Seguridad, tolerabilidad y eficacia de mFOLFIRINOX ± BNT321 como terapia adyuvante después de una resección curativa en pacientes con adenocarcinoma de páncreas
17 de octubre de 2025 actualizado por: BioNTech SE
Un ensayo multicéntrico abierto de fase I/fase II aleatorizado para evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de mFOLFIRINOX con o sin BNT321 como terapia adyuvante después de la resección curativa en pacientes con adenocarcinoma de páncreas
Este ensayo está diseñado como un ensayo abierto de fase I/fase II aleatorizado de FOLFIRINOX ± BNT321 modificado (m) para terapia adyuvante en pacientes con adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC) después de la resección R0 o R1.
La fase I, parte de aumento de dosis de este ensayo, será una evaluación limitada de dos niveles de dosis planificados de BNT321 en combinación con quimioterapia mFOLFIRINOX (24 semanas) seguida de monoterapia con BNT321 (24 semanas). Tras la determinación de la dosis combinada recomendada de Fase II (RP2D), la parte de Fase II (tratamiento aleatorizado) de este ensayo se iniciará como una evaluación abierta de 2 brazos de mFOLFIRINOX ± BNT321 (24 semanas) seguida de monoterapia con BNT321 (24 semanas) en el grupo de combinación solo para completar el ciclo de terapia adyuvante. Los ciclos de tratamiento son cada 2 semanas (14 días).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La parte de la Fase I del ensayo será una evaluación de búsqueda de dosis limitada, mediante la cual se probará la seguridad y tolerabilidad de un número mínimo de niveles de dosis de BNT321 en combinación con la quimioterapia mFOLFIRINOX. El aumento de dosis se llevará a cabo utilizando un diseño 3 + 3, con hasta seis pacientes adicionales tratados con la combinación de dosis máxima tolerada (MTD) definida en la Fase I. Inicialmente se planean dos niveles de dosis de BNT321, nivel de dosis 1 y nivel de dosis 2. Luego de la evaluación del perfil de seguridad para el nivel de dosis 2, se pueden evaluar niveles de dosis adicionales de BNT321 luego de la revisión, discusión y aprobación de los datos de seguridad por parte del comité de revisión de seguridad (SRC). .
Una vez completada la Fase I de aumento de dosis y la identificación del RP2D, el ensayo pasará a una parte de Fase II aleatoria.
La parte de la Fase II será una aleatorización de dos brazos de mFOLFIRINOX ± BNT321, con hasta 300 pacientes inscritos para permitir una evaluación estadística sólida del criterio de valoración principal de la Fase II del ensayo, es decir, la mediana de supervivencia libre de enfermedad (mDFS).
Las evaluaciones adicionales para la Fase II incluirán la determinación de la seguridad y tolerabilidad del régimen combinado, la determinación de la supervivencia general (SG), análisis farmacocinéticos (PK) y farmacodinámicos (PD), incluidos anticuerpos antidrogas (ADA) y citotoxicidad dependiente del complemento (CDC). , evaluaciones de citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerpos (ADCC), evaluaciones de citocinas y ADN tumoral circulante (ctDNA).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
1
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Valkyrie Clinical Trials
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ha firmado un formulario de consentimiento informado (ICF) antes del inicio de cualquier procedimiento específico del ensayo.
- ¿Se considera adulto mayor de 18 años o la edad según las autoridades locales inclusive, en el momento de dar el consentimiento informado por escrito?
- Estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las visitas programadas, el programa de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las restricciones de estilo de vida y otros requisitos del ensayo (según la evaluación del investigador, debe ser capaz de comprender y seguir las instrucciones relacionadas con el ensayo)
- Tiene un estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0 a 1
- Tiene PDAC confirmado histológica o citológicamente
- Se le realizó una resección macroscópicamente completa (resección R0 o R1, clasificación del Royal College of Pathologists [RCP]) entre ≥21 y ≤84 días antes del ciclo 1, día 1 (C1D1). Se requiere la presentación de tejido tumoral fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE) procedente de resección o biopsia.
- No tiene evidencia radiológica (tomografía computarizada/resonancia magnética) de enfermedad metastásica, ascitis maligna o derrame pleural a través de una evaluación obtenida dentro de las 4 semanas posteriores a la primera medicación del ensayo (es decir, C1D1)
- Recuperación total de la cirugía y capaz de recibir quimioterapia.
- Tiene parámetros de laboratorio aceptables.
- Está dispuesto a permitir la recolección de muestras farmacocinéticas.
- Aceptar no inscribirse en otro ensayo de un IMP, comenzando después de la firma del ICF y de forma continua hasta la última visita planificada en este ensayo.
- Las pacientes en edad fértil (POCBP) no deben estar embarazadas. POCBP, los pacientes masculinos sexualmente activos con POCBP y las parejas femeninas de pacientes masculinos deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz de forma continua durante todo el ensayo y durante un período de 90 días después de la última dosis de BNT321 y durante 9 meses (POCBP) y 6 meses (pacientes masculinos) después de la última dosis de oxaliplatino
- POCB que aceptan no donar óvulos (óvulos, ovocitos) a partir de la firma del ICF y de forma continua durante todo el ensayo y durante un período de 3 meses después de la última dosis de BNT321 y durante 9 meses después de la última dosis de oxaliplatino.
- Hombres que estén dispuestos a abstenerse de donar esperma, comenzando después de firmar el ICF y de forma continua durante todo el ensayo hasta 90 días después de recibir la última dosis de BNT321 y durante 6 meses después de la última dosis de oxaliplatino.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes están embarazadas, amamantando o planean un embarazo o tienen hijos durante el ensayo o dentro de los 60 días posteriores al último tratamiento IMP.
- Una condición médica, psicológica o social que, en opinión del investigador, podría comprometer su bienestar si participan en el ensayo, o que podría impedir, limitar o confundir las evaluaciones o procedimientos especificados en el protocolo, o que podría afectar el cumplimiento de requisitos descritos en el protocolo
- Se sometió a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del ensayo, donde la participación en el ensayo podría comprometer el bienestar del paciente en opinión del investigador.
- Tiene electrocardiogramas (ECG) anormales que son clínicamente significativos, como una prolongación del intervalo QT corregido por Fridericia >480 ms (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. [NCI CTCAE v5.0] Grado 2)
- Tiene antecedentes de reacción anafiláctica a anticuerpos humanos o humanizados.
- Tiene otros cánceres activos conocidos que probablemente requieran tratamiento en los próximos 2 años.
- Ha tenido radioterapia o tratamiento sistémico previo para PDAC.
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren terapia antiinfecciosa sistémica que se haya administrado menos de 2 semanas antes de la primera dosis de BNT321
- Hipersensibilidad conocida a alguno de los excipientes del producto experimental BNT321
- Historia conocida de seropositividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con recuentos de células T CD4+ <350 células/μL y con antecedentes de infecciones oportunistas que definen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
- Historia conocida/serología positiva para hepatitis B que requiere terapia antiviral activa (a menos que sea inmune debido a vacunación o infección natural resuelta o a menos que haya inmunización pasiva debido a terapia con inmunoglobulinas; los pacientes con serología positiva deben tener una carga viral del virus de la hepatitis B por debajo del límite de cuantificación)
- Infección activa por el virus de la hepatitis C (se permiten pacientes que hayan completado el tratamiento antiviral curativo con una carga viral del virus de la hepatitis C por debajo del límite de cuantificación)
- Uso de cualquier IMP o dispositivo dentro de los 21 días anteriores a la administración de la primera dosis del tratamiento del ensayo o participación continua en la fase de tratamiento activo de otro ensayo clínico intervencionista.
- Está sujeto a períodos de exclusión de otro ensayo de investigación.
- Son personas vulnerables según la definición ICH E6, es decir, personas cuya voluntad de participar en un ensayo clínico puede verse indebidamente influenciada por la expectativa, ya sea justificada o no, de beneficios asociados con la participación, o de una respuesta de represalia por parte de miembros superiores de una jerarquía. en caso de negativa a participar.
- CA19-9 sérico >180 U/mL dentro de las 3 semanas posteriores a C1D1
- Extirpación macroscópica incompleta del tumor (resección R2)
- Riesgo cardiovascular significativo (antecedentes médicos de colocación de stent coronario o infarto de miocardio en los últimos 6 meses, o clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA), insuficiencia cardíaca o angina inestable concurrente)
- Neuropatía preexistente
- Homocigoto conocido para la mutación UGT1A1*28
- Enfermedad inflamatoria del colon o recto, u oclusión o suboclusión del intestino o diarrea grave postoperatoria no controlada.
- Deficiencia completa conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase 2 - BNT321 RP2D + mFOLFIRINOX
BNT321 en combinación con quimioterapia mFOLFIRINOX (24 semanas) seguida de monoterapia con BNT321 (24 semanas)
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Infusión intravenosa
Infusión intravenosa
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Comparador activo: Fase 2 - mFOLFIRINOX
Quimioterapia mFOLFIRINOX (24 semanas) como monoterapia
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Infusión intravenosa
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Experimental: Fase 1 - BNT321 0,5 mg/kg + mFOLFIRINOX
BNT321 en combinación con quimioterapia mFOLFIRINOX (24 semanas) seguido de monoterapia con BNT321 (24 semanas)
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Infusión intravenosa
Infusión intravenosa
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Experimental: Fase 1 - BNT321 DL 2 + mFOLFIRINOX
BNT321 en combinación con quimioterapia mFOLFIRINOX (24 semanas) seguido de monoterapia con BNT321 (24 semanas)
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Infusión intravenosa
Infusión intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1 - Número y Porcentaje de Participantes con al Menos una Dosis de Producto Medicinal en Investigación (IMP) que Informaron Eventos Adversos Emergentes del Tratamiento (TEAEs)
Periodo de tiempo: desde el inicio del tratamiento con el fármaco del estudio hasta el final del estudio (es decir, 164 días)
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EASTT clasificados según los Criterios Comunes de Toxicidad para Eventos Adversos versión 5.0 (CTCAE v5.0), incluyendo Grado ≥3, EASTT graves y mortales según relación.
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desde el inicio del tratamiento con el fármaco del estudio hasta el final del estudio (es decir, 164 días)
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Fase 1 - Número y porcentaje de participantes con al menos una dosis del IMP que reportan la aparición de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: hasta 28 días después de la primera dosis de BNT321
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Para todas las cohortes de Fase I, el período de evaluación de DLT se planificó para abarcar los ciclos de tratamiento de las dos primeras dosis consecutivas de BNT321, es decir, 28 días dentro de los Ciclos de tratamiento 2 y 3. Para ser considerado un DLT, un EA debía cumplir los siguientes tres criterios:
Además, para ser considerado un DLT, un EA debía cumplir al menos uno de los criterios adicionales utilizando CTCAE v5.0 según lo especificado en el protocolo. |
hasta 28 días después de la primera dosis de BNT321
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Fase 2 - Supervivencia libre de enfermedad (SLE)
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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La SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la aparición de cualquiera de los siguientes eventos, el que ocurra primero:
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hasta 60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1 y 2 - SO
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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La SG se definió como el tiempo transcurrido desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa.
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hasta 60 meses
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Fase 1 y 2 - Supervivencia Libre de Recaída (SLR)
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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La SLP se define como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la aparición de cualquiera de los siguientes eventos, el que ocurra primero:
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hasta 60 meses
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Fase 1 y 2 - Evaluaciones de Farmacocinética: Valores Promedio del Área Bajo la Curva (ABC) Derivados de la Concentración Sérica del IMP
Periodo de tiempo: hasta 48 semanas
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Media del AUC de los participantes que recibieron al menos una dosis del IMP y que tienen datos de PK evaluables en los Ciclos 2 y 3 seguidos de un muestreo disperso hasta el final del estudio (EOT).
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hasta 48 semanas
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Fase 1 y 2 - Evaluaciones de Farmacocinética: Concentración Máxima Media Observada (Cmax) Derivada de la Concentración Sérica del IMP
Periodo de tiempo: hasta 48 semanas
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Cmax medio de participantes que recibieron al menos una dosis del IMP y que tienen datos de PK evaluables en los Ciclos 2 y 3 seguidos de muestreo disperso hasta el EOT.
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hasta 48 semanas
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Fase 1 y 2 - Evaluaciones de PK: Tiempo Mediano para Alcanzar Cmax (Tmax) Derivado de la Concentración Sérica del IMP
Periodo de tiempo: hasta 48 semanas
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Mediana del tmax de los participantes que reciben al menos una dosis del IMP y que tienen datos de PK evaluables en los Ciclos 2 y 3 seguidos de un muestreo disperso hasta el EOT.
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hasta 48 semanas
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Fase 1 y 2 - Porcentaje de Participantes con Anticuerpos Anti-fármaco (ADA) Detectables
Periodo de tiempo: hasta 48 semanas
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Porcentaje de participantes que reciben al menos una dosis del IMP y con formación detectable de ADA en los Ciclos 1 y 3, seguido de un muestreo disperso hasta el EOT
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hasta 48 semanas
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Fase 1 y 2 - Porcentaje de Participantes con Actividad ADCC y/o CDC Detectable y Duradera
Periodo de tiempo: hasta 48 semanas
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Porcentaje de participantes que reciben al menos una dosis de IMP con actividad de ADCC y/o CDC detectable y duradera (medible a lo largo del tiempo en el estudio) en los Ciclos 2 y 4, seguido de muestreo disperso hasta el EOT
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hasta 48 semanas
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Fase 1 y 2 - Cambio desde el valor basal para la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) notificada por el participante utilizando el Cuestionario básico de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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Cambio desde el valor basal al final del Ciclo 12 para la calidad de vida relacionada con la salud notificada por el paciente mediante EORTC QLQ-C30
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hasta 60 meses
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Fase 1 y 2 - Cambio desde el valor basal en la CVRS notificada por los participantes mediante los cuestionarios de Calidad de Vida EORTC para Cáncer de Páncreas (QLQ-Pan26)
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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Cambio desde el valor basal al final del Ciclo 12 para la CVRS notificada por el participante mediante los cuestionarios EORTC QLQ-Pan26
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hasta 60 meses
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Fase 1 y 2 - Cambio desde el valor basal en las puntuaciones combinadas de ítems del EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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Cambio desde el valor basal al final del Ciclo 12 en las puntuaciones combinadas de ítems del EORTC QLQ-C30
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hasta 60 meses
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Fase 1 y 2 - Cambio desde el valor basal en las puntuaciones combinadas de ítems del EORTC QLQ-Pan26
Periodo de tiempo: hasta 60 meses
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Cambio desde el valor basal al final del Ciclo 12 en las puntuaciones combinadas de ítems del EORTC QLQ-Pan26.
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hasta 60 meses
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Fase 2 - Aparición de EAET que incluyen EAET de grado ≥3, graves, mortales según relación
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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hasta 12 meses
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Fase 2 - Aparición de Reducción de Dosis e Interrupción del IMP Debido a TEAE
Periodo de tiempo: hasta 12 meses
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Ocurrencia en un participante.
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hasta 12 meses
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Fase 2 - Aparición de Parámetros de Laboratorio Anormales
Periodo de tiempo: hasta 48 semanas
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Ocurrencia en un participante.
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hasta 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de marzo de 2024
Finalización primaria (Actual)
18 de septiembre de 2024
Finalización del estudio (Actual)
18 de septiembre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de septiembre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de septiembre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
6 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
31 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2025
Última verificación
1 de octubre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- BNT321-02
- 2023-506014-47 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .