Innocuité, tolérance et efficacité de mFOLFIRINOX ± BNT321 comme traitement adjuvant après une résection curative chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique

Critère d'intégration:

• A signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le lancement de toute procédure spécifique à l'essai
• Est-ce que > 18 ans ou plus est considéré comme un adulte par les autorités locales incluses, au moment de donner son consentement éclairé écrit
• Volonté et capable de se conformer aux visites programmées, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire, aux restrictions de mode de vie et aux autres exigences de l'essai (selon l'évaluation de l'investigateur, doit être capable de comprendre et de suivre les instructions liées à l'essai)
• A un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
• A une PDAC confirmée histologiquement ou cytologiquement
• Une résection macroscopiquement complète (résection R0 ou R1, classification du Royal College of Pathologists [RCP]) a été réalisée entre ≥21 et ≤84 jours avant le cycle 1, jour 1 (C1D1). La soumission de tissus tumoraux FFPE (tissus inclus en paraffine) fixés au formol provenant d'une résection ou d'une biopsie est requise
• Ne présente aucune preuve radiologique (tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique) de maladie métastatique, d'ascite maligne ou d'épanchement pleural grâce à une évaluation obtenue dans les 4 semaines suivant le premier médicament d'essai (c.-à-d. C1D1)
• Récupération complète de la chirurgie et possibilité de recevoir une chimiothérapie
• A des paramètres de laboratoire acceptables.
• Est prêt à autoriser la collecte d’échantillons pharmacocinétiques
• Acceptez de ne pas vous inscrire à un autre essai d'IMP, en commençant après la signature de l'ICF et en continu jusqu'à la dernière visite prévue dans cet essai
• Les patientes en âge de procréer (POCBP) ne doivent pas être enceintes. POCBP, les patients masculins sexuellement actifs avec POCBP et les partenaires féminines des patients masculins doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace en continu tout au long de l'essai et pendant une période de 90 jours après la dernière dose de BNT321 et pendant 9 mois (POCBP) et 6 mois (patients de sexe masculin) après la dernière dose d'oxaliplatine
• POCB qui s'engagent à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à partir de la signature de l'ICF et de manière continue tout au long de l'essai et pendant une période de 3 mois après la dernière dose de BNT321 et pendant 9 mois après la dernière dose d'oxaliplatine
• Hommes disposés à s'abstenir de donner du sperme, en commençant après la signature de l'ICF et en continu tout au long de l'essai jusqu'à 90 jours après avoir reçu la dernière dose de BNT321 et pendant 6 mois après la dernière dose d'oxaliplatine.

Critère d'exclusion:

• Les patientes sont enceintes, allaitent ou envisagent une grossesse ou ont des enfants pendant l'essai ou dans les 60 jours suivant le dernier traitement IMP.
• Une condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre leur bien-être s'ils participent à l'essai, ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations ou procédures spécifiées dans le protocole, ou qui pourrait avoir un impact sur le respect des exigences décrites dans le protocole
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement d'essai, où la participation à l'essai pourrait compromettre le bien-être du patient de l'avis de l'investigateur.
• Présente des électrocardiogrammes (ECG) anormaux qui sont cliniquement significatifs, tels qu'un allongement de l'intervalle QT corrigé par Fridericia > 480 ms (US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE v5.0] Grade 2)
• A des antécédents de réaction anaphylactique à des anticorps humains ou humanisés
• avez d'autres cancers actifs connus susceptibles de nécessiter un traitement au cours des 2 prochaines années
• A déjà eu une radiothérapie ou un traitement systémique pour PDAC
• Infection(s) bactérienne(s) virale(s) ou fongique(s) active(s) incontrôlée(s) nécessitant un traitement anti-infectieux systémique administré moins de 2 semaines avant la première dose de BNT321.
• Hypersensibilité connue à l'un des excipients du produit expérimental BNT321
• Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/μL et des antécédents d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Antécédents connus/sérologie positive pour l'hépatite B nécessitant un traitement antiviral actif (sauf si immunité due à la vaccination ou à une infection naturelle résolue ou à moins d'immunisation passive due à un traitement par immunoglobulines ; les patients ayant une sérologie positive doivent avoir une charge virale du virus de l'hépatite B inférieure à la limite de quantification)
• Infection active par le virus de l'hépatite C (les patients ayant terminé un traitement antiviral curatif avec une charge virale du virus de l'hépatite C inférieure à la limite de quantification sont autorisés)
• Utilisation de tout IMP ou dispositif dans les 21 jours précédant l'administration de la première dose du traitement d'essai ou la participation continue à la phase de traitement actif d'un autre essai clinique interventionnel
• Est soumis à des périodes d’exclusion d’un autre essai expérimental
• Sont-ils des individus vulnérables selon la définition ICH E6, c'est-à-dire des individus dont la volonté de participer à un essai clinique peut être indûment influencée par l'attente, justifiée ou non, de bénéfices associés à la participation, ou par une réponse de représailles de la part de membres supérieurs d'une hiérarchie. en cas de refus de participation.
• Sérum CA19-9 > 180 U/mL dans les 3 semaines suivant C1D1
• Ablation macroscopique incomplète de la tumeur (résection R2)
• Risque cardiovasculaire important (antécédents médicaux de pose de stent coronaire ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque ou angine instable concomitante)
• Neuropathie préexistante
• Homozygote connu pour la mutation UGT1A1*28
• Maladie inflammatoire du côlon ou du rectum, ou occlusion ou sous-occlusion de l'intestin ou diarrhée postopératoire sévère incontrôlée
• Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)