Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit von RQ-01 bei SARS-CoV-2-positiven Probanden
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase 1 zur Bewertung der Sicherheit von RQ-01 bei SARS-CoV-2-positiven Probanden
Dies ist die erste klinische Studie am Menschen zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PD) von RQ-01. Erwachsene Patienten, die positiv auf das SARS-CoV-2-Virus getestet wurden, leichte Symptome einer COVID-19-Erkrankung haben und bei denen ein geringes Risiko für die Entwicklung einer mittelschweren oder schweren COVID-19-Erkrankung besteht, sind herzlich willkommen zur Teilnahme. Die Hauptfragen, die diese Studie beantworten soll, sind:
- Wie ist das Sicherheitsprofil von RQ-01?
- Wie stark ist die Ausscheidung von SARS-CoV-2-Ribonukleinsäure (RNA) nach der Verabreichung von RQ-01 verringert?
- Wie wirksam ist RQ-01 im Vergleich zu Placebo bei der Reduzierung der COVID-19-Symptome?
Nach Einverständniserklärung werden die Probanden randomisiert RQ-01 (hohe oder niedrige Dosis) oder Placebo zugeteilt und an drei aufeinanderfolgenden Tagen dosiert. Während der gesamten Dauer der Studie werden die Probanden an folgenden Aktivitäten teilnehmen: Durchführung von Antigen- und Polymerase-Kettenreaktions-(PCR)-Schnelltests für COVID-19, Beantwortung von Fragen zu ihrer Krankengeschichte und Medikamenteneinnahme, Beantwortung von Fragen zu ihrer COVID-19-Vorgeschichte und ihren Symptomen , eine körperliche Untersuchung durchführen, ihre Vitalwerte messen und Blutuntersuchungen durchführen lassen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine erste Humanstudie zur Bewertung der Sicherheit, PK und PD von RQ-01 bei Verabreichung an erwachsene Probanden, die positiv auf das SARS-CoV-2-Virus getestet wurden, leichte Symptome einer COVID-19-Erkrankung haben und bei denen ein geringes Risiko besteht, eine mittelschwere oder schwere COVID-19-Erkrankung zu entwickeln. Die Probanden werden RQ-01 nach nasaler Verabreichung mit dem Aptar Bidose-Nasenspraygerät (BDSI V3) ausgesetzt. Die Abnahme der SARS-CoV-2-RNA-Ausscheidung wird durch Reverse Transkription-quantitative Polymerase-Kettenreaktion (RT-qPCR) im Vergleich zu Placebo gemessen. Derzeit gibt es keine von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Therapien für Patienten mit leichten COVID-Symptomen, bei denen das Risiko einer Progression zu einer mittelschweren bis schweren Erkrankung gering ist. Die Sicherheit der Probanden in dieser Studie wird durch den Sicherheitsspielraum für lokale unerwünschte Ereignisse, das Fehlen einer systemischen Exposition und die Verfügbarkeit antiviraler Therapien für COVID-19 gestützt, falls die Krankheit der Probanden fortschreitet.
Die Studie kann unter Verwendung traditioneller ambulanter Klinikstandorte oder eines Hybridmodells unter Verwendung von Klinikstandorten und/oder virtuellen Standorten durchgeführt werden, wobei Vorkehrungen getroffen werden, um Teile der Studie über Telemedizin und/oder bei den Probanden zu Hause durchzuführen. Das Hybridmodell bietet die erforderliche Flexibilität, um die Studie in Gebieten mit erhöhter Inzidenz von COVID-19-Erkrankungen anzubieten, den Zugang zur Studienteilnahme zu maximieren und die Vielfalt der Studienteilnehmer zu erhöhen.
Potenzielle Studienteilnehmer werden für das Screening ausgewählt, wenn sie mindestens ein leichtes Symptom aufweisen, das auf eine COVID-19-Erkrankung hinweist. Potenzielle Studienteilnehmer können zusätzlich einen positiven SARS-CoV-2-Antigen-Schnelltest (RAT) vorweisen, der entweder zu Hause durchgeführt oder in einer Einrichtung (z. B. einer Notfallteststelle) verabreicht wird. Wie in den Einschlusskriterien dargelegt, gelten je nach Quelle und Zeitpunkt des positiven Antigen-Schnelltests unterschiedliche Einreisebestimmungen. Für alle Probanden darf die Zeit vom ersten positiven Ergebnis des SARS-CoV-2-Antigen-Schnelltests bis zur ersten Dosis 3 Tage nicht überschreiten. Außerdem muss die erste Dosis des Studienmedikaments innerhalb von 4 Tagen nach dem voraussichtlichen ersten Auftreten der Symptome der COVID-19-Erkrankung verabreicht werden.
Probanden, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und alle Zulassungskriterien erfüllen, werden im Verhältnis 1:1:1 zu RQ-01 (hohe oder niedrige Dosis) oder Placebo randomisiert. Am Tag der Randomisierung müssen alle Probanden mindestens ein leichtes Symptom einer COVID-19-Erkrankung und ein positives SARS-CoV-2-RAT-Ergebnis aufweisen. Nachdem die ersten sechs Probanden eingeschrieben sind (2 in jeder Gruppe) und alle Studienverfahren bis zum 7. Tag abgeschlossen haben, wird vom Datenüberwachungsausschuss eine frühe vorläufige Sicherheitsanalyse durchgeführt. Die Einschreibung neuer Probanden wird erst nach Prüfung durch den Datenüberwachungsausschuss und nach Übermittlung der Entscheidung zum Fortfahren an die Prüfer fortgesetzt.
Vor der ersten Dosis des Studienmedikaments müssen alle Probanden vom Studienpersonal in der Selbstverabreichung des Studienmedikaments mit dem Aptar Bidose-Nasenspraygerät gemäß den Anweisungen im Apothekenhandbuch und/oder in den themenbezogenen Materialien geschult werden. Die Probanden verabreichen sich alle Dosen des Studienmedikaments selbst und werden dabei persönlich vom Prüfer oder Beauftragten beobachtet, bei dem es sich um einen ausgebildeten Arzt handeln muss. Die Probanden werden dann weitere 30 Tage lang beobachtet, um die allgemeine Sicherheit einschließlich der Symptome der COVID-19-Krankheit zu gewährleisten.
Wenn ein Proband zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie die im Protokoll dargelegten Kriterien für einen Behandlungsabbruch erfüllt, einschließlich einer Verschlechterung der Symptome der COVID-19-Krankheit, wird dem Probanden die Einnahme des Studienmedikaments sofort entzogen und die Nachbeobachtung wird wie im Protokoll beschrieben fortgesetzt .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90057
- LA Universal Research Center, Inc.
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33134
- Florida International Medical Research
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of Maryland School of Medicine
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
- Zenos Clinical Research
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77017
- Vilo Research Group, L.L.C.
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Washington
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Kirkland, Washington, Vereinigte Staaten, 98034
- Evergreen Hospital Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18–64 Jahre, zum Zeitpunkt der Einwilligung.
- Sie haben beim Screening und bei der Randomisierung leichte Symptome einer COVID-19-Erkrankung, wie im Protokoll definiert.
- Bei weiblichen Probanden muss beim Screening ein negativer Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, wie im Protokoll definiert.
- Männliche Probanden müssen zustimmen, auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder einen doppelten Barriereschutz mit Kondom und Spermizid bei jedem Sexualpartner zu verwenden, der schwangerschaftsfähig ist, und sich damit einverstanden erklären, kein Sperma zu spenden.
- Verstehen Sie die Risiken der Studie und dokumentieren Sie die Studiendurchführung durch die Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Studie.
- Bereit und in der Lage, dieses Protokoll einzuhalten und für die gesamte Dauer der Studie verfügbar zu sein.
Ausschlusskriterien:
- Mittelschwere oder schwere COVID-19-Erkrankung zum Zeitpunkt des Screenings, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, das Auftreten eines oder mehrerer der folgenden im Protokoll aufgeführten klinischen Symptome
- Personen, die Anspruch auf von der FDA zugelassene oder zugelassene COVID-19-Therapeutika haben (z. B. Virostatika oder monoklonale Antikörper)
- Probanden, bei denen zum Zeitpunkt des Screenings ein hohes Risiko für ein Fortschreiten des Schweregrads der COVID-19-Erkrankung besteht, definiert als Probanden mit bekannter Vorgeschichte oder aktueller Diagnose einer der folgenden im Protokoll aufgeführten Erkrankungen.
- Sinusitis besteht zum Zeitpunkt des Screenings seit mehr als 4 Wochen.
- Klinisch signifikante Epistaxis, wie vom Prüfarzt festgestellt, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
- Nasen- oder Nebenhöhlenoperationen innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening, die während der Studie durchgeführt werden sollen, oder eine Vorgeschichte von Nasen- oder Nebenhöhlenoperationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Symptome der COVID-19-Krankheit oder die Verabreichung des Studienmedikaments durch Sprühen beeinflussen können.
- Nasenpolypen oder andere nichtinfektiöse Erkrankungen, die eine Verstopfung der Nase verursachen können, wie z. B. eine schwere Abweichung der Nasenscheidewand.
- Verwendung von intranasalen, inhalativen oder oralen Kortikosteroid-Medikamenten jeglicher Art innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder geplante Anwendung während der Studie, die die Verabreichung und/oder Absorption des Studienmedikaments beeinflussen kann. Hinweis: Die Verwendung oraler Antihistaminika ist während der Studie gestattet.
- Verwendung von Virostatika oder monoklonalen Antikörpern zur Behandlung der COVID-19-Krankheit oder anderer Viren (z. B. Influenza) innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
- Sie haben innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine Impfung gegen die COVID-19-Erkrankung erhalten (Originalserie oder Auffrischimpfung) und/oder planen, während der Studie bis zum 33. Tag eine COVID-19-Impfung (Originalserie oder Auffrischimpfung) zu erhalten . Hinweis: Andere Impfungen sind während der Studie bis zum 33. Tag zulässig und müssen als Begleitbehandlung gemeldet werden.
- Sie haben eine bekannte systemische Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff RQ-01, seine inaktiven Inhaltsstoffe oder die Inhaltsstoffe des entsprechenden Placebos.
- Für weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen, < 1 Monat nach der Geburt sind oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
- An einer Erkrankung leiden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Studienmedikaments oder die Interpretation der Sicherheit des Probanden oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
- Nicht bereit, auf die Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät, einschließlich SARS-CoV-2-Therapeutika, zu verzichten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Niedrige Dosis von RQ-01
Probanden in diesem Arm erhalten 5 mg RQ-01 pro Tag (3 Tage lang).
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Das Arzneimittelprodukt RQ-001 ist das vollständig zusammengebaute Gerät, bestehend aus der Durchstechflasche mit RQ-01 und dem Aktuator. Das Arzneimittelprodukt RQ-001 wurde mit einem flüssigen Nasenspraygerät von Aptar Bidose (BDSI V3) entwickelt, das in der Lage ist, ein Gesamtvolumen von 200 µL des Arzneimittels intranasal zu verabreichen (insbesondere 100 µL pro Nasenloch, wodurch ein Gesamtvolumen von 200 µL abgegeben wird). . Das Kombinationsprodukt besteht aus dem Arzneimittelbestandteil (RQ-01) und der Zusammenstellung kommerziell erhältlicher, handelsüblicher Gerätekomponenten. Das Studienpersonal ist für die Zusammenstellung des Arzneimittels RQ-001 verantwortlich und die Probanden verabreichen es selbst unter der Aufsicht des Studienpersonals in der Klinik. |
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Experimental: Hohe Dosis von RQ-01
Probanden in diesem Arm erhalten 10 mg RQ-01 pro Tag (3 Tage lang).
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Das Arzneimittelprodukt RQ-001 ist das vollständig zusammengebaute Gerät, bestehend aus der Durchstechflasche mit RQ-01 und dem Aktuator. Das Arzneimittelprodukt RQ-001 wurde mit einem flüssigen Nasenspraygerät von Aptar Bidose (BDSI V3) entwickelt, das in der Lage ist, ein Gesamtvolumen von 200 µL des Arzneimittels intranasal zu verabreichen (insbesondere 100 µL pro Nasenloch, wodurch ein Gesamtvolumen von 200 µL abgegeben wird). . Das Kombinationsprodukt besteht aus dem Arzneimittelbestandteil (RQ-01) und der Zusammenstellung kommerziell erhältlicher, handelsüblicher Gerätekomponenten. Das Studienpersonal ist für die Zusammenstellung des Arzneimittels RQ-001 verantwortlich und die Probanden verabreichen es selbst unter der Aufsicht des Studienpersonals in der Klinik. |
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Placebo-Komparator: Placebo
Probanden in diesem Arm erhalten 0 mg RQ-01 pro Tag (3 Tage lang).
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Das passende Placebo wird genauso wie der Wirkstoff RQ-01 hergestellt, wobei der Schritt der Zugabe des Wirkstoffs weggelassen wird.
Placebo erscheint ähnlich wie die Arzneimittelsubstanz RQ-01 als klare bis trübe, farblose bis gelbliche Flüssigkeit.
Das passende Placebo wird auf die gleiche Weise wie RQ-01 verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Inzidenz von TEAEs
Zeitfenster: Bis 33 Tage
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Der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen hinsichtlich der Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), die zum Entzug des Studienmedikaments oder zum Abbruch der Studie bis zum 33. Tag/Ende der Studie führen.
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Bis 33 Tage
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Änderung der klinischen Laborergebnisse
Zeitfenster: Bis 33 Tage
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Der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen besteht in der Veränderung der klinischen Laborergebnisse gegenüber dem Ausgangswert.
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Bis 33 Tage
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Änderung der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Bis zu 33 Tage
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Der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen besteht in der Veränderung der Ergebnisse der körperlichen Untersuchung gegenüber dem Ausgangswert.
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Bis zu 33 Tage
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Veränderung der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Bis zu 33 Tage
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Der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen besteht in der Veränderung der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert.
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Bis zu 33 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der SARS-CoV-2-RNA-Ausscheidung
Zeitfenster: Bis 33 Tage
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Der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen in der zeitgewichteten durchschnittlichen Änderung der log10-SARS-CoV-2-SARS-CoV-2-RNA-Abgabe vom Ausgangswert (Tag 1) bis zum Tag 33, gemessen durch RT-qPCR.
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Bis 33 Tage
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Anteil der Probanden mit nicht nachweisbarer SARS-CoV-2-RNA-Ausscheidung
Zeitfenster: Bis zu 33 Tage
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Der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen im Anteil der Probanden mit nicht nachweisbarer SARS-CoV-2-RNA-Ausscheidung, gemessen durch RT-qPCR bei jedem Besuch.
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Bis zu 33 Tage
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Veränderung der SARS-CoV-2-RNA-Ausscheidung
Zeitfenster: Bis zu 5 Tage
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Der Unterschied in der Veränderung vom Ausgangswert bis zum 5. Tag zwischen den Behandlungsarmen in der AUC der SARS-CoV-2-RNA-Ausscheidung, gemessen durch RT-qPCR.
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Bis zu 5 Tage
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Anteil der Probanden mit negativer RT-qPCR
Zeitfenster: Bis 33 Tage
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Der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen im Anteil der Probanden mit negativer RT-qPCR bis zum 33. Tag.
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Bis 33 Tage
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Zeit bis zum negativen RT-qPCR
Zeitfenster: Bis zu 33 Tage
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Der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen in der Zeit bis zum negativen RT-qPCR.
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Bis zu 33 Tage
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Anteil der Rebounds
Zeitfenster: Bis 33 Tage
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Der Unterschied zwischen den Behandlungsarmen im Anteil der Rebounds (definiert als: virale RNA ≥untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) nach Tag 5, wenn <LLOQ an Tag 5 oder ≥1 log10 Anstieg der viralen RNA-Kopienzahl (relativ zu Tag 5) nach Tag 5, wenn ≥LLOQ am Tag 5.
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Bis 33 Tage
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Anteil der Probanden, die zusätzliche therapeutische Alternativen nutzen
Zeitfenster: Bis 33 Tage
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Der Unterschied im Verhältnis zwischen den Behandlungsarmen von Probanden, die zusätzliche therapeutische Alternativen zur Behandlung der COVID-19-Krankheit nutzten (wie von den National Institutes of Health [NIH] empfohlen), für nicht hospitalisierte COVID-19-Probanden nach Behandlungsarmen bis zum 33. Tag.
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Bis 33 Tage
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Anteil der Probanden ohne Symptome
Zeitfenster: Bis 33 Tage
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Der Unterschied im Verhältnis zwischen den Behandlungsarmen von Probanden ohne Symptome bis zum 33. Tag, gemessen anhand des 15-Punkte-COVID-19-Symptom-Scores.
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Bis 33 Tage
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Mittlere Veränderung der Symptome
Zeitfenster: Bis 33 Tage
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Der Unterschied in der mittleren Veränderung vom Ausgangswert bis zum 33. Tag, gemessen anhand des 15-Punkte-COVID-19-Symptom-Scores.
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Bis 33 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Paul Eisenberg, MD, MPH, Red Queen Therapeutics
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Berufsbedingte Krankheit
- COVID-19
- Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Laborinfektion
Andere Studien-ID-Nummern
- RQ-01-001
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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