Sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af mFOLFIRINOX ± BNT321 som adjuverende terapi efter kurativ resektion hos patienter med bugspytkirteladenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Har underskrevet en informeret samtykkeformular (ICF) før påbegyndelse af eventuelle forsøgsspecifikke procedurer
• Anses >18 år eller alder for at være voksen pr. lokale myndigheder inklusive, på tidspunktet for skriftligt informeret samtykke
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests, livsstilsrestriktioner og andre krav i forsøget (skal pr. investigators vurdering være i stand til at forstå og følge forsøgsrelaterede instruktioner)
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
• Har histologisk eller cytologisk bekræftet PDAC
• Havde makroskopisk fuldstændig resektion (R0 eller R1 resektion, Royal College of Pathologists [RCP] klassificering) udført mellem ≥21 og ≤84 dage før cyklus 1, dag 1 (C1D1). Indsendelse af formalinfikseret paraffin-indlejret væv (FFPE) tumorvæv fra resektion eller biopsi er påkrævet
• Har ingen radiologisk (computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse) tegn på metastatisk sygdom, ondartet ascites eller pleural effusion gennem en vurdering opnået inden for 4 uger efter første forsøgsmedicinering (dvs. C1D1)
• Fuld bedring efter operationen og i stand til at modtage kemoterapi
• Har acceptable laboratorieparametre.
• Er villig til at tillade indsamling af farmakokinetiske prøver
• Accepter ikke at tilmelde dig endnu et forsøg med en IMP, startende efter underskrivelse af ICF og kontinuerligt indtil det sidste planlagte besøg i dette forsøg
• Patienter i den fødedygtige alder (POCBP) må ikke være gravide. POCBP, mandlige patienter, der er seksuelt aktive med POCBP, og kvindelige partnere til mandlige patienter bør anvende en yderst effektiv præventionsmetode kontinuerligt gennem hele forsøget og i en periode på 90 dage efter den sidste dosis af BNT321 og i 9 måneder (POCBP) og 6 måneder (mandlige patienter) efter den sidste dosis oxaliplatin
• POCB, som accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) startende efter signering af ICF og kontinuerligt gennem hele forsøget og i en periode på 3 måneder efter den sidste dosis af BNT321 og i 9 måneder efter den sidste oxaliplatin-dosis
• Mænd, der er villige til at afstå fra sæddonation, startende efter signering af ICF og kontinuerligt gennem hele forsøget indtil 90 dage efter at have modtaget den sidste dosis af BNT321 og i 6 måneder efter den sidste dosis oxaliplatin

Ekskluderingskriterier:

• Patienter er gravide eller ammer eller planlægger graviditet eller bliver far til børn under forsøget eller inden for 60 dage efter sidste IMP-behandling
• En medicinsk, psykologisk eller social tilstand, som efter efterforskerens mening kan kompromittere deres velbefindende, hvis de deltager i forsøget, eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecifikke vurderinger eller procedurer, eller som kan påvirke overholdelse af protokol-beskrevne krav
• Fik en større operation inden for 3 uger efter første dosis af forsøgsbehandlingen, hvor deltagelse i forsøget kunne kompromittere patientens velbefindende efter investigators mening
• Har unormale elektrokardiogrammer (EKG'er), der er klinisk signifikante, såsom Fridericia-korrigeret QT-forlængelse >480 msek (US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE v5.0] Grade 2)
• Har en historie med anafylaktisk reaktion på humant eller humaniseret antistof
• Har andre kendte aktive kræftformer, der sandsynligvis vil kræve behandling inden for de næste 2 år
• Havde forudgående strålebehandling eller systemisk behandling for PDAC
• Aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion(er), der kræver systemisk antiinfektiv behandling, som er blevet administreret mindre end 2 uger før den første dosis af BNT321
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i forsøgsproduktet BNT321
• Kendt historie med seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV) med CD4+ T-celletal <350 celler/μL og med en historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner
• Kendt historie/positiv serologi for hepatitis B, der kræver aktiv antiviral behandling (medmindre immun på grund af vaccination eller løst naturlig infektion eller med mindre passiv immunisering på grund af immunglobulinbehandling; patienter med positiv serologi skal have hepatitis B-virus viral load under kvantificeringsgrænsen)
• Aktiv Hepatitis C-virusinfektion (patienter, der har afsluttet kurativ antiviral behandling med Hepatitis C-virus viral belastning under kvantificeringsgrænsen, er tilladt)
• Brug af enhver IMP eller enhed inden for 21 dage før administration af første dosis af forsøgsbehandling eller løbende deltagelse i den aktive behandlingsfase af et andet interventionelt klinisk forsøg
• Er underlagt udelukkelsesperioder fra et andet undersøgelsesforsøg
• Er sårbare individer i henhold til ICH E6-definitionen, dvs. individer, hvis vilje til at deltage i et klinisk forsøg kan være uretmæssigt påvirket af forventningen, uanset om den er berettiget eller ej, om fordele forbundet med deltagelse, eller af en gengældelsesreaktion fra seniormedlemmer i et hierarki i tilfælde af afslag på at deltage.
• Serum CA19-9 >180 U/ml inden for 3 uger efter C1D1
• Ufuldstændig makroskopisk tumorfjernelse (R2-resektion)
• Betydelig kardiovaskulær risiko (tidligere sygehistorie med koronar stenting eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV, hjertesvigt eller samtidig ustabil angina)
• Eksisterende neuropati
• Kendt homozygot for UGT1A1*28 mutation
• Inflammatorisk sygdom i tyktarmen eller endetarmen, eller okklusion eller sub-okklusion af tarmen eller alvorlig postoperativ ukontrolleret diarré
• Kendt komplet dihydropyrimidindehydrogenase (DPD) mangel