Un essai de médecine de précision fonctionnelle basé sur les organoïdes dans l'ostéosarcome (PREMOST)

Les enquêteurs ont réussi à établir un système miniaturisé qui permet d'installer des centaines de puits et d'effectuer des analyses avec un minimum de manipulations. La géométrie adaptée utilisée pour plaquer les cellules tumorales dans Matrigel, pour générer des mini-anneaux autour du bord des puits. Ceci est obtenu en étalant des suspensions unicellulaires obtenues à partir d'une lignée cellulaire ou d'un échantillon chirurgical pré-mélangé avec du Matrigel froid en forme d'anneau autour du bord dans des plaques à 96 puits. Les anneaux peuvent être établis à l’aide d’une pipette monopuits ou multicanaux. Les lignées de cellules cancéreuses cultivées sous forme de mini-anneaux donnent naissance à des organoïdes tumoraux organisés qui récapitulent les caractéristiques de l'histologie originale. Les protocoles de traitement et les affichages pour l'approche en mini-anneau ont été optimisés. L'ensemencement des cellules a lieu le jour 0, 2 à 3 jours sont autorisés à établir des organoïdes et il est suivi de deux traitements médicamenteux quotidiens consécutifs. Le test est flexible et peut être facilement adapté à des traitements uniques suivis d'incubations plus longues, de plusieurs traitements récurrents consécutifs, de combinaisons multi-médicaments ou d'autres stratégies de dépistage. Des tests ont été mis en œuvre pour quantifier la réponse aux médicaments en mesurant la viabilité cellulaire après coloration d'organoïdes vivants avec des colorants spécifiques, suivie d'une imagerie. Le pipeline a été étendu aux sarcomes : l’équipe a caractérisé les organoïdes établis à partir de plus de 120 biopsies, résections et métastasectomies de sarcomes. Les organoïdes du sarcome présentaient des caractéristiques de croissance spécifiques au patient et une histopathologie spécifique au sous-type. La sensibilité organoïde était corrélée au sous-type de diagnostic, à l'âge du patient au moment du diagnostic, au type de lésion, aux antécédents de traitement et à la trajectoire de la maladie pour un sous-ensemble de composés examinés. Le dépistage organoïde peut fournir des informations pour faciliter la sélection optimale des médicaments, éviter les thérapies inefficaces et refléter les résultats pour les patients atteints de sarcome.