Bezpečnost, snášenlivost a účinnost mFOLFIRINOX ± BNT321 jako adjuvantní terapie po kurativní resekci u pacientů s adenokarcinomem pankreatu

Kritéria pro zařazení:

• Před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii podepsal formulář informovaného souhlasu (ICF).
• V době udělení písemného informovaného souhlasu je osoba >18 let nebo věk považována za dospělou osobu podle místních úřadů včetně
• Ochota a schopnost dodržet plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, omezení životního stylu a další požadavky studie (podle hodnocení zkoušejícího musí být schopen porozumět pokynům týkajícím se studie a dodržovat je)
• Má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Má histologicky nebo cytologicky potvrzenou PDAC
• Měl makroskopicky kompletní resekci (R0 nebo R1 resekce, klasifikace Royal College of Pathologists [RCP]) provedenou mezi ≥21 a ≤84 dnů před cyklem 1, dnem 1 (C1D1). Vyžaduje se předložení nádorové tkáně fixované ve formalínu fixované v parafínu (FFPE) z resekce nebo biopsie
• Nemá žádné radiologické (počítačová tomografie/zobrazování magnetickou rezonancí) známky metastatického onemocnění, maligního ascitu nebo pleurálního výpotku na základě hodnocení získaného do 4 týdnů od první zkušební medikace (tj. C1D1)
• Úplné zotavení po operaci a možnost podstoupit chemoterapii
• Má přijatelné laboratorní parametry.
• Je ochoten umožnit odběr farmakokinetických vzorků
• Souhlasíte s tím, že se nezapíšete do další studie IMP, počínaje po podpisu ICF a nepřetržitě až do poslední plánované návštěvy v této studii
• Pacientky ve fertilním věku (POCBP) nesmí být těhotné. POCBP, muži, kteří jsou sexuálně aktivní s POCBP, a partnerky mužských pacientů by měli používat vysoce účinnou metodu antikoncepce nepřetržitě po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce BNT321 a po dobu 9 měsíců (POCBP) a 6 měsíců (muži) po poslední dávce oxaliplatiny
• POCB, kteří souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) počínaje podpisem ICF a nepřetržitě po celou dobu studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce BNT321 a po dobu 9 měsíců po poslední dávce oxaliplatiny
• Muži, kteří jsou ochotni zdržet se dárcovství spermií, počínaje po podepsání ICF a nepřetržitě po celou dobu studie až do 90 dnů po podání poslední dávky BNT321 a po dobu 6 měsíců po poslední dávce oxaliplatiny

Kritéria vyloučení:

• Pacientky jsou těhotné nebo kojící nebo plánují těhotenství nebo zplodí děti během studie nebo do 60 dnů po poslední léčbě IMP
• Zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit jejich pohodu, pokud se účastní hodnocení, nebo který by mohl zabránit, omezit nebo zmást protokolem specifikovaná hodnocení nebo postupy, nebo který by mohl ovlivnit dodržování protokolem popsané požadavky
• Podstoupil velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od první dávky zkušební léčby, kde by účast ve studii mohla podle názoru zkoušejícího ohrozit pacientovu pohodu
• Má abnormální elektrokardiogramy (EKG), které jsou klinicky významné, jako je Fridericia-korigované prodloužení QT > 480 ms (společná terminologická kritéria amerického Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí účinky [NCI CTCAE v5.0] stupeň 2)
• Má anamnézu anafylaktické reakce na lidskou nebo humanizovanou protilátku
• Máte další známé aktivní nádory, které pravděpodobně budou vyžadovat léčbu v příštích 2 letech
• Prodělal předchozí radioterapii nebo systémovou léčbu PDAC
• Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou antiinfekční léčbu, která byla podána méně než 2 týdny před první dávkou BNT321
• Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku experimentálního přípravku BNT321
• Známá anamnéza séropozitivity na virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4+ T-buněk <350 buněk/μl a s anamnézou oportunních infekcí definujících syndrom získané imunodeficience (AIDS)
• Známá anamnéza/pozitivní sérologie na hepatitidu B vyžadující aktivní antivirovou léčbu (pokud není imunní v důsledku očkování nebo vyléčené přirozené infekce nebo pokud není pasivní imunizace v důsledku imunoglobulinové terapie; pacienti s pozitivní sérologií musí mít virovou nálož viru hepatitidy B pod limitem kvantifikace)
• Aktivní infekce virem hepatitidy C (jsou povoleni pacienti, kteří dokončili kurativní antivirovou léčbu s virovou náloží viru hepatitidy C pod limitem kvantifikace)
• Použití jakéhokoli IMP nebo zařízení během 21 dnů před podáním první dávky zkušební léčby nebo pokračující účast ve fázi aktivní léčby jiné intervenční klinické studie
• Podléhá lhůtám pro vyloučení z jiného vyšetřovacího řízení
• Jsou zranitelní jedinci podle definice ICH E6, tj. jedinci, jejichž ochota účastnit se klinického hodnocení může být nepatřičně ovlivněna očekáváním, ať už oprávněným či ne, o výhodách spojených s účastí nebo odvetnou reakcí od vyšších členů hierarchie v případě odmítnutí účasti.
• Sérum CA19-9 >180 U/ml během 3 týdnů od C1D1
• Nekompletní makroskopické odstranění tumoru (R2 resekce)
• Významné kardiovaskulární riziko (minulá anamnéza koronárního stentování nebo infarktu myokardu během 6 měsíců nebo New York Heart Association (NYHA) třídy III/IV, srdeční selhání nebo souběžná nestabilní angina pectoris)
• Preexistující neuropatie
• Známý homozygot pro mutaci UGT1A1*28
• Zánětlivé onemocnění tlustého střeva nebo konečníku nebo okluze nebo subokluze střeva nebo těžký pooperační nekontrolovaný průjem
• Známý úplný nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).