Безопасность, переносимость и эффективность mFOLFIRINOX ± BNT321 в качестве адъювантной терапии после радикальной резекции у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы

Критерии включения:

• Подписал форму информированного согласия (ICF) перед началом каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Считается ли возраст >18 лет или старше взрослым по мнению местных органов власти включительно на момент дачи письменного информированного согласия?
• Желание и возможность соблюдать запланированные посещения, график лечения, лабораторные анализы, ограничения образа жизни и другие требования исследования (по оценке исследователя, он должен быть способен понимать и следовать инструкциям, связанным с исследованием)
• Имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Имеет гистологически или цитологически подтвержденный PDAC
• Была макроскопически полная резекция (резекция R0 или R1, классификация Королевского колледжа патологов [RCP]), выполненная между ≥21 и ≤84 днями до цикла 1, дня 1 (C1D1). Требуется предоставление фиксированной формалином и залитой в парафин ткани (FFPE) опухолевой ткани после резекции или биопсии.
• Не имеет радиологических (компьютерная томография/магнитно-резонансная томография) признаков метастатического заболевания, злокачественного асцита или плеврального выпота по данным оценки, полученной в течение 4 недель после первого пробного лечения (т. е. C1D1)
• Полное восстановление после операции и возможность получать химиотерапию.
• Имеет приемлемые лабораторные показатели.
• Готов разрешить сбор фармакокинетических образцов
• Согласитесь не участвовать в другом исследовании ИЛП, начиная с подписания МКФ и непрерывно до последнего запланированного визита в этом исследовании.
• Пациентки детородного возраста (POCBP) не должны быть беременными. POCBP, пациенты мужского пола, ведущие половую жизнь с POCBP, и партнерши пациентов мужского пола должны постоянно использовать высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования, в течение 90 дней после приема последней дозы BNT321 и в течение 9 месяцев (POCBP) и Через 6 месяцев (пациенты мужского пола) после последней дозы оксалиплатина
• POCB, которые соглашаются не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты), начиная с момента подписания МКФ и непрерывно на протяжении всего исследования, в течение 3 месяцев после последней дозы BNT321 и в течение 9 месяцев после последней дозы оксалиплатина.
• Мужчины, которые готовы воздержаться от донорства спермы, начиная с момента подписания МКФ и непрерывно на протяжении всего исследования до 90 дней после получения последней дозы BNT321 и в течение 6 месяцев после последней дозы оксалиплатина.

Критерий исключения:

• Пациенты беременны, кормят грудью, планируют беременность или заводят детей во время исследования или в течение 60 дней после последнего лечения ИЛП.
• Медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу их благополучие, если они примут участие в исследовании, или которое может помешать, ограничить или исказить определенные протоколом оценки или процедуры, или которое может повлиять на соблюдение режима лечения. требования, описанные в протоколе
• Перенес серьезную операцию в течение 3 недель после первой дозы исследуемого лечения, где участие в исследовании может поставить под угрозу благополучие пациента, по мнению исследователя.
• Имеет клинически значимые аномальные электрокардиограммы (ЭКГ), такие как удлинение интервала QT, скорректированное Фридерисией, >480 мс (Общие терминологические критерии Национального института рака США для нежелательных явлений [NCI CTCAE v5.0], степень 2)
• Имеет в анамнезе анафилактическую реакцию на человеческие или гуманизированные антитела.
• Имеются ли другие известные активные виды рака, которые могут потребовать лечения в ближайшие 2 года?
• Ранее проводилась лучевая терапия или системное лечение PDAC.
• Активная неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии, которая была назначена менее чем за 2 недели до первой дозы BNT321.
• Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ экспериментального продукта BNT321.
• Известная серопозитивность к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) с количеством CD4+ Т-клеток <350 клеток/мкл и с оппортунистическими инфекциями, определяющими синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
• Известный анамнез/положительный серологический результат на гепатит В, требующий активной противовирусной терапии (за исключением случаев, когда имеется иммунитет вследствие вакцинации или разрешения естественной инфекции, или если пассивная иммунизация вследствие терапии иммуноглобулинами; у пациентов с положительными серологическими исследованиями вирусная нагрузка вируса гепатита В должна быть ниже предела количественного определения)
• Активная вирусная инфекция гепатита С (допускаются пациенты, завершившие лечебное противовирусное лечение с вирусной нагрузкой вируса гепатита С ниже предела количественного определения)
• Использование любого ИЛП или устройства в течение 21 дня до введения первой дозы пробного лечения или продолжающееся участие в активной фазе лечения другого интервенционного клинического исследования.
• Подлежит периоду исключения из другого следственного исследования
• Являются ли уязвимыми лица согласно определению ICH E6, т. е. лица, на чье желание участвовать в клиническом исследовании может оказать неоправданное влияние ожидание, оправданное или нет, преимуществ, связанных с участием, или ответной реакции со стороны старших членов иерархии? в случае отказа от участия.
• Сывороточный CA19-9 >180 Ед/мл в течение 3 недель после C1D1
• Неполное макроскопическое удаление опухоли (резекция R2)
• Значительный сердечно-сосудистый риск (в анамнезе коронарное стентирование или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или класс III/IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная недостаточность или сопутствующая нестабильная стенокардия)
• Ранее существовавшая невропатия
• Известна гомозигота по мутации UGT1A1*28.
• Воспалительное заболевание толстой или прямой кишки, окклюзия или субокклюзия кишечника или тяжелая послеоперационная неконтролируемая диарея.
• Известен полный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).