- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06040164
Orale endocannabinoider hos personer med prediabetes og diabetes (SMILE)
13. september 2023 oppdatert av: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Molekylær studie av oral dysbakteriose hos personer med prediabetes og diabetes
Denne studien evaluerer forholdet mellom endocannabinoider i spytt med betennelse og oral dysbakteriose hos personer med periodontal sykdom og prediabetes/type 2 diabetes
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Diabetes er en sykdom som rammer millioner av mennesker over hele verden, og antallet tilfeller forventes å fortsette å øke i årene som kommer.
Type 2 diabetes (T2D) er den vanligste formen for diabetes og er nært beslektet med prediabetes, en tilstand der blodsukkernivået er høyt, men ikke høyt nok til å bli diagnostisert som diabetes.
Både prediabetes og T2D øker risikoen for hjerte- og karsykdommer og er også assosiert med sykdommer i munnhulen, som tannkaries og periodontal sykdom.
Tilstedeværelsen av patogene bakterier i munnen har vært knyttet til disse sykdommene.
Det endocannabinoide systemet, et signalsystem i kroppen som regulerer ulike biologiske prosesser, har vist seg å spille en viktig rolle i energihomeostase og er involvert i fedme, prediabetes og T2D.
Denne studien søker å undersøke rollen til endocannabinoider og relaterte lipider i sykdommer i munnhulen i sammenheng med prediabetes og T2D.
En toveis sammenheng er observert mellom periodontitt og T2D, med betennelse som spiller en sentral rolle i begge sykdommene.
Selv om subtile forskjeller i den mikrobielle sammensetningen av munnen har blitt identifisert hos personer med diabetes, er de nøyaktige mekanismene fortsatt uklare.
Funnene våre kan åpne for en lovende forskningslinje på det terapeutiske potensialet til cannabinoidmedisiner for behandling av denne typen komplikasjoner hos personer med prediabetes/T2D.
Studietype
Observasjonsmessig
Registrering (Antatt)
60
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Rodolfo M Ortiz Flores, PhD
- Telefonnummer: 951 29 03 43 / 951 03 01 17
- E-post: rodolfo.ortiz@ibima.eu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Francisco J Bermúdez-Silva, PhD
- Telefonnummer: 951 29 03 43 / 951 03 01 17
- E-post: javier.bermudez@ibima.eu
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Prøvetakingsmetode
Sannsynlighetsprøve
Studiepopulasjon
Pasientene som skal meldes inn vil komme fra tre kliniske studier ledet av vår enhet: Pizarra-studien, en epidemiologisk studie av Endocrinology and Nutrition-enheten ved Regional Hospital of Malaga som har gitt detaljert informasjon om antropometriske og biokjemiske parametere, spisevaner og livsstil i en kohort på rundt 1700 fag; di@bet.es
studie, en nasjonal epidemiologisk studie utført på et utvalg på mer enn 5000 personer; og aprilstudien, en ernæringsintervensjonsstudie hos personer med fedme og prediabetes.
I tillegg vil fedmedatabasene til Endocrinology and Nutrition-enheten ved Regional Hospital of Malaga også bli brukt.
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne, begge kjønn (40-65 år)
- Med fedme og prediabetes: BMI 30-40 og HbA1c 5,7-6,4
- Med overvekt og diabetes: BMI 30-40 og tidligere diagnose av diabetes
Ekskluderingskriterier:
- Gravide kvinner
- Diagnose av en type neoplasi eller behandlet med strålebehandling og/eller kjemoterapi det siste året.
- Pågående inflammatoriske sykdommer (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, leddgikt, etc.) og/eller antiinflammatoriske behandlinger
- Tilstedeværelse av systemiske sykdommer i vitale organer
- Deltakere i behandling med legemidler som kan endre spyttstrømmen
- Røykere
- Deltakere som ikke har fulgt spesifikasjonene før prøvetaking
- Deltakere som ikke signerte det informerte samtykket
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ob/Pre/H
fedme, prediabetes og sunn munn
|
Ingen inngrep vil bli utført
|
|
Ob/Pre/OCD
fedme, prediabetes og munnhulesykdom
|
Ingen inngrep vil bli utført
|
|
Ob/Diab/H
fedme, diabetes og sunn munn
|
Ingen inngrep vil bli utført
|
|
Ob/Diab/OCD
fedme, diabetes og munnhulesykdom
|
Ingen inngrep vil bli utført
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i 2-arachidonoyl-glycerol (2-AG) nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i N-arachidonoylethanolamine (AEA) nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i N-palmitoylethanolamine (PEA) nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i nivåer av N-oleoylethanolamine (OEA) i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i N-palmitoylethanolamine (DHEA) nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i 2-linoleoyl-glyserol (2-LG) nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i 2-oleoyl-glyserol (2-OG) nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i interleukin-1β nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i interleukin-6 nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i interleukin-8 nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i interleukin-10 nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i interleukin-17 nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i leptinnivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i interferon gamma (IFN)-y nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endring i tumornekrosefaktor alfa (TNF)-α-nivåer i spytt og plasma
Tidsramme: Basal
|
Målt i pmol/ml
|
Basal
|
|
Endringer i oral bakteriologisk profil
Tidsramme: Basal
|
Bakteriell 16S rRNA-amplikon av følgende bakteriestammer: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Parvimonas micra, Campylobacter par corvultus og Veilloniella for corvultus-sykdom, Veilloniella for corvultus-sykdommen og Elundi ; og Streptococcus mutans, S. sanguis, S. mitior, S. salivarius og S. milleri for tannkaries.
Måleenhet: Folding-økning over referansegener, delta-delta Ct-metoden.
|
Basal
|
|
Endringer i fastende glukosenivåer
Tidsramme: Basal
|
Målt i mg/dl
|
Basal
|
|
Endringer i insulinnivåer
Tidsramme: Basal
|
Målt i mUI/ml
|
Basal
|
|
Endringer fra baseline HOMA-IR-nivåer
Tidsramme: Basal
|
HOMA-IR = [blodinsulin (mu/l) × blodsukker (mmol/l)]/22,5
|
Basal
|
|
Endringer fra baseline HOMA2-IR-nivåer
Tidsramme: Basal
|
Beregningsmetoden for vurdering av homeostasemodellen brukes til å estimere insulinresistens (HOMA2-IR) fra fastende plasmaglukose og insulin.
HOMA2-IR er den gjensidige insulinfølsomheten (%S), som en prosentandel av en normal referansepopulasjon (normal ung voksen).
En høyere score indikerer lavere insulinfølsomhet.
|
Basal
|
|
Endringer fra baseline HOMA2%S-nivåer
Tidsramme: Basal
|
Målt i %
|
Basal
|
|
Endringer fra baseline HOMA2%B-nivåer
Tidsramme: Basal
|
Målt i %
|
Basal
|
|
Endringer fra baseline QUICKY-nivåer
Tidsramme: Basal
|
QUICKY = 1 / (log(fastende insulin μU/ml) + log(fastende glukose mg/dL))
|
Basal
|
|
Endringer fra baseline HbA1c-nivåer
Tidsramme: Basal
|
Målt i %
|
Basal
|
|
BMI (kroppsmasseindeks) endringer
Tidsramme: Basal
|
Beregnet som vekt ⁄ høyde (kg/m2)
|
Basal
|
|
Endringer i midjeomkrets
Tidsramme: Basal
|
Målt i cm
|
Basal
|
|
Endringer i midje/hofteforhold
Tidsramme: Basal
|
Beregnes som midjemål (cm) delt på hoftemål (cm) (W⁄H)
|
Basal
|
|
Endringer i forholdet midje/høyde
Tidsramme: Basal
|
Beregnet som midjemål (cm) delt på høydemål (cm), (B/He)
|
Basal
|
|
Endringer i blodtrykket
Tidsramme: Basal
|
Målt i mmHg
|
Basal
|
|
Endringer i triglyserider
Tidsramme: Basal
|
Målt i mg/dL
|
Basal
|
|
Endringer i totalt kolesterol
Tidsramme: Basal
|
Målt i mg/dL
|
Basal
|
|
Endringer i HDL-kolesterol
Tidsramme: Basal
|
Målt i mg/dL
|
Basal
|
|
Endringer i LDL-kolesterol
Tidsramme: Basal
|
Målt i mg/dL
|
Basal
|
|
Endringer i sialometri
Tidsramme: Basal
|
Målt i ml/min
|
Basal
|
|
Endringer i spyttviskositet
Tidsramme: Basal
|
Målt i poise (1 g·(s·cm)-1)
|
Basal
|
|
Endringer i spytt-pH
Tidsramme: Basal
|
Logaritme av hydrogenionkonsentrasjon
|
Basal
|
|
Påvirkningsprofil for oral helse
Tidsramme: Basal
|
Oral Health Impact Profile vil bli vurdert ved å bruke spørreskjemaet OHIP-14sp, som er en av de mest internasjonalt spredte indikatorene for oral helserelatert livskvalitet, og den brukes til å måle innvirkningen av orale tilstander på livskvalitet for å utfylle kliniske data i tverrsnitts- og longitudinelle studier.
OHIP-14 er et selvutfylt spørreskjema som fokuserer på syv dimensjoner av påvirkning (funksjonell begrensning, smerte, psykologisk ubehag, fysisk funksjonshemming, psykisk funksjonshemming, sosial funksjonshemming og handikap) der deltakerne blir bedt om å svare i henhold til frekvensen av påvirkning på en 5-punkts Likert-skala kodet aldri (skåre 0), nesten aldri (skåre 1), noen ganger (skåre 2), ganske ofte (skåre 3) og svært ofte (skåre 4) ved bruk av en tolv måneders tilbakekallingsperiode.
|
Basal
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francisco J Bermúdez-Silva, PhD, Hospital Regional Universitario de Málaga - FIMABIS
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ramfjord SP. The Periodontal Disease Index (PDI). J Periodontol. 1967 Nov-Dec;38(6):Suppl:602-10. doi: 10.1902/jop.1967.38.6.602. No abstract available.
- Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988 Dec;37(12):1595-607. doi: 10.2337/diab.37.12.1595.
- Cani PD, Plovier H, Van Hul M, Geurts L, Delzenne NM, Druart C, Everard A. Endocannabinoids--at the crossroads between the gut microbiota and host metabolism. Nat Rev Endocrinol. 2016 Mar;12(3):133-43. doi: 10.1038/nrendo.2015.211. Epub 2015 Dec 18.
- Lalla E, Papapanou PN. Diabetes mellitus and periodontitis: a tale of two common interrelated diseases. Nat Rev Endocrinol. 2011 Jun 28;7(12):738-48. doi: 10.1038/nrendo.2011.106.
- Matias I, Gatta-Cherifi B, Tabarin A, Clark S, Leste-Lasserre T, Marsicano G, Piazza PV, Cota D. Endocannabinoids measurement in human saliva as potential biomarker of obesity. PLoS One. 2012;7(7):e42399. doi: 10.1371/journal.pone.0042399. Epub 2012 Jul 31.
- IDF Diabetes Atlas 10th edition. Accessed September 29, 2022. www.diabetesatlas.org
- Aleixandre MA, Miguel M. Síndrome metabólico. Endocrinologia y Nutricion. 2007;54(9). doi:10.1016/S1575-0922(07)71487-0
- Bissett SM, Stone KM, Rapley T, Preshaw PM. An exploratory qualitative interview study about collaboration between medicine and dentistry in relation to diabetes management. BMJ Open. 2013 Feb 14;3(2):e002192. doi: 10.1136/bmjopen-2012-002192. Print 2013.
- Tavares RDCR, Ortigara GB, Tatsch KF, Ferreira CM, Boligon J, Moreira CHC. Association between periodontitis and glycated hemoglobin levels in individuals living in rural Southern Brazil. Clin Oral Investig. 2021 Dec;25(12):6901-6907. doi: 10.1007/s00784-021-03980-y. Epub 2021 May 31.
- Kriebel K, Hieke C, Muller-Hilke B, Nakata M, Kreikemeyer B. Oral Biofilms from Symbiotic to Pathogenic Interactions and Associated Disease -Connection of Periodontitis and Rheumatic Arthritis by Peptidylarginine Deiminase. Front Microbiol. 2018 Jan 30;9:53. doi: 10.3389/fmicb.2018.00053. eCollection 2018.
- Canepari P, Zerman N, Cavalleri G. Lack of correlation between salivary Streptococcus mutans and lactobacilli counts and caries in IDDM children. Minerva Stomatol. 1994 Nov;43(11):501-5.
- Estrich CG, Araujo MWB, Lipman RD. Prediabetes and Diabetes Screening in Dental Care Settings: NHANES 2013 to 2016. JDR Clin Trans Res. 2019 Jan;4(1):76-85. doi: 10.1177/2380084418798818. Epub 2018 Sep 6.
- Kocher T, Holtfreter B, Petersmann A, Eickholz P, Hoffmann T, Kaner D, Kim TS, Meyle J, Schlagenhauf U, Doering S, Gravemeier M, Prior K, Rathmann W, Harks I, Ehmke B, Koch R. Effect of Periodontal Treatment on HbA1c among Patients with Prediabetes. J Dent Res. 2019 Feb;98(2):171-179. doi: 10.1177/0022034518804185. Epub 2018 Oct 16.
- Artur C, Otto-Buczkowska E (2014) Oral Health Problems among Diabetic Patients - Part of Dental Professionals in Diagnostic and Therapy. J Oral Hyg Health 2:167. doi:10.4172/2332-0702.1000167
- Di Marzo V, Silvestri C. Lifestyle and Metabolic Syndrome: Contribution of the Endocannabinoidome. Nutrients. 2019 Aug 20;11(8):1956. doi: 10.3390/nu11081956.
- Gatta-Cherifi B, Cota D. New insights on the role of the endocannabinoid system in the regulation of energy balance. Int J Obes (Lond). 2016 Feb;40(2):210-9. doi: 10.1038/ijo.2015.179. Epub 2015 Sep 16.
- Bermudez-Silva FJ, Cardinal P, Cota D. The role of the endocannabinoid system in the neuroendocrine regulation of energy balance. J Psychopharmacol. 2012 Jan;26(1):114-24. doi: 10.1177/0269881111408458. Epub 2011 Aug 8.
- Di Marzo V. New approaches and challenges to targeting the endocannabinoid system. Nat Rev Drug Discov. 2018 Sep;17(9):623-639. doi: 10.1038/nrd.2018.115. Epub 2018 Aug 17. Erratum In: Nat Rev Drug Discov. 2018 Aug 30;17(9):688.
- Hillard CJ. Circulating Endocannabinoids: From Whence Do They Come and Where are They Going? Neuropsychopharmacology. 2018 Jan;43(1):155-172. doi: 10.1038/npp.2017.130. Epub 2017 Jun 27.
- Fabio Arturo, Iannotti and Fabiana, Piscitelli (November 2018)Endocannabinoidome. In: eLS. John Wiley & Sons, Ltd:Chichester.DOI: 10.1002/9780470015902.a0028301
- Davis, M.P. (2022). Overview of the Endocannabinoid System and Endocannabinoidome. In: Cannabis and Cannabinoid-Based Medicines in Cancer Care. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-89918-9_1
- Romero-Zerbo SY, Bermudez-Silva FJ. Cannabinoids, eating behaviour, and energy homeostasis. Drug Test Anal. 2014 Jan-Feb;6(1-2):52-8. doi: 10.1002/dta.1594. Epub 2013 Dec 26.
- Sanz M, Ceriello A, Buysschaert M, Chapple I, Demmer RT, Graziani F, Herrera D, Jepsen S, Lione L, Madianos P, Mathur M, Montanya E, Shapira L, Tonetti M, Vegh D. Scientific evidence on the links between periodontal diseases and diabetes: Consensus report and guidelines of the joint workshop on periodontal diseases and diabetes by the International Diabetes Federation and the European Federation of Periodontology. J Clin Periodontol. 2018 Feb;45(2):138-149. doi: 10.1111/jcpe.12808. Epub 2017 Dec 26.
- Rohani B. Oral manifestations in patients with diabetes mellitus. World J Diabetes. 2019 Sep 15;10(9):485-489. doi: 10.4239/wjd.v10.i9.485.
- Thorstensson H, Dahlen G, Hugoson A. Some suspected periodontopathogens and serum antibody response in adult long-duration insulin-dependent diabetics. J Clin Periodontol. 1995 Jun;22(6):449-58. doi: 10.1111/j.1600-051x.1995.tb00176.x.
- Takahashi K, Nishimura F, Kurihara M, Iwamoto Y, Takashiba S, Miyata T, Murayama Y. Subgingival microflora and antibody responses against periodontal bacteria of young Japanese patients with type 1 diabetes mellitus. J Int Acad Periodontol. 2001 Oct;3(4):104-11.
- Prestifilippo JP, Fernandez-Solari J, de la Cal C, Iribarne M, Suburo AM, Rettori V, McCann SM, Elverdin JC. Inhibition of salivary secretion by activation of cannabinoid receptors. Exp Biol Med (Maywood). 2006 Sep;231(8):1421-9. doi: 10.1177/153537020623100816.
- Piscitelli F, Di Marzo V. "Redundancy" of endocannabinoid inactivation: new challenges and opportunities for pain control. ACS Chem Neurosci. 2012 May 16;3(5):356-63. doi: 10.1021/cn300015x. Epub 2012 Feb 27.
- Andreis K, Billingsley J, Naimi Shirazi K, Wager-Miller J, Johnson C, Bradshaw H, Straiker A. Cannabinoid CB1 receptors regulate salivation. Sci Rep. 2022 Aug 19;12(1):14182. doi: 10.1038/s41598-022-17987-2.
- Oral health. Global Burden of Disease Study 2019. Published 2019. Accessed September 30, 2022. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/oral-health
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
1. oktober 2023
Primær fullføring (Antatt)
30. juni 2024
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. juli 2023
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2023
Først lagt ut (Faktiske)
15. september 2023
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2023
Sist bekreftet
1. mars 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- SMILE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .