- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06069778
Innocuité, tolérance et efficacité de mFOLFIRINOX ± BNT321 comme traitement adjuvant après une résection curative chez les patients atteints d'adénocarcinome pancréatique
Un essai multicentrique ouvert de phase I/de phase II randomisé pour évaluer l'innocuité, la tolérance et l'efficacité de mFOLFIRINOX avec ou sans BNT321 comme traitement adjuvant après une résection curative chez des patients atteints d'adénocarcinome pancréatique
Cet essai est conçu comme un essai ouvert de phase I/randomisé de phase II de FOLFIRINOX modifié (m) ± BNT321 pour le traitement adjuvant chez les patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) après résection R0 ou R1.
La phase I, partie d'augmentation de dose de cet essai, consistera en une évaluation limitée de deux niveaux de dose prévus de BNT321 en association avec une chimiothérapie mFOLFIRINOX (24 semaines) suivie d'une monothérapie par BNT321 (24 semaines). Après détermination de la dose combinée recommandée de phase II (RP2D), la partie de phase II (traitement randomisé) de cet essai sera lancée sous la forme d'une évaluation ouverte à 2 bras de mFOLFIRINOX ± BNT321 (24 semaines) suivie d'une monothérapie BNT321 (24 semaines) dans le bras combiné uniquement pour terminer le traitement adjuvant. Les cycles de traitement sont toutes les 2 semaines (14 jours).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La partie de phase I de l'essai sera une évaluation limitée de recherche de dose, dans laquelle un nombre minimal de niveaux de dose de BNT321 sera testé pour la sécurité et la tolérabilité en association avec la chimiothérapie mFOLFIRINOX. L'augmentation de la dose sera réalisée selon une conception 3+3, avec jusqu'à six patients supplémentaires traités à la dose maximale tolérée (DMT) combinée définie par la phase I. Deux niveaux de dose de BNT321 sont initialement prévus, le niveau de dose 1 et le niveau de dose 2. Après l'évaluation du profil de sécurité pour le niveau de dose 2, des niveaux de dose supplémentaires de BNT321 peuvent être évalués après examen des données de sécurité, discussion et approbation par le comité d'examen de la sécurité (SRC). .
Une fois la phase I d'augmentation de dose terminée et l'identification du RP2D, l'essai passera à une partie randomisée de phase II.
La partie de phase II sera une randomisation à 2 bras de mFOLFIRINOX ± BNT321, avec jusqu'à 300 patients recrutés pour permettre une évaluation statistique robuste du critère d'évaluation principal de la phase II de l'essai, c'est-à-dire la survie médiane sans maladie (mDFS).
Des évaluations supplémentaires pour la phase II comprendront la détermination de l'innocuité et de la tolérabilité du régime d'association, la détermination de la survie globale (SG), les analyses pharmacocinétiques (PK) et pharmacodynamiques (PD), y compris les anticorps anti-médicament (ADA) et la cytotoxicité dépendante du complément (CDC). , évaluations de la cytotoxicité à médiation cellulaire dépendante des anticorps (ADCC), évaluations des cytokines et de l'ADN tumoral circulant (ADNc).
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: BioNTech clinical trials patient information
- Numéro de téléphone: +49 6131 9084
- E-mail: patients@biontech.de
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90067
- Recrutement
- Valkyrie Clinical Trials
-
-
New York
-
Westbury, New York, États-Unis, 11590
- Recrutement
- Clinical Research Alliance
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, États-Unis, 29605
- Recrutement
- Prisma Health Cancer Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- A signé un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant le lancement de toute procédure spécifique à l'essai
- Est-ce que > 18 ans ou plus est considéré comme un adulte par les autorités locales incluses, au moment de donner son consentement éclairé écrit
- Volonté et capable de se conformer aux visites programmées, au calendrier de traitement, aux tests de laboratoire, aux restrictions de mode de vie et aux autres exigences de l'essai (selon l'évaluation de l'investigateur, doit être capable de comprendre et de suivre les instructions liées à l'essai)
- A un indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
- A une PDAC confirmée histologiquement ou cytologiquement
- Une résection macroscopiquement complète (résection R0 ou R1, classification du Royal College of Pathologists [RCP]) a été réalisée entre ≥21 et ≤84 jours avant le cycle 1, jour 1 (C1D1). La soumission de tissus tumoraux FFPE (tissus inclus en paraffine) fixés au formol provenant d'une résection ou d'une biopsie est requise
- Ne présente aucune preuve radiologique (tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique) de maladie métastatique, d'ascite maligne ou d'épanchement pleural grâce à une évaluation obtenue dans les 4 semaines suivant le premier médicament d'essai (c.-à-d. C1D1)
- Récupération complète de la chirurgie et possibilité de recevoir une chimiothérapie
- A des paramètres de laboratoire acceptables.
- Est prêt à autoriser la collecte d’échantillons pharmacocinétiques
- Acceptez de ne pas vous inscrire à un autre essai d'IMP, en commençant après la signature de l'ICF et en continu jusqu'à la dernière visite prévue dans cet essai
- Les patientes en âge de procréer (POCBP) ne doivent pas être enceintes. POCBP, les patients masculins sexuellement actifs avec POCBP et les partenaires féminines des patients masculins doivent utiliser une méthode de contraception hautement efficace en continu tout au long de l'essai et pendant une période de 90 jours après la dernière dose de BNT321 et pendant 9 mois (POCBP) et 6 mois (patients de sexe masculin) après la dernière dose d'oxaliplatine
- POCB qui s'engagent à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à partir de la signature de l'ICF et de manière continue tout au long de l'essai et pendant une période de 3 mois après la dernière dose de BNT321 et pendant 9 mois après la dernière dose d'oxaliplatine
- Hommes disposés à s'abstenir de donner du sperme, en commençant après la signature de l'ICF et en continu tout au long de l'essai jusqu'à 90 jours après avoir reçu la dernière dose de BNT321 et pendant 6 mois après la dernière dose d'oxaliplatine.
Critère d'exclusion:
- Les patientes sont enceintes, allaitent ou envisagent une grossesse ou ont des enfants pendant l'essai ou dans les 60 jours suivant le dernier traitement IMP.
- Une condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre leur bien-être s'ils participent à l'essai, ou qui pourrait empêcher, limiter ou perturber les évaluations ou procédures spécifiées dans le protocole, ou qui pourrait avoir un impact sur le respect des exigences décrites dans le protocole
- A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant la première dose du traitement d'essai, où la participation à l'essai pourrait compromettre le bien-être du patient de l'avis de l'investigateur.
- Présente des électrocardiogrammes (ECG) anormaux qui sont cliniquement significatifs, tels qu'un allongement de l'intervalle QT corrigé par Fridericia > 480 ms (US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE v5.0] Grade 2)
- A des antécédents de réaction anaphylactique à des anticorps humains ou humanisés
- avez d'autres cancers actifs connus susceptibles de nécessiter un traitement au cours des 2 prochaines années
- A déjà eu une radiothérapie ou un traitement systémique pour PDAC
- Infection(s) bactérienne(s) virale(s) ou fongique(s) active(s) incontrôlée(s) nécessitant un traitement anti-infectieux systémique administré moins de 2 semaines avant la première dose de BNT321.
- Hypersensibilité connue à l'un des excipients du produit expérimental BNT321
- Antécédents connus de séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de lymphocytes T CD4+ < 350 cellules/μL et des antécédents d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
- Antécédents connus/sérologie positive pour l'hépatite B nécessitant un traitement antiviral actif (sauf si immunité due à la vaccination ou à une infection naturelle résolue ou à moins d'immunisation passive due à un traitement par immunoglobulines ; les patients ayant une sérologie positive doivent avoir une charge virale du virus de l'hépatite B inférieure à la limite de quantification)
- Infection active par le virus de l'hépatite C (les patients ayant terminé un traitement antiviral curatif avec une charge virale du virus de l'hépatite C inférieure à la limite de quantification sont autorisés)
- Utilisation de tout IMP ou dispositif dans les 21 jours précédant l'administration de la première dose du traitement d'essai ou la participation continue à la phase de traitement actif d'un autre essai clinique interventionnel
- Est soumis à des périodes d’exclusion d’un autre essai expérimental
- Sont-ils des individus vulnérables selon la définition ICH E6, c'est-à-dire des individus dont la volonté de participer à un essai clinique peut être indûment influencée par l'attente, justifiée ou non, de bénéfices associés à la participation, ou par une réponse de représailles de la part de membres supérieurs d'une hiérarchie. en cas de refus de participation.
- Sérum CA19-9 > 180 U/mL dans les 3 semaines suivant C1D1
- Ablation macroscopique incomplète de la tumeur (résection R2)
- Risque cardiovasculaire important (antécédents médicaux de pose de stent coronaire ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque ou angine instable concomitante)
- Neuropathie préexistante
- Homozygote connu pour la mutation UGT1A1*28
- Maladie inflammatoire du côlon ou du rectum, ou occlusion ou sous-occlusion de l'intestin ou diarrhée postopératoire sévère incontrôlée
- Déficit complet connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase 1 - BNT321 Niveau de dose 1 + mFOLFIRINOX
BNT321 en association avec une chimiothérapie mFOLFIRINOX (24 semaines) suivi d'une monothérapie BNT321 (24 semaines)
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Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
|
Expérimental: Phase 1 - BNT321 Niveau de dose 2 + mFOLFIRINOX
BNT321 en association avec une chimiothérapie mFOLFIRINOX (24 semaines) suivi d'une monothérapie BNT321 (24 semaines)
|
Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
|
Expérimental: Phase 2 - BNT321 RP2D + mFOLFIRINOX
BNT321 en association avec une chimiothérapie mFOLFIRINOX (24 semaines) suivi d'une monothérapie BNT321 (24 semaines)
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Perfusion intraveineuse
Perfusion intraveineuse
|
Comparateur actif: Phase 2 - mFOLFIRINOX
Chimiothérapie mFOLFIRINOX (24 semaines) en monothérapie
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Perfusion intraveineuse
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1 - Proportion (%) de patients ayant reçu au moins une dose de médicament expérimental (IMP) signalant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: jusqu'à 12 mois
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TEAE, y compris les TEAE de grade ≥ 3, graves et mortels, par relation.
|
jusqu'à 12 mois
|
Phase 1 - La proportion (%) de patients ayant reçu au moins une dose d'IMP signalant l'apparition de toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: jusqu'à 42 jours après la première dose de BNT321
|
jusqu'à 42 jours après la première dose de BNT321
|
|
Phase 2 - Survie sans maladie (DFS)
Délai: jusqu'à 60 mois
|
La DFS est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et l'apparition de l'un des événements suivants, selon la première éventualité :
|
jusqu'à 60 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Phases 1 et 2 - OS
Délai: jusqu'à 60 mois
|
La SG est définie comme le temps écoulé entre la première dose du traitement d'essai et le décès, quelle qu'en soit la cause.
|
jusqu'à 60 mois
|
Phases 1 et 2 - Survie libre en rechute (RFS)
Délai: jusqu'à 60 mois
|
RFS est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et l'apparition de l'un des événements suivants, selon la première éventualité :
|
jusqu'à 60 mois
|
Phases 1 et 2 - Évaluations pharmacocinétiques : valeurs moyennes de l'aire sous la courbe (AUC) dérivées de la concentration sérique d'IMP
Délai: jusqu'à 48 semaines
|
ASC moyenne des patients qui reçoivent au moins une dose d'IMP et qui disposent de données pharmacocinétiques évaluables au cours des cycles 2 et 3, suivies d'un échantillonnage clairsemé jusqu'à la fin de l'essai (EOT).
|
jusqu'à 48 semaines
|
Phases 1 et 2 - Évaluations pharmacocinétiques : concentration maximale moyenne observée (Cmax) dérivée de la concentration sérique d'IMP
Délai: jusqu'à 48 semaines
|
Cmax moyenne des patients qui reçoivent au moins une dose d'IMP et qui disposent de données pharmacocinétiques évaluables au cours des cycles 2 et 3, suivies d'un échantillonnage clairsemé via EOT.
|
jusqu'à 48 semaines
|
Phases 1 et 2 - Évaluations pharmacocinétiques : délai médian pour atteindre la Cmax (tmax) dérivé de la concentration sérique d'IMP
Délai: jusqu'à 48 semaines
|
Tmax médian des patients qui reçoivent au moins une dose d'IMP et qui disposent de données pharmacocinétiques évaluables au cours des cycles 2 et 3, suivies d'un échantillonnage clairsemé via EOT.
|
jusqu'à 48 semaines
|
Phase 1 et 2 - Pourcentage de patients présentant des anticorps anti-médicament détectables (ADA)
Délai: jusqu'à 48 semaines
|
Pourcentage de patients recevant au moins une dose d'IMP et présentant une formation d'ADA détectable au cours des cycles 1 et 3, suivi d'un échantillonnage clairsemé via EOT
|
jusqu'à 48 semaines
|
Phases 1 et 2 - Pourcentage de patients présentant une activité ADCC et/ou CDC détectable et durable
Délai: jusqu'à 48 semaines
|
Pourcentage de patients recevant au moins une dose d'IMP avec une activité ADCC et/ou CDC détectable et durable (mesurable tout au long de l'essai) au cours des cycles 2 et 4, suivi d'un échantillonnage clairsemé via EOT
|
jusqu'à 48 semaines
|
Phases 1 et 2 - Changement par rapport à la valeur de référence pour la qualité de vie liée à la santé (HRQoL) déclarée par les patients à l'aide du questionnaire de base sur la qualité de vie de l'organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) (QLQ-C30)
Délai: jusqu'à 60 mois
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Changement par rapport au départ à la fin du cycle 12 pour la HRQoL déclarée par le patient à l'aide de l'EORTC QLQ-C30
|
jusqu'à 60 mois
|
Phases 1 et 2 - Changement par rapport à la valeur initiale de la HRQoL déclarée par les patients à l'aide du questionnaire EORTC sur la qualité de vie pour les questionnaires sur le cancer du pancréas (QLQ-Pan26)
Délai: jusqu'à 60 mois
|
Changement par rapport au départ à la fin du cycle 12 pour la HRQoL déclarée par les patients à l'aide des questionnaires EORTC QLQ-Pan26
|
jusqu'à 60 mois
|
Phases 1 et 2 - Changement par rapport à la ligne de base dans les scores des éléments combinés de l'EORTC QLQ-C30
Délai: jusqu'à 60 mois
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Changement par rapport à la ligne de base à la fin du cycle 12 des scores aux éléments combinés de l'EORTC QLQ-C30
|
jusqu'à 60 mois
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Phases 1 et 2 - Changement par rapport à la ligne de base des scores d'éléments combinés de l'EORTC QLQ-Pan26
Délai: jusqu'à 60 mois
|
Changement par rapport à la ligne de base à la fin du cycle 12 des scores combinés des éléments de l'EORTC QLQ-Pan26.
|
jusqu'à 60 mois
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Phase 2 – apparition d'EIIT, y compris des EIIT de grade ≥ 3, graves et mortels, selon le lien de parenté
Délai: jusqu'à 12 mois
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jusqu'à 12 mois
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Phase 2 - Occurrence d'une réduction de dose et d'un arrêt de l'IMP en raison d'un TEAE
Délai: jusqu'à 12 mois
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Apparition chez un patient.
|
jusqu'à 12 mois
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Phase 2 - Occurrence de paramètres de laboratoire anormaux
Délai: jusqu'à 48 semaines
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Apparition chez un patient.
|
jusqu'à 48 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BNT321-02
- 2023-506014-47 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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