- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06069778
Безопасность, переносимость и эффективность mFOLFIRINOX ± BNT321 в качестве адъювантной терапии после радикальной резекции у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы
Открытое многоцентровое исследование фазы I/рандомизированной фазы II для оценки безопасности, переносимости и эффективности mFOLFIRINOX с BNT321 или без него в качестве адъювантной терапии после радикальной резекции у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы
Это исследование задумано как открытое исследование фазы I/рандомизированной фазы II модифицированного (m) FOLFIRINOX ± BNT321 для адъювантной терапии у пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC) после резекции R0 или R1.
Фаза I, часть этого исследования, связанная с увеличением дозы, будет представлять собой ограниченную оценку двух запланированных уровней дозы BNT321 в сочетании с химиотерапией mFOLFIRINOX (24 недели) с последующей монотерапией BNT321 (24 недели). После определения рекомендуемой дозы для фазы II комбинации (RP2D) будет начата часть фазы II (рандомизированное лечение) этого исследования как открытая двухгрупповая оценка mFOLFIRINOX ± BNT321 (24 недели) с последующей монотерапией BNT321 (24 недель) в комбинированной группе только для завершения курса адъювантной терапии. Циклы лечения – каждые 2 недели (14 дней).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Часть I фазы исследования будет представлять собой оценку определения ограниченной дозы, в ходе которой минимальное количество уровней доз BNT321 будет проверено на безопасность и переносимость в сочетании с химиотерапией mFOLFIRINOX. Повышение дозы будет проводиться по схеме 3+3, при этом до шести дополнительных пациентов будут получать лечение в максимальной переносимой дозе (MTD), определенной в фазе I. Первоначально запланированы два уровня дозы BNT321: уровень дозы 1 и уровень дозы 2. После оценки профиля безопасности для уровня дозы 2 могут быть оценены дополнительные уровни дозы BNT321 после рассмотрения, обсуждения и одобрения данных о безопасности комитетом по рассмотрению безопасности (SRC). .
После завершения фазы I повышения дозы и идентификации RP2D исследование перейдет к рандомизированной части фазы II.
Часть фазы II будет представлять собой рандомизацию с двумя группами mFOLFIRINOX ± BNT321, в которой будет задействовано до 300 пациентов, чтобы обеспечить надежную статистическую оценку первичной конечной точки фазы II исследования, то есть медианы безрецидивной выживаемости (mDFS).
Дополнительные оценки для фазы II будут включать определение безопасности и переносимости комбинированного режима, определение общей выживаемости (ОВ), фармакокинетический (ФК) и фармакодинамический (ФД) анализы, включая антилекарственные антитела (ADA), комплементзависимую цитотоксичность (CDC). , оценка антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC), оценка цитокинов и циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: BioNTech clinical trials patient information
- Номер телефона: +49 6131 9084
- Электронная почта: patients@biontech.de
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90067
- Рекрутинг
- Valkyrie Clinical Trials
-
-
New York
-
Westbury, New York, Соединенные Штаты, 11590
- Рекрутинг
- Clinical Research Alliance
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
- Рекрутинг
- Prisma Health Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписал форму информированного согласия (ICF) перед началом каких-либо процедур, связанных с исследованием.
- Считается ли возраст >18 лет или старше взрослым по мнению местных органов власти включительно на момент дачи письменного информированного согласия?
- Желание и возможность соблюдать запланированные посещения, график лечения, лабораторные анализы, ограничения образа жизни и другие требования исследования (по оценке исследователя, он должен быть способен понимать и следовать инструкциям, связанным с исследованием)
- Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
- Имеет гистологически или цитологически подтвержденный PDAC
- Была макроскопически полная резекция (резекция R0 или R1, классификация Королевского колледжа патологов [RCP]), выполненная между ≥21 и ≤84 днями до цикла 1, дня 1 (C1D1). Требуется предоставление фиксированной формалином и залитой в парафин ткани (FFPE) опухолевой ткани после резекции или биопсии.
- Не имеет радиологических (компьютерная томография/магнитно-резонансная томография) признаков метастатического заболевания, злокачественного асцита или плеврального выпота по данным оценки, полученной в течение 4 недель после первого пробного лечения (т. е. C1D1)
- Полное восстановление после операции и возможность получать химиотерапию.
- Имеет приемлемые лабораторные показатели.
- Готов разрешить сбор фармакокинетических образцов
- Согласитесь не участвовать в другом исследовании ИЛП, начиная с подписания МКФ и непрерывно до последнего запланированного визита в этом исследовании.
- Пациентки детородного возраста (POCBP) не должны быть беременными. POCBP, пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с POCBP, и партнерши пациентов мужского пола должны постоянно использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования, в течение 90 дней после приема последней дозы BNT321 и в течение 9 месяцев (POCBP) и Через 6 месяцев (пациенты мужского пола) после последней дозы оксалиплатина
- POCB, которые соглашаются не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты), начиная с момента подписания МКФ и непрерывно на протяжении всего исследования, в течение 3 месяцев после последней дозы BNT321 и в течение 9 месяцев после последней дозы оксалиплатина.
- Мужчины, которые готовы воздержаться от донорства спермы, начиная с момента подписания МКФ и непрерывно на протяжении всего исследования до 90 дней после получения последней дозы BNT321 и в течение 6 месяцев после последней дозы оксалиплатина.
Критерий исключения:
- Пациенты беременны, кормят грудью, планируют беременность или заводят детей во время исследования или в течение 60 дней после последнего лечения ИЛП.
- Медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу их благополучие, если они примут участие в исследовании, или которое может помешать, ограничить или исказить определенные протоколом оценки или процедуры, или которое может повлиять на соблюдение режима лечения. требования, описанные в протоколе
- Перенес серьезную операцию в течение 3 недель после первой дозы исследуемого лечения, где участие в исследовании может поставить под угрозу благополучие пациента, по мнению исследователя.
- Имеет клинически значимые аномальные электрокардиограммы (ЭКГ), такие как удлинение интервала QT, скорректированное Фридерисией, >480 мс (Общие терминологические критерии Национального института рака США для нежелательных явлений [NCI CTCAE v5.0], степень 2)
- Имеет в анамнезе анафилактическую реакцию на человеческие или гуманизированные антитела.
- Имеются ли другие известные активные виды рака, которые могут потребовать лечения в ближайшие 2 года?
- Ранее проводилась лучевая терапия или системное лечение PDAC.
- Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии, которая была назначена менее чем за 2 недели до первой дозы BNT321.
- Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ экспериментального продукта BNT321.
- Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4+ Т-клеток <350 клеток/мкл и с оппортунистическими инфекциями, определяющими синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
- Известный анамнез/положительный серологический результат на гепатит В, требующий активной противовирусной терапии (за исключением случаев, когда имеется иммунитет вследствие вакцинации или разрешения естественной инфекции, или если пассивная иммунизация вследствие терапии иммуноглобулинами; у пациентов с положительными серологическими исследованиями вирусная нагрузка вируса гепатита В должна быть ниже предела количественного определения)
- Активная вирусная инфекция гепатита С (допускаются пациенты, завершившие лечебное противовирусное лечение с вирусной нагрузкой вируса гепатита С ниже предела количественного определения)
- Использование любого ИЛП или устройства в течение 21 дня до введения первой дозы пробного лечения или продолжающееся участие в активной фазе лечения другого интервенционного клинического исследования.
- Подлежит периоду исключения из другого следственного исследования
- Являются ли уязвимыми лица согласно определению ICH E6, т. е. лица, на чье желание участвовать в клиническом исследовании может оказать неоправданное влияние ожидание, оправданное или нет, преимуществ, связанных с участием, или ответной реакции со стороны старших членов иерархии? в случае отказа от участия.
- Сывороточный CA19-9 >180 Ед/мл в течение 3 недель после C1D1
- Неполное макроскопическое удаление опухоли (резекция R2)
- Значительный сердечно-сосудистый риск (в анамнезе коронарное стентирование или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная недостаточность или сопутствующая нестабильная стенокардия)
- Ранее существовавшая невропатия
- Известна гомозигота по мутации UGT1A1*28.
- Воспалительное заболевание толстой или прямой кишки, окклюзия или субокклюзия кишечника или тяжелая послеоперационная неконтролируемая диарея.
- Известен полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Фаза 1 — уровень дозы BNT321 1 + mFOLFIRINOX
BNT321 в сочетании с химиотерапией mFOLFIRINOX (24 недели) с последующей монотерапией BNT321 (24 недели)
|
Внутривенная инфузия
Внутривенная инфузия
|
Экспериментальный: Фаза 1 – уровень дозы BNT321 2 + mFOLFIRINOX
BNT321 в сочетании с химиотерапией mFOLFIRINOX (24 недели) с последующей монотерапией BNT321 (24 недели)
|
Внутривенная инфузия
Внутривенная инфузия
|
Экспериментальный: Фаза 2 – BNT321 RP2D + mFOLFIRINOX
BNT321 в сочетании с химиотерапией mFOLFIRINOX (24 недели) с последующей монотерапией BNT321 (24 недели)
|
Внутривенная инфузия
Внутривенная инфузия
|
Активный компаратор: Фаза 2 – мФОЛФИРИНОКС
Химиотерапия mFOLFIRINOX (24 недели) в качестве монотерапии
|
Внутривенная инфузия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Фаза 1. Доля (%) пациентов, получивших хотя бы одну дозу исследуемого лекарственного препарата (ИМП), сообщивших о нежелательных явлениях, возникших во время лечения (ПВЛНЯ).
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
TEAE, включая степень ≥3, серьезную, фатальную TEAE по родству.
|
до 12 месяцев
|
Фаза 1. Доля (%) пациентов, получивших хотя бы одну дозу ИЛП, сообщивших о возникновении дозолимитирующей токсичности (ДЛТ).
Временное ограничение: до 42 дней после первой дозы BNT321
|
до 42 дней после первой дозы BNT321
|
|
Фаза 2 – Выживаемость без болезней (DFS)
Временное ограничение: до 60 месяцев
|
DFS определяется как время от рандомизации до возникновения любого из следующих событий, в зависимости от того, какое из них произойдет раньше:
|
до 60 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Этапы 1 и 2 – ОС
Временное ограничение: до 60 месяцев
|
ОВ определяется как время от первой дозы пробного лечения до смерти по любой причине.
|
до 60 месяцев
|
Фаза 1 и 2 – Выживаемость без рецидивов (RFS)
Временное ограничение: до 60 месяцев
|
RFS определяется как время от рандомизации до возникновения любого из следующих событий, в зависимости от того, что произойдет раньше:
|
до 60 месяцев
|
Фаза 1 и 2 — оценка ФК: значения средней площади под кривой (AUC), полученные на основе концентрации ИМФ в сыворотке.
Временное ограничение: до 48 недель
|
Среднее значение AUC у пациентов, получивших хотя бы одну дозу ИМФ и имеющих поддающиеся оценке данные фармакокинетики в циклах 2 и 3 с последующим разреженным отбором проб до конца исследования (EOT).
|
до 48 недель
|
Фаза 1 и 2 — оценка ФК: средняя наблюдаемая максимальная концентрация (Cmax), полученная на основе концентрации ИМФ в сыворотке.
Временное ограничение: до 48 недель
|
Средняя Cmax у пациентов, которым была введена хотя бы одна доза ИМФ и у которых есть поддающиеся оценке фармакокинетические данные в циклах 2 и 3 с последующим редким отбором проб во время EOT.
|
до 48 недель
|
Фаза 1 и 2 — оценка ФК: среднее время достижения Cmax (tmax), определяемое на основе концентрации ИМФ в сыворотке.
Временное ограничение: до 48 недель
|
Медиана tmax у пациентов, получивших хотя бы одну дозу ИЛП и имеющих поддающиеся оценке данные фармакокинетики в циклах 2 и 3 с последующим разреженным отбором проб во время EOT.
|
до 48 недель
|
Фаза 1 и 2 – Процент пациентов с обнаруживаемыми антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: до 48 недель
|
Процент пациентов, получивших хотя бы одну дозу ИЛП и обнаруживавших образование АДА в циклах 1 и 3, с последующим редким отбором проб во время EOT
|
до 48 недель
|
Фаза 1 и 2. Процент пациентов с обнаруживаемой и устойчивой активностью ADCC и/или CDC.
Временное ограничение: до 48 недель
|
Процент пациентов, получивших хотя бы одну дозу ИМФ с обнаруживаемой и устойчивой (измеримой на протяжении всего периода исследования) активностью ADCC и/или CDC в циклах 2 и 4, с последующим редким отбором проб во время EOT
|
до 48 недель
|
Этапы 1 и 2. Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), сообщаемого пациентами, с использованием основного вопросника качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) (QLQ-C30).
Временное ограничение: до 60 месяцев
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце 12 цикла HRQoL, сообщаемого пациентами с использованием EORTC QLQ-C30
|
до 60 месяцев
|
Фаза 1 и 2. Изменение по сравнению с исходным уровнем качества жизни, сообщаемого пациентами с использованием опросника EORTC по качеству жизни при раке поджелудочной железы (QLQ-Pan26).
Временное ограничение: до 60 месяцев
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в конце 12 цикла HRQoL, сообщаемого пациентами с использованием опросников EORTC QLQ-Pan26
|
до 60 месяцев
|
Этапы 1 и 2. Изменение по сравнению с базовым уровнем комбинированных баллов по пунктам согласно EORTC QLQ-C30.
Временное ограничение: до 60 месяцев
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в конце 12 цикла комбинированных баллов по пунктам из EORTC QLQ-C30
|
до 60 месяцев
|
Этапы 1 и 2. Изменение по сравнению с базовым уровнем комбинированных баллов по пунктам согласно EORTC QLQ-Pan26.
Временное ограничение: до 60 месяцев
|
Изменение по сравнению с базовым уровнем в конце 12 цикла комбинированных баллов по пунктам согласно EORTC QLQ-Pan26.
|
до 60 месяцев
|
Фаза 2. Возникновение ПВЛЛНВ, включая степень ≥3, серьезные, фатальные ПВЛЛНВ в зависимости от родства.
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
до 12 месяцев
|
|
Фаза 2. Снижение дозы и прекращение приема ИЛП из-за TEAE.
Временное ограничение: до 12 месяцев
|
Возникновение у пациента.
|
до 12 месяцев
|
Фаза 2. Появление отклонений от нормы лабораторных показателей.
Временное ограничение: до 48 недель
|
Возникновение у пациента.
|
до 48 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования пищеварительной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Заболевания поджелудочной железы
- Аденокарцинома
- Новообразования поджелудочной железы
Другие идентификационные номера исследования
- BNT321-02
- 2023-506014-47 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования BNT321 Уровень дозы 1
-
University of MinnesotaРекрутингТрансплантация твердых органовСоединенные Штаты
-
University Rovira i VirgiliUniversity of Valladolid; Sanidad de Castilla y LeónНеизвестныйБернс | Роль медсестры | Термическая травма
-
Rutgers, The State University of New JerseyCenters for Disease Control and PreventionЗавершенныйНасилие | Помогающее поведение | Сексуальное насилие и изнасилование | Агрессивное поведениеСоединенные Штаты
-
University Hospital Schleswig-HolsteinЗавершенныйГипотермия | Послеоперационная дрожь | Нарушение терморегуляцииГермания
-
Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.Рекрутинг
-
University Hospital Schleswig-HolsteinЗавершенныйОбщая анестезия | Периоперационная гипотермия | Предоперационное согревание | Предварительный прогрев | Эпидуральная анестезия | Мониторинг температурыГермания
-
The Jackson LaboratoryNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of Chicago и другие соавторыРекрутингСтарение | Вакцина против гриппа | Реакция на вакцину | Дендритная ячейкаСоединенные Штаты
-
VA Office of Research and DevelopmentЗавершенный
-
VA Office of Research and DevelopmentЗавершенный