Bezpieczeństwo, tolerancja i skuteczność mFOLFIRINOX ± BNT321 jako terapii uzupełniającej po resekcji leczniczej u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Podpisał formularz świadomej zgody (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania
• Osoba powyżej 18. roku życia uważana jest za osobę dorosłą według władz lokalnych włącznie w momencie udzielenia pisemnej świadomej zgody
• Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, harmonogramu leczenia, badań laboratoryjnych, ograniczeń dotyczących stylu życia i innych wymogów badania (wg oceny badacza musi być w stanie zrozumieć i przestrzegać instrukcji związanych z badaniem)
• Ma status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
• Ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzony PDAC
• Miał makroskopowo całkowitą resekcję (resekcja R0 lub R1, klasyfikacja Royal College of Pathologists [RCP]) przeprowadzoną w okresie od ≥21 do ≤84 dni przed pierwszym cyklem cyklu 1 (C1D1). Wymagane jest dostarczenie tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) z resekcji lub biopsji
• Nie ma żadnych radiologicznych (tomografia komputerowa/rezonans magnetyczny) dowodów na chorobę przerzutową, wodobrzusze złośliwe lub wysięk opłucnowy na podstawie oceny przeprowadzonej w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego próbnego leku (tj. C1D1)
• Pełny powrót do zdrowia po operacji i możliwość przyjęcia chemioterapii
• Posiada akceptowalne parametry laboratoryjne.
• Wyraża zgodę na pobranie próbek farmakokinetycznych
• Wyrażam zgodę na niezapisywanie się na kolejne badanie IMP, rozpoczynające się po podpisaniu ICF i nieprzerwanie aż do ostatniej zaplanowanej wizyty w tym badaniu
• Pacjentkom w wieku rozrodczym (POCBP) nie wolno być w ciąży. POCBP, mężczyźni aktywni seksualnie za pomocą POCBP oraz partnerki pacjentów płci męskiej powinni stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji w sposób ciągły przez cały okres badania oraz przez okres 90 dni po ostatniej dawce BNT321 i przez 9 miesięcy (POCBP) oraz 6 miesięcy (mężczyźni) po przyjęciu ostatniej dawki oksaliplatyny
• POCB, które zgadzają się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) począwszy od podpisania ICF i nieprzerwanie przez cały okres badania oraz przez okres 3 miesięcy od ostatniej dawki BNT321 i przez 9 miesięcy od ostatniej dawki oksaliplatyny
• Mężczyźni, którzy chcą powstrzymać się od dawstwa nasienia, rozpoczynając od podpisania ICF i nieprzerwanie przez cały okres badania aż do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki BNT321 i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce oksaliplatyny

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci są w ciąży, karmią piersią, planują ciążę lub mają dzieci w trakcie badania lub w ciągu 60 dni po ostatnim leczeniu IMP
• Stan medyczny, psychiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zagrozić jego dobremu samopoczuciu w przypadku udziału w badaniu lub który może uniemożliwić, ograniczyć lub zmylić ocenę lub procedury określone w protokole, lub który może mieć wpływ na przestrzeganie wymagania opisane w protokole
• przeszedł poważną operację w ciągu 3 tygodni od pierwszej dawki badanego leku, a udział w badaniu mógł w opinii badacza zagrozić dobrostanowi pacjenta
• Ma nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG) o znaczeniu klinicznym, takie jak wydłużenie odstępu QT skorygowane metodą Fridericia > 480 ms (wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE v5.0] stopień 2)
• W przeszłości występowała reakcja anafilaktyczna na ludzkie lub humanizowane przeciwciała
• Czy występują inne znane aktywne nowotwory, które prawdopodobnie będą wymagały leczenia w ciągu najbliższych 2 lat
• Miał wcześniej radioterapię lub leczenie systemowe z powodu PDAC
• Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej, którą podano w okresie krótszym niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką BNT321
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą eksperymentalnego produktu BNT321
• Znana historia seropozytywności w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z liczbą limfocytów T CD4+ <350 komórek/µl i występowaniem w wywiadzie zakażeń oportunistycznych definiujących zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
• Znana historia/dodatni wynik serologiczny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B wymagającego czynnej terapii przeciwwirusowej (chyba że uodporniono się na skutek szczepienia lub wyleczono naturalną infekcję, lub jeśli nie uzyskano biernej immunizacji w wyniku terapii immunoglobulinami; pacjenci z dodatnim wynikiem badań serologicznych muszą mieć miano wirusa zapalenia wątroby typu B poniżej granicy oznaczalności)
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (dopuszcza się pacjentów, którzy ukończyli lecznicze leczenie przeciwwirusowe z wiremią wirusa zapalenia wątroby typu C poniżej granicy oznaczalności)
• Użycie dowolnego IMP lub urządzenia w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego lub kontynuacją udziału w aktywnej fazie leczenia innego interwencyjnego badania klinicznego
• Podlega okresom wykluczenia z kolejnej próby badawczej
• Czy są to osoby podatne na zagrożenia zgodnie z definicją ICH E6, tj. osoby, na których chęć wzięcia udziału w badaniu klinicznym może w nadmierny sposób wpłynąć oczekiwanie, uzasadnione lub nie, korzyści związanych z uczestnictwem lub reakcji odwetowej ze strony wyższych rangą członków hierarchii w przypadku odmowy udziału.
• Surowica CA19-9 >180 U/ml w ciągu 3 tygodni od C1D1
• Niecałkowite makroskopowe usunięcie guza (resekcja R2)
• Znaczące ryzyko sercowo-naczyniowe (w przeszłości wszczepienie stentu wieńcowego lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub III/IV klasa New York Heart Association (NYHA), niewydolność serca lub współistniejąca niestabilna dławica piersiowa)
• Istniejąca wcześniej neuropatia
• Znany homozygota pod względem mutacji UGT1A1*28
• Choroba zapalna okrężnicy lub odbytnicy, niedrożność lub subokluzja jelita lub ciężka, niekontrolowana biegunka pooperacyjna
• Znany całkowity niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).