Klinisk studie for å evaluere sikkerheten til RQ-01 hos SARS-CoV-2 positive personer
En fase 1, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppestudie for å evaluere sikkerheten til RQ-01 i SARS-CoV-2 positive emner
Dette er den første i human klinisk studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken (PK) og farmakodynamikken (PD) til RQ-01. Voksne pasienter som har testet positivt for SARS-CoV-2-virus, har mild(e) symptom(er) på COVID-19-sykdom, og som har lav risiko for å utvikle moderat eller alvorlig COVID-19-sykdom er velkommen til å delta. Hovedspørsmålene denne studien tar sikte på å svare på er:
- Hva er sikkerhetsprofilen til RQ-01?
- Hva er reduksjonen i SARS-CoV-2 ribonukleinsyre (RNA) utskillelse etter administrering av RQ-01?
- Hvor effektiv er RQ-01 versus placebo for å redusere COVID-19-symptomer?
Etter å ha gitt informert samtykke, vil forsøkspersoner bli randomisert til RQ-01 (høy eller lav dose) eller placebo og vil bli dosert i 3 påfølgende dager. I løpet av prøveperioden vil forsøkspersonene delta i følgende aktiviteter: utføre raske antigen- og polymerasekjedereaksjon (PCR)-tester for COVID-19, svare på spørsmål om deres sykehistorie og medisiner, svare på spørsmål om deres COVID-19-historie og symptomer , gjennomføre en fysisk undersøkelse, få målt vitalene og få utført blodprøver.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en første i menneskelig studie for å evaluere sikkerheten, PK og PD til RQ-01 når det administreres til voksne personer som har testet positivt for SARS-CoV-2-virus, har mild(e) symptom(er) på COVID-19 sykdom, og som har lav risiko for å utvikle moderat eller alvorlig COVID-19 sykdom. Personer vil bli eksponert for RQ-01 etter nasal administrering med Aptar Bidose nesesprayenhet (BDSI V3). Nedgangen i SARS-CoV-2 RNA-avgivelse vil bli målt ved omvendt transkripsjonskvantitativ polymerasekjedereaksjon (RT-qPCR) sammenlignet med placebo. Det finnes for tiden ingen Food and Drug Administration (FDA) godkjente terapier for personer med milde symptomer på COVID som har lav risiko for progresjon til moderat alvorlig sykdom. Sikkerheten til forsøkspersonene i denne studien støttes av sikkerhetsmarginen for lokale uønskede hendelser, mangel på systemisk eksponering og tilgjengeligheten av antivirale terapier for COVID-19 dersom pasientens sykdom utvikler seg.
Studien kan utføres ved bruk av tradisjonelle poliklinikksteder eller en hybridmodell, ved bruk av klinikksteder og/eller virtuelle steder, med foranstaltninger for å gjennomføre aspekter av studien via telehelse og/eller i forsøkspersonens hjem. Hybridmodellen vil gi den fleksibiliteten som kreves for å tilby forsøket i områder med økt forekomst av covid-19 sykdom, for å maksimere tilgangen til prøvedeltakelse og for å øke mangfoldet av forsøkspersoner.
Potensielle forsøkspersoner vil bli identifisert for screening basert på å ha minst ett mildt symptom forenlig med COVID-19 sykdom. Potensielle forsøkspersoner kan i tillegg presentere en positiv SARS-CoV-2 rask antigentest (RAT), tatt enten hjemme eller administrert på et anlegg (for eksempel et akuttteststed). Som beskrevet i inklusjonskriteriene, gjelder forskjellige opptakskrav avhengig av kilden og tidspunktet for den positive raske antigentesten. For alle forsøkspersoner må tiden fra første positive SARS-CoV-2 raske antigentestresultat til tidspunktet for første dose ikke overstige 3 dager. Den første dosen av studiemedikamentet må også administreres innen 4 dager etter den estimerte første utbruddet av symptomer på COVID-19 sykdom.
Forsøkspersoner som gir skriftlig informert samtykke og oppfyller alle kvalifikasjonskriterier vil bli randomisert på en 1:1:1 måte til RQ-01 (høy eller lav dose) eller placebo. På randomiseringsdagen må alle forsøkspersoner ha minst ett mildt symptom på COVID-19 sykdom og et positivt SARS-CoV-2 RAT-resultat. Etter at de første seks forsøkspersonene er registrert (2 i hver gruppe) og har fullført alle studieprosedyrer til og med dag 7, vil en tidlig midlertidig sikkerhetsanalyse bli utført av Dataovervåkingskomiteen. Registrering av nye forsøkspersoner vil fortsette først etter gjennomgang av dataovervåkingskomiteen og beslutningen om å fortsette kommunisert til etterforskerne.
Før den første dosen av studiemedikamentet, må alle forsøkspersonene læres opp av studiepersonell om selvadministrering av studiemedikamentet med Aptar Bidose nesesprayenhet, i henhold til instruksjonene som er gitt i apotekhåndboken og/eller materiale som vender mot emnet. Forsøkspersonene vil selv-administrere alle doser av studiemedikamentet mens de observeres personlig av etterforskeren eller utpekt, som må være utdannet helsepersonell. Forsøkspersonene vil deretter bli fulgt i ytterligere 30 dager for generell sikkerhet, inkludert COVID-19 sykdomssymptomer.
Hvis et forsøksperson på noe tidspunkt i løpet av studien oppfyller kriteriene for behandlingsavbrudd som er skissert i protokollen, inkludert en forverring av COVID-19 sykdomssymptomer, vil pasienten umiddelbart seponeres fra studiemedikamentet og vil fortsette i oppfølgingen som beskrevet i protokollen .
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90057
- LA Universal Research Center, Inc.
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33134
- Florida International Medical Research
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Zenos Clinical Research
-
Houston, Texas, Forente stater, 77017
- Vilo Research Group, L.L.C.
-
-
Washington
-
Kirkland, Washington, Forente stater, 98034
- Evergreen Hospital Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18–64, inklusive, på tidspunktet for samtykke.
- Har mild(e) COVID-19 sykdomssymptomer ved screening og ved randomisering, som definert i protokollen.
- Kvinnelige forsøkspersoner må ha negativ uringraviditetstest ved screening.
- Kvinner i fertil alder må godta å avstå fra heterofile samleie eller bruke svært effektiv prevensjon, som definert i protokollen.
- Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra heteroseksuelle samleie eller bruke dobbel barrierebeskyttelse med kondom og sæddrepende midler med enhver seksuell partner som har kapasitet til å bli gravid og samtykke i å ikke donere sæd.
- Forstå risikoen ved forsøket og samtykker til studieatferd dokumentert ved å signere skjemaet for informert samtykke til studien.
- Villig og i stand til å overholde denne protokollen og være tilgjengelig under hele studiens varighet.
Ekskluderingskriterier:
- Moderat eller alvorlig COVID-19 sykdom på tidspunktet for screening, inkludert, men ikke begrenset til, visning av ett eller flere av følgende kliniske symptomer skissert i protokollen
- Personer som er kvalifisert for FDA-autorisert eller godkjent COVID-19-terapi (f.eks. antivirale eller monoklonale antistoffer)
- Personer med høy risiko for progresjon av alvorlighetsgraden av COVID-19 sykdom på tidspunktet for screening, definert som personer med kjent historie eller nåværende diagnoser av noen av følgende tilstander som er skissert i protokollen.
- Bihulebetennelse pågår i mer enn 4 uker på tidspunktet for screening.
- Klinisk signifikant neseblødning, som bestemt av etterforskeren, innen 3 måneder før screening.
- Nese- eller bihulekirurgi innen 12 uker før screening, planlagt å skje under studien, eller en historie med nese- eller bihuleoperasjoner som etter etterforskerens mening kan påvirke COVID-19 sykdomssymptomer eller sprayadministrasjon av studiemedikamentet.
- Nesepolypper eller annen ikke-smittsom tilstand som kan forårsake neseobstruksjon, for eksempel alvorlig neseseptumavvik.
- Bruk av intranasale, inhalerte eller orale kortikosteroidmedisiner av noe slag innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, eller planlagt bruk under studien som kan påvirke administreringen og/eller absorpsjonen av studiemedikamentet. Merk: Bruk av orale antihistaminer er tillatt under studien.
- Bruk av antivirale eller monoklonale antistoffer for behandling av COVID-19 sykdom eller andre virus (f.eks. influensa) innen 60 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
- Mottatt en vaksinasjon for COVID-19-sykdom (original serie eller boostere) innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet, og/eller har planer om å motta en COVID-19-vaksinasjon (original serie eller boostere) i løpet av forsøket til og med dag 33 . Merk: Andre vaksinasjoner er tillatt under forsøket til og med dag 33 og må rapporteres som en samtidig behandling.
- Har kjent systemisk overfølsomhet overfor legemiddelstoffet RQ-01, dets inaktive ingredienser eller ingrediensene i den matchende placeboen.
- For kvinnelige forsøkspersoner, er gravide eller ammer, er < 1 måned etter fødsel eller planlegger å bli gravide i løpet av studien.
- Har noen tilstand som, etter etterforskerens mening, vil forstyrre evalueringen av studiemedikamentet eller tolkningen av forsøkspersonens sikkerhet eller studieresultater.
- Uvillig til å avstå fra å delta i en annen intervensjonell klinisk studie med en undersøkelsesforbindelse eller enhet, inkludert SARS-CoV-2-terapi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lav dose av RQ-01
Personer i denne armen vil motta 5 mg per dag (i 3 dager) av RQ-01
|
Legemiddelproduktet RQ-001 er den ferdigmonterte enheten som består av hetteglasset som inneholder RQ-01 og aktuatoren. Legemiddelproduktet RQ-001 er utviklet med en Aptar Bidose flytende nesesprayenhet (BDSI V3) som er i stand til intranasalt å levere et 200 uL totalt volum av medikamentproduktet (spesifikt 100 uL per nare, som leverer 200 uL totalt volum) . Kombinasjonsproduktet omfatter legemiddelbestanddelen (RQ-01) og sammenstillingen av kommersielt tilgjengelige, hyllevarekomponenter. Studiepersonell vil være ansvarlig for å sette sammen legemiddelproduktet RQ-001 og forsøkspersonene vil selv administrere under tilsyn av studiepersonell i klinikken. |
|
Eksperimentell: Høy dose av RQ-01
Personer i denne armen vil motta 10 mg per dag (i 3 dager) av RQ-01
|
Legemiddelproduktet RQ-001 er den ferdigmonterte enheten som består av hetteglasset som inneholder RQ-01 og aktuatoren. Legemiddelproduktet RQ-001 er utviklet med en Aptar Bidose flytende nesesprayenhet (BDSI V3) som er i stand til intranasalt å levere et 200 uL totalt volum av medikamentproduktet (spesifikt 100 uL per nare, som leverer 200 uL totalt volum) . Kombinasjonsproduktet omfatter legemiddelbestanddelen (RQ-01) og sammenstillingen av kommersielt tilgjengelige, hyllevarekomponenter. Studiepersonell vil være ansvarlig for å sette sammen legemiddelproduktet RQ-001 og forsøkspersonene vil selv administrere under tilsyn av studiepersonell i klinikken. |
|
Placebo komparator: Placebo
Personer i denne armen vil motta 0 mg per dag (i 3 dager) av RQ-01
|
Matchende placebo vil bli produsert akkurat som RQ-01 medikamentsubstans, med tilsetningstrinnet for aktiv ingrediens utelatt.
Placebo vil se ut som RQ-01-stoffet som en klar til tåkete, fargeløs til gulaktig væske.
Matchende placebo vil bli administrert på samme måte som RQ-01
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av TEAE
Tidsramme: Gjennom 33 dager
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene når det gjelder forekomst av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) som fører til seponering av studiemedikamentet eller seponering av studien til og med dag 33/slutt av studien.
|
Gjennom 33 dager
|
|
Endring i kliniske laboratorieresultater
Tidsramme: Gjennom 33 dager
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i endring fra baseline i kliniske laboratorieresultater.
|
Gjennom 33 dager
|
|
Endring i fysiske undersøkelsesresultater
Tidsramme: Opptil 33 dager
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i endring fra baseline i fysiske undersøkelsesresultater.
|
Opptil 33 dager
|
|
Endring i vitale tegn
Tidsramme: Opptil 33 dager
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i endring fra baseline i vitale tegn.
|
Opptil 33 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i SARS-CoV-2 RNA-utskillelse
Tidsramme: Gjennom 33 dager
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i den tidsvektede gjennomsnittlige endringen i log10 SARS-CoV-2 SARS-CoV-2 RNA-avgivelse fra baseline (dag 1) til dag 33 målt ved RT-qPCR.
|
Gjennom 33 dager
|
|
Andel forsøkspersoner med uoppdagelig SARS-CoV-2 RNA-utskillelse
Tidsramme: Opptil 33 dager
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i andelen pasienter med upåviselig SARS-CoV-2 RNA-avgivelse målt ved RT-qPCR ved besøk.
|
Opptil 33 dager
|
|
Endring i SARS-CoV-2 RNA-utskillelse
Tidsramme: Opptil 5 dager
|
Forskjellen i endringen fra baseline til dag 5 mellom behandlingsarmene i AUC SARS-CoV-2 RNA-utskillelsen målt ved RT-qPCR.
|
Opptil 5 dager
|
|
Andel forsøkspersoner med negativ RT-qPCR
Tidsramme: Gjennom 33 dager
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i andelen pasienter med negativ RT-qPCR til og med dag 33.
|
Gjennom 33 dager
|
|
Tid til negativ RT-qPCR
Tidsramme: Opptil 33 dager
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i tiden til negativ RT-qPCR.
|
Opptil 33 dager
|
|
Andel returer
Tidsramme: Gjennom 33 dager
|
Forskjellen mellom behandlingsarmene i andelen rebounds (definert som: viralt RNA ≥nedre grense for kvantifisering (LLOQ) etter dag 5 hvis <LLOQ på dag 5, eller ≥1 log10 økning i viralt RNA-kopiantall (i forhold til dag 5) etter dag 5 hvis ≥LLOQ på dag 5.
|
Gjennom 33 dager
|
|
Andel forsøkspersoner som bruker ytterligere terapeutiske alternativer
Tidsramme: Gjennom 33 dager
|
Forskjellen i forhold mellom behandlingsarmer av forsøkspersoner som brukte ytterligere terapeutiske alternativer for behandling av COVID-19-sykdommen (som anbefalt av National Institutes of Health [NIH]) for ikke-innlagte COVID-19-individer, etter behandlingsarmer til og med dag 33.
|
Gjennom 33 dager
|
|
Andel forsøkspersoner uten symptomer
Tidsramme: Gjennom 33 dager
|
Forskjellen i proporsjon mellom behandlingsarmene til forsøkspersoner uten symptomer gjennom dag 33, målt ved de 15 punktene COVID-19-symptompoeng.
|
Gjennom 33 dager
|
|
Gjennomsnittlig endring i symptomer
Tidsramme: Gjennom 33 dager
|
Forskjellen i gjennomsnittlig endring fra baseline til og med dag 33, målt ved de 15 punktene for COVID-19-symptomer.
|
Gjennom 33 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Paul Eisenberg, MD, MPH, Red Queen Therapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Sykdomsattributter
- Yrkessykdommer
- Covid-19
- Infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Laboratorieinfeksjon
Andre studie-ID-numre
- RQ-01-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .