Endocannabinoidi orali nelle persone con prediabete e diabete (SMILE)
13 settembre 2023 aggiornato da: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Studio molecolare della disbatteriosi orale in persone con prediabete e diabete
Questo studio valuta la relazione degli endocannabinoidi nella saliva con l'infiammazione e la disbatteriosi orale presenti nelle persone con malattia parodontale e prediabete/diabete di tipo 2
Panoramica dello studio
Stato
Non ancora reclutamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il diabete è una malattia che colpisce milioni di persone in tutto il mondo e si prevede che il numero di casi continuerà ad aumentare nei prossimi anni.
Il diabete di tipo 2 (T2D) è la forma più comune di diabete ed è strettamente correlato al prediabete, una condizione in cui i livelli di glucosio nel sangue sono alti ma non abbastanza alti da essere diagnosticati come diabete.
Sia il prediabete che il T2D aumentano il rischio di malattie cardiovascolari e sono anche associati a malattie del cavo orale, come la carie dentale e la malattia parodontale.
La presenza di batteri patogeni nella bocca è stata collegata a queste malattie.
È stato scoperto che il sistema endocannabinoide, un sistema di segnalazione nel corpo che regola vari processi biologici, svolge un ruolo importante nell’omeostasi energetica ed è implicato nell’obesità, nel prediabete e nel T2D.
Questo studio cerca di indagare il ruolo degli endocannabinoidi e dei lipidi correlati nelle malattie del cavo orale nel contesto del prediabete e del T2D.
È stata osservata una relazione bidirezionale tra parodontite e T2D, dove l’infiammazione gioca un ruolo centrale in entrambe le malattie.
Sebbene siano state identificate sottili differenze nella composizione microbica della bocca nelle persone con diabete, i meccanismi esatti rimangono poco chiari.
I nostri risultati potrebbero aprire una promettente linea di ricerca sul potenziale terapeutico dei farmaci cannabinoidi per il trattamento di questo tipo di complicanze nelle persone con prediabete/T2D.
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
60
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Rodolfo M Ortiz Flores, PhD
- Numero di telefono: 951 29 03 43 / 951 03 01 17
- Email: rodolfo.ortiz@ibima.eu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Francisco J Bermúdez-Silva, PhD
- Numero di telefono: 951 29 03 43 / 951 03 01 17
- Email: javier.bermudez@ibima.eu
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Metodo di campionamento
Campione di probabilità
Popolazione di studio
I pazienti da arruolare proverranno da tre studi clinici condotti dalla nostra unità: Lo studio Pizarra, uno studio epidemiologico dell'Unità di Endocrinologia e Nutrizione dell'Ospedale Regionale di Malaga che ha fornito informazioni dettagliate su parametri antropometrici e biochimici, abitudini alimentari e stile di vita in una coorte di circa 1700 soggetti; il di@bet.es
study, studio epidemiologico nazionale effettuato su un campione di oltre 5.000 persone; e lo studio di aprile, uno studio di intervento nutrizionale su persone con obesità e prediabete.
Verranno inoltre utilizzati i database sull'obesità dell'Unità di Endocrinologia e Nutrizione dell'Ospedale Regionale di Malaga.
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti, entrambi i sessi (40-65 anni)
- Con obesità e prediabete: BMI 30-40 e HbA1c 5,7-6,4
- Con obesità e diabete: BMI 30-40 e precedente diagnosi di diabete
Criteri di esclusione:
- Donne incinte
- Diagnosi di qualche tipo di neoplasia o trattata con radioterapia e/o chemioterapia nell'ultimo anno.
- Malattie infiammatorie in corso (morbo di Crohn, colite ulcerosa, artrite, ecc.) e/o trattamenti antinfiammatori
- Presenza di malattie sistemiche degli organi vitali
- Partecipanti in trattamento con farmaci che potrebbero alterare il flusso salivare
- Fumatori
- Partecipanti che non hanno seguito le specifiche prima del campionamento
- Partecipanti che non hanno firmato il consenso informato
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Ob/Pre/H
obesità, prediabete e bocca sana
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Non verrà effettuato alcun intervento
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Os/Pre/DOC
obesità, prediabete e malattie del cavo orale
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Non verrà effettuato alcun intervento
|
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Ob/Diab/H
obesità, diabete e bocca sana
|
Non verrà effettuato alcun intervento
|
|
Ob/Diab/DOC
obesità, diabete e malattie del cavo orale
|
Non verrà effettuato alcun intervento
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei livelli di 2-arachidonoil-glicerolo (2-AG) nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
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Misurato in pmol/ml
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Basale
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|
Variazione dei livelli di N-arachidonoiletanolamina (AEA) nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
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Basale
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Variazione dei livelli di N-palmitoiletanolamina (PEA) nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
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|
Variazione dei livelli di N-oleoiletanolamina (OEA) nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
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|
Variazione dei livelli di N-palmitoiletanolamina (DHEA) nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
|
|
Variazione dei livelli di 2-linoleoil-glicerolo (2-LG) nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
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|
Variazione dei livelli di 2-oleoil-glicerolo (2-OG) nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione dei livelli di interleuchina-1β nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
|
|
Variazione dei livelli di interleuchina-6 nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
|
|
Variazione dei livelli di interleuchina-8 nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
|
|
Variazione dei livelli di interleuchina-10 nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
|
|
Variazione dei livelli di interleuchina-17 nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
|
|
Variazione dei livelli di leptina nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
|
|
Variazione dei livelli del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
|
|
Variazione dei livelli di interferone gamma (IFN)-γ nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
|
Basale
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Variazione dei livelli del fattore di necrosi tumorale alfa (TNF)-α nella saliva e nel plasma
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in pmol/ml
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Basale
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Cambiamenti nel profilo batteriologico orale
Lasso di tempo: Basale
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Amplicon di rRNA batterico 16S dei seguenti ceppi batterici: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Parvimonas micra, Campylobacter rectus, Eikenella corroe, Veillonella parvula e Actinomyces naeslundii per malattia parodontale; e Streptococcus mutans, S. sanguis, S. mitior, S. salivarius e S. milleri per la carie dentale.
Unità di misura: Fold-increment rispetto ai geni di riferimento, metodo delta-delta Ct.
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Basale
|
|
Cambiamenti nei livelli di glucosio a digiuno
Lasso di tempo: Basale
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Misurato in mg/dl
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Basale
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|
Cambiamenti nei livelli di insulina
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in mUI/ml
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Basale
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Cambiamenti rispetto ai livelli HOMA-IR di base
Lasso di tempo: Basale
|
HOMA-IR = [insulina nel sangue (mu/L) × glicemia (mmol/L)]/22,5
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Basale
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Cambiamenti rispetto ai livelli basali di HOMA2-IR
Lasso di tempo: Basale
|
Il metodo computazionale di valutazione del modello di omeostasi viene utilizzato per stimare la resistenza all'insulina (HOMA2-IR) dalla glicemia a digiuno e dall'insulina.
L'HOMA2-IR è il reciproco della sensibilità all'insulina (%S), come percentuale di una popolazione di riferimento normale (giovane adulto normale).
Un punteggio più alto indica una minore sensibilità all’insulina.
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Basale
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Variazioni rispetto ai livelli basali di HOMA2%S
Lasso di tempo: Basale
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Misurato in%
|
Basale
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Variazioni rispetto ai livelli basali di HOMA2%B
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in%
|
Basale
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Modifiche rispetto ai livelli QUICKY di base
Lasso di tempo: Basale
|
QUICKY = 1 / (log(insulina a digiuno μU/mL) + log(glucosio a digiuno mg/dL))
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Basale
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|
Variazioni rispetto ai livelli basali di HbA1c
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in%
|
Basale
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Cambiamenti nel BMI (indice di massa corporea).
Lasso di tempo: Basale
|
Calcolato come peso ⁄ altezza (kg/m2)
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Basale
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Cambiamenti nella circonferenza della vita
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in cm
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Basale
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Cambiamenti nel rapporto vita/fianchi
Lasso di tempo: Basale
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Calcolato come misura della vita (cm) divisa per la misura dei fianchi (cm) (L⁄H)
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Basale
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Cambiamenti nel rapporto vita/altezza
Lasso di tempo: Basale
|
Calcolato come misura della vita (cm) divisa per la misura dell'altezza (cm), (L/Lu)
|
Basale
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Cambiamenti nella pressione sanguigna
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in mmHg
|
Basale
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|
Cambiamenti nei trigliceridi
Lasso di tempo: Basale
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Misurato in mg/dl
|
Basale
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|
Cambiamenti nel colesterolo totale
Lasso di tempo: Basale
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Misurato in mg/dl
|
Basale
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Cambiamenti nel colesterolo HDL
Lasso di tempo: Basale
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Misurato in mg/dl
|
Basale
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Cambiamenti nel colesterolo LDL
Lasso di tempo: Basale
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Misurato in mg/dl
|
Basale
|
|
Cambiamenti nella sialometria
Lasso di tempo: Basale
|
Misurato in ml/min
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Basale
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Cambiamenti nella viscosità salivare
Lasso di tempo: Basale
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Misurato in equilibrio (1 g·(s·cm)-1)
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Basale
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Cambiamenti nel pH salivare
Lasso di tempo: Basale
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Logaritmo della concentrazione degli ioni idrogeno
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Basale
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Profilo di impatto sulla salute orale
Lasso di tempo: Basale
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Il profilo di impatto sulla salute orale sarà valutato utilizzando il questionario OHIP-14sp, che è uno degli indicatori più diffusi a livello internazionale della qualità della vita correlata alla salute orale e viene utilizzato per misurare l'impatto delle condizioni orali sulla qualità della vita per integrare dati clinici in studi trasversali e longitudinali.
L'OHIP-14 è un questionario autocompilato che si concentra su sette dimensioni di impatto (limitazione funzionale, dolore, disagio psicologico, disabilità fisica, disabilità psicologica, disabilità sociale e handicap) ai quali viene chiesto ai partecipanti di rispondere in base alla frequenza dell'impatto su un Scala Likert a 5 punti codificata mai (punteggio 0), quasi mai (punteggio 1), occasionalmente (punteggio 2), abbastanza spesso (punteggio 3) e molto spesso (punteggio 4) utilizzando un periodo di richiamo di dodici mesi.
|
Basale
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Francisco J Bermúdez-Silva, PhD, Hospital Regional Universitario de Málaga - FIMABIS
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ramfjord SP. The Periodontal Disease Index (PDI). J Periodontol. 1967 Nov-Dec;38(6):Suppl:602-10. doi: 10.1902/jop.1967.38.6.602. No abstract available.
- Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988 Dec;37(12):1595-607. doi: 10.2337/diab.37.12.1595.
- Cani PD, Plovier H, Van Hul M, Geurts L, Delzenne NM, Druart C, Everard A. Endocannabinoids--at the crossroads between the gut microbiota and host metabolism. Nat Rev Endocrinol. 2016 Mar;12(3):133-43. doi: 10.1038/nrendo.2015.211. Epub 2015 Dec 18.
- Lalla E, Papapanou PN. Diabetes mellitus and periodontitis: a tale of two common interrelated diseases. Nat Rev Endocrinol. 2011 Jun 28;7(12):738-48. doi: 10.1038/nrendo.2011.106.
- Matias I, Gatta-Cherifi B, Tabarin A, Clark S, Leste-Lasserre T, Marsicano G, Piazza PV, Cota D. Endocannabinoids measurement in human saliva as potential biomarker of obesity. PLoS One. 2012;7(7):e42399. doi: 10.1371/journal.pone.0042399. Epub 2012 Jul 31.
- IDF Diabetes Atlas 10th edition. Accessed September 29, 2022. www.diabetesatlas.org
- Aleixandre MA, Miguel M. Síndrome metabólico. Endocrinologia y Nutricion. 2007;54(9). doi:10.1016/S1575-0922(07)71487-0
- Bissett SM, Stone KM, Rapley T, Preshaw PM. An exploratory qualitative interview study about collaboration between medicine and dentistry in relation to diabetes management. BMJ Open. 2013 Feb 14;3(2):e002192. doi: 10.1136/bmjopen-2012-002192. Print 2013.
- Tavares RDCR, Ortigara GB, Tatsch KF, Ferreira CM, Boligon J, Moreira CHC. Association between periodontitis and glycated hemoglobin levels in individuals living in rural Southern Brazil. Clin Oral Investig. 2021 Dec;25(12):6901-6907. doi: 10.1007/s00784-021-03980-y. Epub 2021 May 31.
- Kriebel K, Hieke C, Muller-Hilke B, Nakata M, Kreikemeyer B. Oral Biofilms from Symbiotic to Pathogenic Interactions and Associated Disease -Connection of Periodontitis and Rheumatic Arthritis by Peptidylarginine Deiminase. Front Microbiol. 2018 Jan 30;9:53. doi: 10.3389/fmicb.2018.00053. eCollection 2018.
- Canepari P, Zerman N, Cavalleri G. Lack of correlation between salivary Streptococcus mutans and lactobacilli counts and caries in IDDM children. Minerva Stomatol. 1994 Nov;43(11):501-5.
- Estrich CG, Araujo MWB, Lipman RD. Prediabetes and Diabetes Screening in Dental Care Settings: NHANES 2013 to 2016. JDR Clin Trans Res. 2019 Jan;4(1):76-85. doi: 10.1177/2380084418798818. Epub 2018 Sep 6.
- Kocher T, Holtfreter B, Petersmann A, Eickholz P, Hoffmann T, Kaner D, Kim TS, Meyle J, Schlagenhauf U, Doering S, Gravemeier M, Prior K, Rathmann W, Harks I, Ehmke B, Koch R. Effect of Periodontal Treatment on HbA1c among Patients with Prediabetes. J Dent Res. 2019 Feb;98(2):171-179. doi: 10.1177/0022034518804185. Epub 2018 Oct 16.
- Artur C, Otto-Buczkowska E (2014) Oral Health Problems among Diabetic Patients - Part of Dental Professionals in Diagnostic and Therapy. J Oral Hyg Health 2:167. doi:10.4172/2332-0702.1000167
- Di Marzo V, Silvestri C. Lifestyle and Metabolic Syndrome: Contribution of the Endocannabinoidome. Nutrients. 2019 Aug 20;11(8):1956. doi: 10.3390/nu11081956.
- Gatta-Cherifi B, Cota D. New insights on the role of the endocannabinoid system in the regulation of energy balance. Int J Obes (Lond). 2016 Feb;40(2):210-9. doi: 10.1038/ijo.2015.179. Epub 2015 Sep 16.
- Bermudez-Silva FJ, Cardinal P, Cota D. The role of the endocannabinoid system in the neuroendocrine regulation of energy balance. J Psychopharmacol. 2012 Jan;26(1):114-24. doi: 10.1177/0269881111408458. Epub 2011 Aug 8.
- Di Marzo V. New approaches and challenges to targeting the endocannabinoid system. Nat Rev Drug Discov. 2018 Sep;17(9):623-639. doi: 10.1038/nrd.2018.115. Epub 2018 Aug 17. Erratum In: Nat Rev Drug Discov. 2018 Aug 30;17(9):688.
- Hillard CJ. Circulating Endocannabinoids: From Whence Do They Come and Where are They Going? Neuropsychopharmacology. 2018 Jan;43(1):155-172. doi: 10.1038/npp.2017.130. Epub 2017 Jun 27.
- Fabio Arturo, Iannotti and Fabiana, Piscitelli (November 2018)Endocannabinoidome. In: eLS. John Wiley & Sons, Ltd:Chichester.DOI: 10.1002/9780470015902.a0028301
- Davis, M.P. (2022). Overview of the Endocannabinoid System and Endocannabinoidome. In: Cannabis and Cannabinoid-Based Medicines in Cancer Care. Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-89918-9_1
- Romero-Zerbo SY, Bermudez-Silva FJ. Cannabinoids, eating behaviour, and energy homeostasis. Drug Test Anal. 2014 Jan-Feb;6(1-2):52-8. doi: 10.1002/dta.1594. Epub 2013 Dec 26.
- Sanz M, Ceriello A, Buysschaert M, Chapple I, Demmer RT, Graziani F, Herrera D, Jepsen S, Lione L, Madianos P, Mathur M, Montanya E, Shapira L, Tonetti M, Vegh D. Scientific evidence on the links between periodontal diseases and diabetes: Consensus report and guidelines of the joint workshop on periodontal diseases and diabetes by the International Diabetes Federation and the European Federation of Periodontology. J Clin Periodontol. 2018 Feb;45(2):138-149. doi: 10.1111/jcpe.12808. Epub 2017 Dec 26.
- Rohani B. Oral manifestations in patients with diabetes mellitus. World J Diabetes. 2019 Sep 15;10(9):485-489. doi: 10.4239/wjd.v10.i9.485.
- Thorstensson H, Dahlen G, Hugoson A. Some suspected periodontopathogens and serum antibody response in adult long-duration insulin-dependent diabetics. J Clin Periodontol. 1995 Jun;22(6):449-58. doi: 10.1111/j.1600-051x.1995.tb00176.x.
- Takahashi K, Nishimura F, Kurihara M, Iwamoto Y, Takashiba S, Miyata T, Murayama Y. Subgingival microflora and antibody responses against periodontal bacteria of young Japanese patients with type 1 diabetes mellitus. J Int Acad Periodontol. 2001 Oct;3(4):104-11.
- Prestifilippo JP, Fernandez-Solari J, de la Cal C, Iribarne M, Suburo AM, Rettori V, McCann SM, Elverdin JC. Inhibition of salivary secretion by activation of cannabinoid receptors. Exp Biol Med (Maywood). 2006 Sep;231(8):1421-9. doi: 10.1177/153537020623100816.
- Piscitelli F, Di Marzo V. "Redundancy" of endocannabinoid inactivation: new challenges and opportunities for pain control. ACS Chem Neurosci. 2012 May 16;3(5):356-63. doi: 10.1021/cn300015x. Epub 2012 Feb 27.
- Andreis K, Billingsley J, Naimi Shirazi K, Wager-Miller J, Johnson C, Bradshaw H, Straiker A. Cannabinoid CB1 receptors regulate salivation. Sci Rep. 2022 Aug 19;12(1):14182. doi: 10.1038/s41598-022-17987-2.
- Oral health. Global Burden of Disease Study 2019. Published 2019. Accessed September 30, 2022. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/oral-health
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
1 ottobre 2023
Completamento primario (Stimato)
30 giugno 2024
Completamento dello studio (Stimato)
31 dicembre 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 luglio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 settembre 2023
Primo Inserito (Effettivo)
15 settembre 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
15 settembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
13 settembre 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SMILE
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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