Sikkerhet, tolerabilitet og effekt av mFOLFIRINOX ± BNT321 som adjuvant terapi etter kurativ reseksjon hos pasienter med adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Inklusjonskriterier:

• Har signert et informert samtykkeskjema (ICF) før oppstart av prøvespesifikke prosedyrer
• Er >18 år eller alder ansett for å være en voksen per lokale myndigheter inklusive, på tidspunktet for skriftlig informert samtykke
• Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilsbegrensninger og andre krav i studien (må pr. etterforskers vurdering være i stand til å forstå og følge instruksjoner knyttet til prøven)
• Har en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1
• Har histologisk eller cytologisk bekreftet PDAC
• Fikk makroskopisk fullstendig reseksjon (R0 eller R1 reseksjon, Royal College of Pathologists [RCP] klassifisering) utført mellom ≥21 og ≤84 dager før syklus 1, dag 1 (C1D1). Innsending av formalinfiksert parafininnstøpt vev (FFPE) tumorvev fra reseksjon eller biopsi er nødvendig
• Har ingen røntgenologisk (computertomografi/magnetisk resonansavbildning) bevis på metastatisk sykdom, ondartet ascites eller pleural effusjon gjennom en vurdering oppnådd innen 4 uker etter første utprøvingsmedisinering (dvs. C1D1)
• Full restitusjon fra operasjon og i stand til å motta cellegift
• Har akseptable laboratorieparametre.
• Er villig til å tillate innsamling av farmakokinetiske prøver
• Godta å ikke melde deg på en annen prøveversjon av en IMP, som starter etter signering av ICF og kontinuerlig til siste planlagte besøk i denne prøveperioden
• Pasienter i fertil alder (POCBP) må ikke være gravide. POCBP, mannlige pasienter som er seksuelt aktive med POCBP, og kvinnelige partnere til mannlige pasienter bør bruke en svært effektiv prevensjonsmetode kontinuerlig gjennom hele forsøket og i en periode på 90 dager etter siste dose av BNT321 og i 9 måneder (POCBP) og 6 måneder (mannlige pasienter) etter siste oksaliplatindose
• POCB som samtykker i å ikke donere egg (egg, oocytter) fra og med signering av ICF og kontinuerlig gjennom hele forsøket og i en periode på 3 måneder etter siste dose av BNT321 og i 9 måneder etter siste oksaliplatindose
• Menn som er villige til å avstå fra sæddonasjon, starter etter signering av ICF og kontinuerlig gjennom hele forsøket til 90 dager etter å ha mottatt siste dose av BNT321 og i 6 måneder etter siste oksaliplatindose

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter er gravide eller ammer eller planlegger graviditet eller far barn under forsøket eller innen 60 dager etter siste IMP-behandling
• En medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere deres velvære hvis de deltar i rettssaken, eller som kan forhindre, begrense eller forvirre protokollens spesifiserte vurderinger eller prosedyrer, eller som kan påvirke overholdelse av protokollbeskrevne krav
• Hadde en større operasjon innen 3 uker etter første dose av prøvebehandlingen, der deltakelse i forsøket kunne kompromittere pasientens velvære etter etterforskerens mening
• Har unormale elektrokardiogrammer (EKG) som er klinisk signifikante, for eksempel Fridericia-korrigert QT-forlengelse >480 msek (US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE v5.0] Grade 2)
• Har en historie med anafylaktisk reaksjon på humant, eller humanisert, antistoff
• Har andre kjente aktive kreftformer som sannsynligvis vil kreve behandling i løpet av de neste 2 årene
• Hadde tidligere strålebehandling eller systemisk behandling for PDAC
• Aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk antiinfeksjonsbehandling som har blitt administrert mindre enn 2 uker før den første dosen av BNT321
• Kjent overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i det eksperimentelle produktet BNT321
• Kjent historie med seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV) med CD4+ T-celletall <350 celler/μL og med en historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infeksjoner
• Kjent historie/positiv serologi for hepatitt B som krever aktiv antiviral terapi (med mindre immun på grunn av vaksinasjon eller løst naturlig infeksjon eller med mindre passiv immunisering på grunn av immunoglobulinbehandling; pasienter med positiv serologi må ha hepatitt B-virus viral belastning under kvantifiseringsgrensen)
• Aktiv Hepatitt C-virusinfeksjon (pasienter som har fullført kurativ antiviral behandling med Hepatitt C-virusvirus under grensen for kvantifisering er tillatt)
• Bruk av hvilken som helst IMP eller enhet innen 21 dager før administrering av første dose av prøvebehandling eller pågående deltakelse i den aktive behandlingsfasen av en annen intervensjonell klinisk studie
• Er underlagt eksklusjonsperioder fra en annen etterforskningsrettssak
• Er sårbare individer i henhold til ICH E6-definisjonen, dvs. individer hvis vilje til å delta i en klinisk utprøving kan være utilbørlig påvirket av forventningen, enten berettiget eller ikke, om fordeler forbundet med deltakelse, eller om en gjengjeldelsesrespons fra seniormedlemmer i et hierarki ved avslag på å delta.
• Serum CA19-9 >180 U/ml innen 3 uker etter C1D1
• Ufullstendig fjerning av makroskopisk svulst (R2-reseksjon)
• Betydelig kardiovaskulær risiko (tidligere medisinsk historie med koronar stenting eller hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, hjertesvikt eller samtidig ustabil angina)
• Eksisterende nevropati
• Kjent homozygot for UGT1A1*28 mutasjon
• Inflammatorisk sykdom i tykktarmen eller endetarmen, eller okklusjon eller subokklusjon av tarmen eller alvorlig postoperativ ukontrollert diaré
• Kjent fullstendig dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel