Veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van mFOLFIRINOX ± BNT321 als adjuvante therapie na curatieve resectie bij patiënten met pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• Heeft een geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) ondertekend vóór aanvang van eventuele proefspecifieke procedures
• Wordt >18 jaar of ouder beschouwd als volwassene volgens de lokale autoriteiten, op het moment van het geven van schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Bereid en in staat om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelschema, laboratoriumtests, levensstijlbeperkingen en andere vereisten van het onderzoek (moet volgens de beoordeling van de onderzoeker in staat zijn om onderzoeksgerelateerde instructies te begrijpen en op te volgen)
• Heeft een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
• Heeft histologisch of cytologisch bevestigde PDAC
• Er werd een macroscopisch volledige resectie (R0- of R1-resectie, classificatie van het Royal College of Pathologists [RCP]) uitgevoerd tussen ≥21 en ≤84 dagen voorafgaand aan cyclus 1, dag 1 (C1D1). Indiening van in formaline gefixeerd, in paraffine ingebed weefsel (FFPE) tumorweefsel van resectie of biopsie is vereist
• Heeft geen radiologisch (computertomografie/magnetische resonantie beeldvorming) bewijs van metastatische ziekte, kwaadaardige ascites of pleurale effusie via een beoordeling verkregen binnen 4 weken na de eerste onderzoeksmedicatie (d.w.z. C1D1)
• Volledig herstel van de operatie en in staat om chemotherapie te krijgen
• Heeft acceptabele laboratoriumparameters.
• Is bereid het verzamelen van farmacokinetische monsters toe te staan
• Ga akkoord om u niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een IMP, beginnend na ondertekening van de ICF en doorlopend tot het laatste geplande bezoek in dit onderzoek
• Patiënten die zwanger kunnen worden (POCBP) mogen niet zwanger zijn. POCBP, mannelijke patiënten die seksueel actief zijn met POCBP, en vrouwelijke partners van mannelijke patiënten moeten tijdens de gehele studie en gedurende een periode van 90 dagen na de laatste dosis BNT321 en gedurende 9 maanden (POCBP) en gedurende 9 maanden (POCBP) en gedurende 6 maanden (mannelijke patiënten) na de laatste dosis oxaliplatine
• POCB die ermee instemmen geen eicellen (eicellen, eicellen) te doneren vanaf de ondertekening van de ICF en continu gedurende de hele proef en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste dosis BNT321 en gedurende 9 maanden na de laatste dosis oxaliplatine
• Mannen die bereid zijn af te zien van spermadonatie, beginnend na ondertekening van de ICF en doorlopend gedurende de hele proef tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis BNT321 en gedurende 6 maanden na de laatste dosis oxaliplatine

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten zijn zwanger, geven borstvoeding, zijn van plan zwanger te worden of zullen kinderen verwekken tijdens de proef of binnen 60 dagen na de laatste IMP-behandeling
• Een medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, hun welzijn in gevaar zou kunnen brengen als zij aan het onderzoek deelnemen, of die de in het protocol gespecificeerde beoordelingen of procedures zou kunnen verhinderen, beperken of verwarren, of die van invloed zou kunnen zijn op de naleving van protocol beschreven vereisten
• Een grote operatie heeft ondergaan binnen 3 weken na de eerste dosis van de proefbehandeling, waarbij deelname aan het onderzoek volgens de onderzoeker het welzijn van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen
• Heeft abnormale elektrocardiogrammen (ECG's) die klinisch significant zijn, zoals Fridericia-gecorrigeerde QT-verlenging> 480 msec (US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE v5.0] graad 2)
• Heeft een voorgeschiedenis van anafylactische reactie op menselijke of gehumaniseerde antilichamen
• U heeft andere bekende actieve kanker(s) die waarschijnlijk in de komende 2 jaar behandeling vereisen
• Had eerder radiotherapie of systemische behandeling voor PDAC
• Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie(s) waarvoor systemische anti-infectieuze therapie nodig is en die minder dan 2 weken vóór de eerste dosis BNT321 is toegediend
• Bekende overgevoeligheid voor één van de hulpstoffen van het experimentele product BNT321
• Bekende geschiedenis van seropositiviteit voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met CD4+ T-celaantallen <350 cellen/μl en met een voorgeschiedenis van opportunistische infecties die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiëren
• Bekende geschiedenis/positieve serologie voor Hepatitis B waarvoor actieve antivirale therapie nodig is (tenzij immuun als gevolg van vaccinatie of opgeloste natuurlijke infectie of tenzij passieve immunisatie als gevolg van immunoglobulinetherapie; patiënten met positieve serologie moeten een virale last van het Hepatitis B-virus hebben die lager is dan de kwantificeringslimiet)
• Actieve infectie met het Hepatitis C-virus (patiënten die een curatieve antivirale behandeling hebben voltooid met een virale lading van het Hepatitis C-virus onder de kwantificeringslimiet zijn toegestaan)
• Gebruik van een IMP of apparaat binnen 21 dagen vóór toediening van de eerste dosis van de proefbehandeling of voortdurende deelname aan de actieve behandelingsfase van een ander interventioneel klinisch onderzoek
• Er gelden uitsluitingsperioden voor een ander onderzoek
• Zijn kwetsbare individuen volgens de ICH E6-definitie, d.w.z. individuen wier bereidheid om deel te nemen aan een klinische proef overmatig kan worden beïnvloed door de verwachting, al dan niet gerechtvaardigd, van voordelen die verband houden met deelname, of van een vergeldingsreactie van senior leden van een hiërarchie bij weigering om deel te nemen.
• Serum CA19-9 >180 E/ml binnen 3 weken na C1D1
• Onvolledige macroscopische tumorverwijdering (R2-resectie)
• Aanzienlijk cardiovasculair risico (medische voorgeschiedenis van coronaire stentplaatsing of myocardinfarct binnen 6 maanden, of New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, hartfalen of gelijktijdige instabiele angina pectoris)
• Reeds bestaande neuropathie
• Bekend homozygoot voor de UGT1A1*28-mutatie
• Ontstekingsziekte van de dikke darm of het rectum, of occlusie of subocclusie van de darm of ernstige postoperatieve ongecontroleerde diarree
• Bekende volledige dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie