunkt in der Gliom-Immunforschung. In den letzten Jahren gab es kontinuierliche Forschungsergebnisse, die belegen, dass die myeloischen Zellen des Zentralnervensystems teilweise aus dem Knochenmark des Schädels stammen und dass zwischen dem Schädel und der Dura mater eine spezielle Kanalverbindung besteht, durch die Immunzellen gelangen können transportiert werden. Dies lässt darauf schließen, dass einige der tumorassoziierten Makrophagen, die in der Mikroumgebung des Glioblastoms rekrutiert werden, möglicherweise durch die Dura mater geleitet werden. In früheren Tierversuchen blockierten wir die Hauptblutversorgung der Dura Mater, indem wir die bilateralen äußeren Halsschlagadern von Mäusen unterbanden und so die potenzielle Versorgung der Suppressor-Myeloidzellen in der Läsion mit Dura Mater unterbrachen. Die Ergebnisse zeigten, dass nach der Unterbindung bilateraler äußerer Halsschlagadern die Überlebenszeit tumorbildender Mäuse deutlich verlängert und die Prognose verbessert wurde. Der Anteil myeloischer Zellen in der Tumormikroumgebung von Mäusen nahm deutlich ab und die Expression von Tumorsuppressormolekülen wie Arginase Arg1 nahm ab, was darauf hindeutet, dass die Verbesserung der Prognose der Maus eng mit dem Anteil und den phänotypischen Veränderungen myeloischer Zellen nach der Duralblutversorgung zusammenhängt Blockade. Es hat sich gezeigt, dass das meningeale Lymphsystem des menschlichen Zentralnervensystems ein wichtiger Teil des Immunsystems ist, während das äußere Halsschlagadersystem, die Hauptquelle der Blutversorgung der Dura, reichlich Immunzellen transportiert, die in die Dura austreten mater durch das endotheliale Fensterloch des Duralblutgefäßes, das eine wichtige Quelle für Duralimmunzellen darstellt. In der Glioblastom-Immunmikroumgebung umfasst die Quelle der Immunzellen neben Zweigen des inneren Halsschlagadersystems auch Durazweige des äußeren Halsschlagadersystems. Daher beinhaltet diese Studie bei Patienten, bei denen ein Glioblastom diagnostiziert wurde, eine Embolisierung des Durazweigs des äußeren Halsschlagadersystems (bilaterale mittlere Meningealarterie), um die Blutversorgung der Dura vor der Kraniotomie zu blockieren. Gleichzeitig wurde zur Entfernung des Tumors eine Mikrochirurgie unter multimodaler Bildnavigation eingesetzt. Es wird erwartet, dass es den Anteil myeloischer Suppressorzellen in der Tumormikroumgebung wirksam reduziert, die Wachstumsrate verbleibender Tumorzellen verlangsamt und die tumorfreie Progression und das Überleben der Patienten verlängert.