- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06040164
Endocannabinoides orales en personas con prediabetes y diabetes (SMILE)
13 de septiembre de 2023 actualizado por: Fundación Pública Andaluza para la Investigación de Málaga en Biomedicina y Salud
Estudio molecular de disbacteriosis oral en personas con prediabetes y diabetes
Este estudio evalúa la relación de los endocannabinoides en la saliva con la inflamación y disbacteriosis oral presentes en personas con enfermedad periodontal y prediabetes/diabetes tipo 2.
Descripción general del estudio
Estado
Aún no reclutando
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La diabetes es una enfermedad que afecta a millones de personas en todo el mundo y se espera que el número de casos siga aumentando en los próximos años.
La diabetes tipo 2 (DT2) es la forma más común de diabetes y está estrechamente relacionada con la prediabetes, una afección en la que los niveles de glucosa en sangre son altos pero no lo suficientemente altos como para ser diagnosticados como diabetes.
Tanto la prediabetes como la diabetes tipo 2 aumentan el riesgo de enfermedad cardiovascular y también se asocian con enfermedades de la cavidad bucal, como la caries dental y la enfermedad periodontal.
La presencia de bacterias patógenas en la boca se ha relacionado con estas enfermedades.
Se ha descubierto que el sistema endocannabinoide, un sistema de señalización del cuerpo que regula diversos procesos biológicos, desempeña un papel importante en la homeostasis energética y está implicado en la obesidad, la prediabetes y la diabetes tipo 2.
Este estudio busca investigar el papel de los endocannabinoides y lípidos relacionados en enfermedades de la cavidad bucal en el contexto de prediabetes y diabetes tipo 2.
Se ha observado una relación bidireccional entre la periodontitis y la diabetes tipo 2, donde la inflamación desempeña un papel central en ambas enfermedades.
Aunque se han identificado diferencias sutiles en la composición microbiana de la boca en personas con diabetes, los mecanismos exactos aún no están claros.
Nuestros hallazgos podrían abrir una prometedora línea de investigación sobre el potencial terapéutico de los fármacos cannabinoides para el tratamiento de este tipo de complicaciones en personas con prediabetes/DT2.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
60
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Rodolfo M Ortiz Flores, PhD
- Número de teléfono: 951 29 03 43 / 951 03 01 17
- Correo electrónico: rodolfo.ortiz@ibima.eu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Francisco J Bermúdez-Silva, PhD
- Número de teléfono: 951 29 03 43 / 951 03 01 17
- Correo electrónico: javier.bermudez@ibima.eu
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Los pacientes a inscribir procederán de tres estudios clínicos liderados por nuestra unidad: El estudio Pizarra, un estudio epidemiológico de la unidad de Endocrinología y Nutrición del Hospital Regional de Málaga que ha proporcionado información detallada sobre parámetros antropométricos, bioquímicos, hábitos alimentarios y estilo de vida en una cohorte de unos 1.700 sujetos; el di@bet.es
estudio, estudio epidemiológico nacional realizado sobre una muestra de más de 5.000 personas; y el estudio de abril, un estudio de intervención nutricional en personas con obesidad y prediabetes.
Además, también se utilizarán las bases de datos de obesidad de la unidad de Endocrinología y Nutrición del Hospital Regional de Málaga.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos, ambos sexos (40-65 años)
- Con obesidad y prediabetes: IMC 30-40 y HbA1c 5,7-6,4
- Con obesidad y diabetes: IMC 30-40 y diagnóstico previo de diabetes
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas
- Diagnóstico de algún tipo de neoplasia o tratado con radioterapia y/o quimioterapia en el último año.
- Enfermedades inflamatorias en curso (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, artritis, etc.) y/o tratamientos antiinflamatorios.
- Presencia de enfermedades sistémicas de órganos vitales.
- Participantes en tratamiento con fármacos que podrían alterar el flujo salival.
- Fumadores
- Participantes que no hayan seguido las especificaciones previas al muestreo.
- Participantes que no firmaron el consentimiento informado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Ob/Pre/H
obesidad, prediabetes y boca sana
|
No se realizará ninguna intervención.
|
Ob/Pre/TOC
Obesidad, prediabetes y enfermedades de la cavidad bucal.
|
No se realizará ninguna intervención.
|
Ob/Diab/H
obesidad, diabetes y boca sana
|
No se realizará ninguna intervención.
|
Ob/Diab/TOC
Obesidad, diabetes y enfermedades de la cavidad bucal.
|
No se realizará ninguna intervención.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en los niveles de 2-araquidonoil-glicerol (2-AG) en saliva y plasma
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de N-araquidonoiletanolamina (AEA) en saliva y plasma
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de N-palmitoiletanolamina (PEA) en saliva y plasma
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de N-oleoiletanolamina (OEA) en saliva y plasma
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de N-palmitoiletanolamina (DHEA) en saliva y plasma
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de 2-linoleoil-glicerol (2-LG) en saliva y plasma
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de 2-oleoil-glicerol (2-OG) en saliva y plasma
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Cambio en los niveles de interleucina-1β en saliva y plasma.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de interleucina-6 en saliva y plasma.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de interleucina-8 en saliva y plasma.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de interleucina-10 en saliva y plasma.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de interleucina-17 en saliva y plasma.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de leptina en saliva y plasma.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en saliva y plasma
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles de interferón gamma (IFN) -γ en saliva y plasma
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambio en los niveles del factor de necrosis tumoral alfa (TNF) -α en saliva y plasma
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en pmol/ml
|
Basal
|
Cambios en el perfil bacteriológico bucal.
Periodo de tiempo: Basal
|
Amplicón de ARNr 16S bacteriano de las siguientes cepas bacterianas: Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Tannerella forsythia, Treponema denticola, Prevotella intermedia, Fusobacterium nucleatum, Parvimonas micra, Campylobacter rectus, Eikenella corroe, Veillonella parvula y Actinomyces naeslundii para la enfermedad periodontal; y Streptococcus mutans, S. sanguis, S. mitior, S. salivarius y S. milleri para caries dental.
Unidad de medida: Aumento de veces sobre genes de referencia, método delta-delta Ct.
|
Basal
|
Cambios en los niveles de glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en mg/dl
|
Basal
|
Cambios en los niveles de insulina.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en mUI/mL
|
Basal
|
Cambios con respecto a los niveles iniciales de HOMA-IR
Periodo de tiempo: Basal
|
HOMA-IR = [insulina en sangre (mu/L) × glucosa en sangre (mmol/L)]/22,5
|
Basal
|
Cambios con respecto a los niveles iniciales de HOMA2-IR
Periodo de tiempo: Basal
|
El método computacional de evaluación del modelo de homeostasis se utiliza para estimar la resistencia a la insulina (HOMA2-IR) a partir de la glucosa y la insulina plasmáticas en ayunas.
El HOMA2-IR es el recíproco de la sensibilidad a la insulina (%S), como porcentaje de una población de referencia normal (adulto joven normal).
Una puntuación más alta indica una menor sensibilidad a la insulina.
|
Basal
|
Cambios desde los niveles iniciales de HOMA2%S
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en %
|
Basal
|
Cambios desde los niveles iniciales de HOMA2%B
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en %
|
Basal
|
Cambios desde los niveles iniciales de QUICKY
Periodo de tiempo: Basal
|
QUICKY = 1 / (log(insulina en ayunas μU/mL) + log(glucosa en ayunas mg/dL))
|
Basal
|
Cambios con respecto a los niveles iniciales de HbA1c
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en %
|
Basal
|
Cambios en el IMC (índice de masa corporal)
Periodo de tiempo: Basal
|
Calculado como peso ⁄ altura (kg/m2)
|
Basal
|
Cambios en la circunferencia de la cintura.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en centímetros
|
Basal
|
Cambios en la relación cintura/cadera
Periodo de tiempo: Basal
|
Calculado como medida de cintura (cm) dividida por medida de cadera (cm) (W⁄H)
|
Basal
|
Cambios en la relación cintura/altura
Periodo de tiempo: Basal
|
Calculado como medida de cintura (cm) dividida por medida de altura (cm), (W/He)
|
Basal
|
Cambios en la presión arterial.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en mmHg
|
Basal
|
Cambios en los triglicéridos.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en mg/dL
|
Basal
|
Cambios en el colesterol total.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en mg/dL
|
Basal
|
Cambios en el colesterol HDL
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en mg/dL
|
Basal
|
Cambios en el colesterol LDL
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en mg/dL
|
Basal
|
Cambios en la sialometría
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en ml/min
|
Basal
|
Cambios en la viscosidad salival.
Periodo de tiempo: Basal
|
Medido en equilibrio (1 g·(s·cm)-1)
|
Basal
|
Cambios en el pH salival.
Periodo de tiempo: Basal
|
Logaritmo de la concentración de iones de hidrógeno.
|
Basal
|
Perfil de impacto en la salud bucal
Periodo de tiempo: Basal
|
El perfil de impacto en la salud bucal se evaluará mediante el cuestionario OHIP-14sp, que es uno de los indicadores de calidad de vida relacionada con la salud bucal más difundido internacionalmente y se utiliza para medir el impacto de las condiciones bucales en la calidad de vida para complementar datos clínicos en estudios transversales y longitudinales.
El OHIP-14 es un cuestionario autocumplimentado que se centra en siete dimensiones de impacto (limitación funcional, dolor, malestar psicológico, discapacidad física, discapacidad psicológica, discapacidad social y discapacidad) y se pide a los participantes que respondan de acuerdo con la frecuencia del impacto en un Escala Likert de 5 puntos codificada nunca (puntuación 0), casi nunca (puntuación 1), ocasionalmente (puntuación 2), bastante a menudo (puntuación 3) y muy a menudo (puntuación 4) utilizando un período de recuerdo de doce meses.
|
Basal
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Francisco J Bermúdez-Silva, PhD, Hospital Regional Universitario de Málaga - FIMABIS
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Reaven GM. Banting lecture 1988. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes. 1988 Dec;37(12):1595-607. doi: 10.2337/diab.37.12.1595.
- Cani PD, Plovier H, Van Hul M, Geurts L, Delzenne NM, Druart C, Everard A. Endocannabinoids--at the crossroads between the gut microbiota and host metabolism. Nat Rev Endocrinol. 2016 Mar;12(3):133-43. doi: 10.1038/nrendo.2015.211. Epub 2015 Dec 18.
- Lalla E, Papapanou PN. Diabetes mellitus and periodontitis: a tale of two common interrelated diseases. Nat Rev Endocrinol. 2011 Jun 28;7(12):738-48. doi: 10.1038/nrendo.2011.106.
- Matias I, Gatta-Cherifi B, Tabarin A, Clark S, Leste-Lasserre T, Marsicano G, Piazza PV, Cota D. Endocannabinoids measurement in human saliva as potential biomarker of obesity. PLoS One. 2012;7(7):e42399. doi: 10.1371/journal.pone.0042399. Epub 2012 Jul 31.
- IDF Diabetes Atlas 10th edition. Accessed September 29, 2022. www.diabetesatlas.org
- Aleixandre MA, Miguel M. Síndrome metabólico. Endocrinologia y Nutricion. 2007;54(9). doi:10.1016/S1575-0922(07)71487-0
- Bissett SM, Stone KM, Rapley T, Preshaw PM. An exploratory qualitative interview study about collaboration between medicine and dentistry in relation to diabetes management. BMJ Open. 2013 Feb 14;3(2):e002192. doi: 10.1136/bmjopen-2012-002192. Print 2013.
- Tavares RDCR, Ortigara GB, Tatsch KF, Ferreira CM, Boligon J, Moreira CHC. Association between periodontitis and glycated hemoglobin levels in individuals living in rural Southern Brazil. Clin Oral Investig. 2021 Dec;25(12):6901-6907. doi: 10.1007/s00784-021-03980-y. Epub 2021 May 31.
- Kriebel K, Hieke C, Muller-Hilke B, Nakata M, Kreikemeyer B. Oral Biofilms from Symbiotic to Pathogenic Interactions and Associated Disease -Connection of Periodontitis and Rheumatic Arthritis by Peptidylarginine Deiminase. Front Microbiol. 2018 Jan 30;9:53. doi: 10.3389/fmicb.2018.00053. eCollection 2018.
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- Estrich CG, Araujo MWB, Lipman RD. Prediabetes and Diabetes Screening in Dental Care Settings: NHANES 2013 to 2016. JDR Clin Trans Res. 2019 Jan;4(1):76-85. doi: 10.1177/2380084418798818. Epub 2018 Sep 6.
- Kocher T, Holtfreter B, Petersmann A, Eickholz P, Hoffmann T, Kaner D, Kim TS, Meyle J, Schlagenhauf U, Doering S, Gravemeier M, Prior K, Rathmann W, Harks I, Ehmke B, Koch R. Effect of Periodontal Treatment on HbA1c among Patients with Prediabetes. J Dent Res. 2019 Feb;98(2):171-179. doi: 10.1177/0022034518804185. Epub 2018 Oct 16.
- Artur C, Otto-Buczkowska E (2014) Oral Health Problems among Diabetic Patients - Part of Dental Professionals in Diagnostic and Therapy. J Oral Hyg Health 2:167. doi:10.4172/2332-0702.1000167
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- Bermudez-Silva FJ, Cardinal P, Cota D. The role of the endocannabinoid system in the neuroendocrine regulation of energy balance. J Psychopharmacol. 2012 Jan;26(1):114-24. doi: 10.1177/0269881111408458. Epub 2011 Aug 8.
- Di Marzo V. New approaches and challenges to targeting the endocannabinoid system. Nat Rev Drug Discov. 2018 Sep;17(9):623-639. doi: 10.1038/nrd.2018.115. Epub 2018 Aug 17. Erratum In: Nat Rev Drug Discov. 2018 Aug 30;17(9):688.
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- Romero-Zerbo SY, Bermudez-Silva FJ. Cannabinoids, eating behaviour, and energy homeostasis. Drug Test Anal. 2014 Jan-Feb;6(1-2):52-8. doi: 10.1002/dta.1594. Epub 2013 Dec 26.
- Sanz M, Ceriello A, Buysschaert M, Chapple I, Demmer RT, Graziani F, Herrera D, Jepsen S, Lione L, Madianos P, Mathur M, Montanya E, Shapira L, Tonetti M, Vegh D. Scientific evidence on the links between periodontal diseases and diabetes: Consensus report and guidelines of the joint workshop on periodontal diseases and diabetes by the International Diabetes Federation and the European Federation of Periodontology. J Clin Periodontol. 2018 Feb;45(2):138-149. doi: 10.1111/jcpe.12808. Epub 2017 Dec 26.
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- Prestifilippo JP, Fernandez-Solari J, de la Cal C, Iribarne M, Suburo AM, Rettori V, McCann SM, Elverdin JC. Inhibition of salivary secretion by activation of cannabinoid receptors. Exp Biol Med (Maywood). 2006 Sep;231(8):1421-9. doi: 10.1177/153537020623100816.
- Piscitelli F, Di Marzo V. "Redundancy" of endocannabinoid inactivation: new challenges and opportunities for pain control. ACS Chem Neurosci. 2012 May 16;3(5):356-63. doi: 10.1021/cn300015x. Epub 2012 Feb 27.
- Andreis K, Billingsley J, Naimi Shirazi K, Wager-Miller J, Johnson C, Bradshaw H, Straiker A. Cannabinoid CB1 receptors regulate salivation. Sci Rep. 2022 Aug 19;12(1):14182. doi: 10.1038/s41598-022-17987-2.
- Oral health. Global Burden of Disease Study 2019. Published 2019. Accessed September 30, 2022. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/oral-health
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de junio de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de julio de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
15 de septiembre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
15 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SMILE
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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