膵臓腺癌患者における治癒切除後の補助療法としての mFOLFIRINOX ± BNT321 の安全性、忍容性、および有効性
2025年10月17日 更新者：BioNTech SE
膵臓腺癌患者における治癒切除後の術後補助療法として、BNT321の有無にかかわらずmFOLFIRINOXの安全性、忍容性、および有効性を評価するための第I相/ランダム化第II相、非盲検多施設共同試験
この試験は、R0 または R1 切除後の膵管腺癌 (PDAC) 患者における術後補助療法を目的とした、改変 (m) FOLFIRINOX ± BNT321 の第 I 相/ランダム化第 II 相非盲検試験として設計されています。
この試験の第 I 相、用量漸増部分では、mFOLFIRINOX 化学療法 (24 週間) とその後の BNT321 単独療法 (24 週間) を組み合わせた 2 つの計画された BNT321 用量レベルの限定的な評価が行われます。 併用推奨第 II 相用量 (RP2D) の決定後、この試験の第 II 相 (ランダム化治療) 部分は、mFOLFIRINOX ± BNT321 の非盲検 2 群評価として開始され (24 週間)、続いて BNT321 単剤療法 (24 週間) が開始されます。併用療法では補助療法コースを完了するためにのみ使用されます。 治療サイクルは 2 週間 (14 日) ごとです。
調査の概要
詳細な説明
試験の第 I 相部分は限定的な用量所見の評価であり、mFOLFIRINOX 化学療法と組み合わせた場合、最小数の BNT321 用量レベルの安全性と忍容性がテストされます。 用量漸増は 3+3 デザインを使用して実施され、最大 6 人の追加患者が第 I 相で定義された併用最大耐用量 (MTD) で治療されます。 当初は、用量レベル 1 と用量レベル 2 の 2 つの BNT321 用量レベルが計画されています。用量レベル 2 の安全性プロファイルの評価に続き、安全性審査委員会 (SRC) による安全性データのレビュー、議論、承認を経て、追加の BNT321 用量レベルが評価される可能性があります。 。
用量漸増フェーズ I の完了と RP2D の特定に続いて、試験はランダム化フェーズ II パートに進みます。
第 II 相パートは、mFOLFIRINOX ± BNT321 の 2 群の無作為化であり、試験の第 II 相主要評価項目、つまり無病生存期間中央値 (mDFS) の確実な統計的評価を可能にするために、最大 300 人の患者が登録されます。
第 II 相の追加評価には、併用レジメンの安全性と忍容性の決定、全生存期間 (OS)、薬物動態 (PK)、および抗薬物抗体 (ADA)、補体依存性細胞傷害 (CDC) を含む薬力学 (PD) 分析の決定が含まれます。 、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害 (ADCC) の評価、サイトカインおよび循環腫瘍 DNA (ctDNA) の評価。
研究の種類
介入
入学 (実際)
1
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90067
- Valkyrie Clinical Trials
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 治験固有の手順を開始する前にインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名している
- 書面によるインフォームドコンセントを与えた時点で、18 歳以上であるか、地方自治体によって成人とみなされている年齢であること
- 予定された来院、治療スケジュール、臨床検査、生活習慣の制限、その他治験の要件に喜んで従うことができる（治験責任医師の評価に従い、治験関連の指示を理解し、それに従うことができなければならない）
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である
- 組織学的または細胞学的に PDAC が確認されている
- -サイクル1、1日目(C1D1)の前21日以上84日以下の間に実施された肉眼的完全切除(R0またはR1切除、王立病理学者協会[RCP]分類)を受けている。 切除または生検からのホルマリン固定パラフィン包埋組織 (FFPE) 腫瘍組織の提出が必要です
- 最初の治験投薬（つまり、C1D1）から4週間以内に得られた評価により、転移性疾患、悪性腹水、または胸水の放射線学的（コンピュータ断層撮影/磁気共鳴画像）証拠がない。
- 手術から完全に回復し、化学療法を受けることができる
- 許容可能な検査パラメータを備えています。
- 薬物動態サンプルの収集を喜んで許可します
- ICF の署名後に開始され、この治験で最後に予定されている来院まで継続して、IMP の別の治験に登録しないことに同意する
- 妊娠の可能性がある患者（POCBP）は妊娠していてはなりません。 POCBP、POCBPで性的に活動的な男性患者、および男性患者の女性パートナーは、試験期間中、BNT321の最後の投与後90日間および9か月間（POCBP）、非常に効果的な避妊方法を継続的に使用する必要があります。最後のオキサリプラチン投与から6か月後（男性患者）
- ICF署名後から試験期間中継続的に、BNT321の最後の投与後3ヶ月間およびオキサリプラチンの最後の投与後9ヶ月間、卵子（卵子、卵母細胞）を提供しないことに同意するPOCB
- ICFの署名後から開始し、BNT321の最後の投与を受けてから90日後および最後のオキサリプラチンの投与から6か月間、試験期間中継続的に精子提供を控える意思のある男性
除外基準:
- 患者は妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している、または治験中または最後のIMP治療後60日以内に子供の父親になる
- 研究者が治験に参加した場合に健康を損なう可能性があると研究者が判断した医学的、心理的、または社会的状態、または治験実施計画書で指定された評価または手順を妨げ、制限し、または混乱させる可能性がある、または治験実施計画書の遵守に影響を与える可能性がある医学的、心理的、または社会的状態プロトコルに記述された要件
- -治験治療の初回投与後3週間以内に大手術を受け、治験責任医師の意見では、治験への参加により患者の健康が損なわれる可能性がある
- フリデリシア補正 QT 延長 >480 ミリ秒など、臨床的に重大な異常心電図 (ECG) がある (米国国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 [NCI CTCAE v5.0] グレード 2)
- ヒトまたはヒト化抗体に対するアナフィラキシー反応の既往歴がある
- 今後 2 年間に治療が必要となる可能性がある他の活動性がんがあることが判明している
- PDACに対する以前の放射線療法または全身治療を受けている
- BNT321の初回投与前2週間以内に投与された全身性抗感染症療法を必要とする活動性の制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
- 実験製品BNT321のいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症
- CD4+ T細胞数が350細胞/μL未満で、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の血清陽性歴があり、後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する日和見感染症の既往歴がある
- 積極的な抗ウイルス療法を必要とするB型肝炎の既知の病歴/血清学的陽性（ワクチン接種または自然感染の解決による免疫、または免疫グロブリン療法による受動免疫を除く。血清学的検査が陽性の患者は定量限界未満のB型肝炎ウイルス量を持っている必要があります）
- 活動性C型肝炎ウイルス感染症（C型肝炎ウイルス量が定量限界未満で治癒的抗ウイルス治療を完了した患者は許可されます）
- -治験治療の初回投与前21日以内のIMPまたはデバイスの使用、または別の介入臨床試験の積極的な治療段階への継続的な参加
- 別の治験からの除外期間の対象となる
- ICH E6の定義によると弱い立場にある個人、つまり、臨床試験に参加する意欲が、正当かどうかにかかわらず、参加に関連する利益への期待、または階層の上級メンバーからの報復反応によって不当に影響を受ける可能性のある個人参加をお断りする場合。
- C1D1後3週間以内の血清CA19-9 >180 U/mL
- 不完全な肉眼的腫瘍除去（R2切除）
- 重大な心血管リスク（6か月以内の冠動脈ステント留置術または心筋梗塞の過去の病歴、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII/IV、心不全、または同時の不安定狭心症）
- 既存の神経障害
- UGT1A1*28 変異のホモ接合性が知られている
- 結腸または直腸の炎症性疾患、腸の閉塞または部分閉塞、または重篤な術後の制御不能な下痢
- 既知の完全なジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ（DPD）欠損症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 2 - BNT321 RP2D + mFOLFIRINOX
BNT321とmFOLFIRINOX化学療法の併用（24週間）、その後のBNT321単独療法（24週間）
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点滴静注
点滴静注
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アクティブコンパレータ：フェーズ 2 - mFOLFIRINOX
単剤療法としての mFOLFIRINOX 化学療法 (24 週間)
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点滴静注
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実験的：第1相 - BNT321 0.5 mg/kg + mFOLFIRINOX
BNT321とmFOLFIRINOX化学療法の併用（24週間）、その後BNT321単剤療法（24週間）
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点滴静注
静脈内投与
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実験的：第1相 - BNT321 DL 2 + mFOLFIRINOX
BNT321 と mFOLFIRINOX 化学療法の併用（24週間）、その後 BNT321 単剤療法（24週間）
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点滴静注
静脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第1相 - 治験薬（IMP）を少なくとも1回投与され、治療発現性有害事象（TEAE）を報告した参加者の数と割合
時間枠：研究薬治療開始から研究終了（すなわち、164日）まで
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有害事象共通毒性基準第5.0版（CTCAE v5.0）による評価で判定された治療 emergent 有害事象（TEAE）。Grade 3以上、重篤なTEAE、因果関係による致死的TEAEを含む。
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研究薬治療開始から研究終了（すなわち、164日）まで
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第1相 - IMPを少なくとも1回投与された参加者における用量制限毒性（DLT）の発現報告数と割合
時間枠：BNT321の初回投与後28日まで
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全第I相コホートにおいて、DLT評価期間は、最初の2回の連続したBNT321投与の治療サイクル、すなわち治療サイクル2および3の28日間を含むように計画されました。 DLTと見なされるためには、有害事象（AE）が以下の3つの基準をすべて満たす必要がありました：
さらに、DLTと見なされるためには、有害事象（AE）が試験計画書で指定されたCTCAE v5.0を用いた追加基準の少なくとも1つを満たす必要がありました。 |
BNT321の初回投与後28日まで
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第2相 - 無病生存期間（DFS）
時間枠：最大60ヶ月
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DFSは、無作為化から以下のいずれかの事象が最初に発生するまでの期間と定義されました：
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最大60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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第1相および第2相 - OS
時間枠：最大60か月
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OSは、試験治療の初回投与からあらゆる原因による死亡までの期間と定義されました。
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最大60か月
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第1相および第2相 - 無再発生存期間（RFS）
時間枠：最大60か月
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RFSは、以下のいずれかの事象が最初に発生した時点までの、無作為化からの期間と定義されます：
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最大60か月
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フェーズ1および2 - PK評価：IMP血清濃度から導出された平均曲線下面積（AUC）値
時間枠：最大48週間
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少なくとも1回のIMP投与を受け、第2サイクルおよび第3サイクルで評価可能なPKデータを持ち、その後研究終了（EOT）までまばらなサンプリングが行われた参加者からの平均AUC。
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最大48週間
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第1相および第2相 - PK評価：IMPの血清濃度から導出された平均観測最大濃度（Cmax）
時間枠：最大48週間
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少なくとも1回のIMP投与を受け、サイクル2および3で評価可能なPKデータを持ち、その後EOTまでまばらなサンプリングが行われた参加者からの平均Cmax。
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最大48週間
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第1相および第2相 - PK評価：IMP血清濃度から導出した最高血中濃度到達時間（Tmax）の中央値
時間枠：最大48週間
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少なくとも1回のIMP投与を受けた参加者で、サイクル2および3において評価可能なPKデータを持ち、その後EOTまで希釈サンプリングが行われた参加者からの中央値Tmax。
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最大48週間
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第1相および第2相 - 抗薬物抗体（ADA）が検出された参加者の割合
時間枠：最大48週間
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IMPを少なくとも1回投与され、サイクル1およびサイクル3で検出可能なADA形成が認められ、その後EOTまで間欠的サンプリングが行われた参加者の割合
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最大48週間
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第1相および第2相 - 検出可能かつ持続的なADCCおよび／またはCDC活性を示した参加者の割合
時間枠：最大48週間
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サイクル2および4において、検出可能かつ持続的（研究期間中を通じて測定可能）なADCCおよび／またはCDC活性を示すIMPを少なくとも1回投与された参加者の割合、その後EOTまで間欠的サンプリングによる追跡
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最大48週間
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第1相および第2相 - 参加者報告による健康関連QOL（HRQoL）のベースラインからの変化（European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Core Questionnaire (QLQ-C30)を使用）
時間枠：最大60ヶ月
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参加者が報告したHRQoL（EORTC QLQ-C30を使用）におけるベースラインからのサイクル12終了時の変化
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最大60ヶ月
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第1相および第2相 - EORTC膵臓癌患者用QOL質問票(QLQ-Pan26)を用いた患者報告HRQoLのベースラインからの変化
時間枠：最長60か月
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EORTC QLQ-Pan26質問票を用いた参加者報告HRQoLのベースラインからの第12サイクル終了時点での変化
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最長60か月
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フェーズ1および2 - EORTC QLQ-C30の統合項目スコアのベースラインからの変化
時間枠：最大60か月
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EORTC QLQ-C30の統合項目スコアにおけるベースラインからの変化（12サイクル終了時点）
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最大60か月
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フェーズ1および2 - EORTC QLQ-Pan26の統合項目スコアのベースラインからの変化
時間枠：最長60か月
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EORTC QLQ-Pan26の合計項目スコアにおけるベースラインからのサイクル12終了時の変化
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最長60か月
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フェーズ2 - 関連性別のグレード3以上、重篤な、致命的なTEAEを含むTEAEの発現
時間枠：最大12か月
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最大12か月
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第2相 - TEAEによるIMPの投与量減量および中止の発生
時間枠：最大12ヶ月
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参加者内での発生。
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最大12ヶ月
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第2相 - 異常検査値パラメータの発生
時間枠：最大48週間
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参加者内での発生。
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最大48週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：BioNTech Responsible Person、BioNTech SE
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年3月27日
一次修了 (実際)
2024年9月18日
研究の完了 (実際)
2024年9月18日
試験登録日
最初に提出
2023年9月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月29日
最初の投稿 (実際)
2023年10月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年10月17日
最終確認日
2025年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- BNT321-02
- 2023-506014-47 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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