En organoid-basert funksjonell presisjonsmedisinstudie i osteosarkom (PREMOST)

Etterforskere har vellykket etablert et miniatyrisert system som tillater oppsett av hundrevis av brønner og utføre analyser med minimal manipulasjon. Den tilpassede geometrien som brukes til å plate tumorceller i Matrigel, for å generere miniringer rundt kanten av brønnene. Dette oppnås ved å plettere enkeltcellesuspensjoner oppnådd fra en cellelinje eller en kirurgisk prøve forhåndsblandet med kald Matrigel i en ringform rundt kanten i 96-brønners plater. Ringer kan etableres ved hjelp av en enkeltbrønn eller flerkanalspipette. Kreftcellelinjer dyrket i miniringformat gir opphav til organiserte tumororganoider som rekapitulerer trekk ved den opprinnelige histologien. Behandlingsprotokoller og avlesninger for miniringtilnærmingen har blitt optimalisert. Såing av celler finner sted på dag 0, 2-3 dager er tillatt å etablere organoider og det etterfølges av to påfølgende daglige medikamentelle behandlinger. Analysen er fleksibel og kan enkelt tilpasses enkeltbehandlinger etterfulgt av lengre inkubasjoner, flere påfølgende gjentatte behandlinger, kombinasjoner av flere medikamenter eller andre screeningsstrategier. Analyser ble implementert for å kvantifisere medikamentrespons ved å måle cellelevedyktighet etter farging av levende organoider med spesifikke fargestoffer etterfulgt av avbildning. Rørledningen har blitt utvidet til sarkomer: teamet karakteriserte organoider etablert fra over 120 sarkombiopsier, reseksjoner og metastasektomier. Sarkomorganoider viste pasientspesifikke vekstegenskaper og subtypespesifikk histopatologi. Organoid sensitivitet korrelert med diagnostisk subtype, pasientalder ved diagnose, lesjonstype, tidligere behandlingshistorie og sykdomsforløp for en undergruppe av de screenede forbindelsene. Organoid screening kan gi informasjon for å lette optimalt medikamentvalg, unngå ineffektive terapier og speile pasientutfall ved sarkom.