Sicurezza, tollerabilità ed efficacia di mFOLFIRINOX ± BNT321 come terapia adiuvante dopo resezione curativa in pazienti con adenocarcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

• Ha firmato un modulo di consenso informato (ICF) prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica per lo studio
• Ha più di 18 anni o un'età considerata adulta dalle autorità locali comprese, al momento della prestazione del consenso informato scritto
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio, le restrizioni sullo stile di vita e altri requisiti dello studio (secondo la valutazione dello sperimentatore, deve essere in grado di comprendere e seguire le istruzioni relative allo studio)
• Ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1
• Ha PDAC confermato istologicamente o citologicamente
• È stata eseguita una resezione macroscopicamente completa (resezione R0 o R1, classificazione del Royal College of Pathologists [RCP]) tra ≥21 e ≤84 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1 (C1D1). È richiesta la presentazione di tessuto tumorale fissato in formalina incluso in paraffina (FFPE) dalla resezione o dalla biopsia
• Non presenta evidenza radiologica (tomografia computerizzata/risonanza magnetica) di malattia metastatica, ascite maligna o versamento pleurico attraverso una valutazione ottenuta entro 4 settimane dal primo farmaco di prova (ad esempio, C1D1)
• Pieno recupero dall'intervento chirurgico e possibilità di ricevere la chemioterapia
• Ha parametri di laboratorio accettabili.
• È disposto a consentire la raccolta di campioni farmacocinetici
• Accettare di non iscriversi ad un'altra sperimentazione di un IMP, a partire dalla firma dell'ICF e continuativamente fino all'ultima visita pianificata in questa sperimentazione
• Le pazienti in età fertile (POCBP) non devono essere incinte. POCBP, i pazienti di sesso maschile sessualmente attivi con POCBP e le partner di pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in modo continuativo per tutta la durata dello studio e per un periodo di 90 giorni dopo l'ultima dose di BNT321 e per 9 mesi (POCBP) e 6 mesi (pazienti di sesso maschile) dopo l'ultima dose di oxaliplatino
• POCB che accettano di non donare ovociti (ovuli, ovociti) a partire dalla firma dell'ICF e ininterrottamente durante lo studio e per un periodo di 3 mesi dopo l'ultima dose di BNT321 e per 9 mesi dopo l'ultima dose di oxaliplatino
• Uomini disposti ad astenersi dalla donazione di sperma, a partire dalla firma dell'ICF e ininterrottamente durante lo studio fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima dose di BNT321 e per 6 mesi dopo l'ultima dose di oxaliplatino

Criteri di esclusione:

• I pazienti sono in gravidanza, stanno allattando o stanno pianificando una gravidanza o hanno figli durante lo studio o entro 60 giorni dall'ultimo trattamento con IMP
• Una condizione medica, psicologica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe compromettere il suo benessere se partecipasse allo studio, o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni o le procedure specificate dal protocollo, o che potrebbe influire sull'adesione a requisiti descritti dal protocollo
• Ha subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane dalla prima dose del trattamento in studio, in cui la partecipazione allo studio potrebbe compromettere il benessere del paziente secondo l'opinione dello sperimentatore
• Presenta elettrocardiogrammi (ECG) anomali clinicamente significativi, come un prolungamento dell'intervallo QT corretto secondo Fridericia >480 msec (Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute degli Stati Uniti [NCI CTCAE v5.0] Grado 2)
• Ha una storia di reazione anafilattica ad anticorpi umani o umanizzati
• Presentare altri tumori attivi noti che potrebbero richiedere un trattamento nei prossimi 2 anni
• Aveva precedente radioterapia o trattamento sistemico per PDAC
• Infezioni batteriche, virali o fungine attive, non controllate che richiedono una terapia antinfettiva sistemica somministrata meno di 2 settimane prima della prima dose di BNT321
• Ipersensibilità nota ad uno qualsiasi degli eccipienti del prodotto sperimentale BNT321
• Anamnesi nota di sieropositività per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta di cellule T CD4+ <350 cellule/μL e con una storia di infezioni opportunistiche che definiscono la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)
• Anamnesi nota/sierologia positiva per l'epatite B che richiede terapia antivirale attiva (a meno che non sia immune grazie alla vaccinazione o all'infezione naturale risolta o a meno che non sia immunizzata passivamente grazie alla terapia con immunoglobuline; i pazienti con sierologia positiva devono avere una carica virale del virus dell'epatite B inferiore al limite di quantificazione)
• Infezione attiva da virus dell'epatite C (sono ammessi i pazienti che hanno completato il trattamento antivirale curativo con una carica virale del virus dell'epatite C inferiore al limite di quantificazione)
• Utilizzo di qualsiasi IMP o dispositivo entro 21 giorni prima della somministrazione della prima dose del trattamento sperimentale o partecipazione continua alla fase di trattamento attivo di un altro studio clinico interventistico
• È soggetto a periodi di esclusione da un altro studio sperimentale
• Sono individui vulnerabili secondo la definizione ICH E6, ovvero individui la cui disponibilità a partecipare a una sperimentazione clinica può essere indebitamente influenzata dall'aspettativa, giustificata o meno, di benefici associati alla partecipazione, o da una risposta di ritorsione da parte di membri senior di una gerarchia? in caso di rifiuto di partecipazione.
• Siero CA19-9 >180 U/mL entro 3 settimane da C1D1
• Rimozione macroscopica incompleta del tumore (resezione R2)
• Rischio cardiovascolare significativo (anamnesi pregressa di stent coronarico o infarto miocardico entro 6 mesi o classe III/IV della New York Heart Association (NYHA), insufficienza cardiaca o concomitante angina instabile)
• Neuropatia preesistente
• Noto omozigote per la mutazione UGT1A1*28
• Malattia infiammatoria del colon o del retto, o occlusione o sub-occlusione dell'intestino o grave diarrea incontrollata postoperatoria
• Deficit completo noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).