Segurança, tolerabilidade e eficácia de mFOLFIRINOX ± BNT321 como terapia adjuvante após ressecção curativa em pacientes com adenocarcinoma pancreático
17 de outubro de 2025 atualizado por: BioNTech SE
Um ensaio multicêntrico aberto de fase I/randomizado de fase II para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de mFOLFIRINOX com ou sem BNT321 como terapia adjuvante após ressecção curativa em pacientes com adenocarcinoma pancreático
Este ensaio foi concebido como um ensaio aberto de Fase I/randomizado de Fase II de FOLFIRINOX modificado (m) ± BNT321 para terapia adjuvante em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) após ressecção R0 ou R1.
A Fase I, parte de escalonamento de dose deste estudo, será uma avaliação limitada de dois níveis de dose planejados de BNT321 em combinação com quimioterapia mFOLFIRINOX (24 semanas) seguida de monoterapia com BNT321 (24 semanas). Após a determinação da dose combinada recomendada de Fase II (RP2D), a parte da Fase II (tratamento randomizado) deste estudo será iniciada como uma avaliação aberta de 2 braços de mFOLFIRINOX ± BNT321 (24 semanas) seguida de monoterapia com BNT321 (24 semanas) no braço combinado apenas para completar o curso de terapia adjuvante. Os ciclos de tratamento são a cada 2 semanas (14 dias).
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A parte da Fase I do estudo será uma avaliação limitada para determinação da dose, em que um número mínimo de níveis de dose de BNT321 será testado quanto à segurança e tolerabilidade em combinação com a quimioterapia mFOLFIRINOX. O escalonamento da dose será conduzido usando um projeto 3+3, com até seis pacientes adicionais tratados na dose máxima tolerada (MTD) da combinação definida na Fase I. Dois níveis de dose de BNT321 estão inicialmente planejados, Nível de Dose 1 e Nível de Dose 2. Após a avaliação do perfil de segurança para o Nível de Dose 2, níveis de dose adicionais de BNT321 podem ser avaliados após revisão dos dados de segurança, discussão e aprovação pelo comitê de revisão de segurança (SRC) .
Após a conclusão da Fase I de escalonamento de dose e identificação do RP2D, o ensaio prosseguirá para uma parte aleatória da Fase II.
A parte da Fase II será uma randomização de 2 braços de mFOLFIRINOX ± BNT321, com até 300 pacientes inscritos para permitir uma avaliação estatística robusta do endpoint primário da Fase II do estudo, ou seja, sobrevida livre de doença mediana (mDFS).
Avaliações adicionais para a Fase II incluirão a determinação da segurança e tolerabilidade do regime de combinação, determinação da sobrevida global (SG), análises farmacocinéticas (PK) e farmacodinâmicas (PD), incluindo anticorpos antidrogas (ADA), citotoxicidade dependente de complemento (CDC) , avaliações de citotoxicidade mediada por células dependentes de anticorpos (ADCC), avaliações de citocinas e DNA tumoral circulante (ctDNA).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Valkyrie Clinical Trials
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina (MUSC)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Assinou um formulário de consentimento informado (CIF) antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
- É >18 anos ou idade considerado adulto pelas autoridades locais inclusive, no momento de dar consentimento informado por escrito
- Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, cronograma de tratamento, exames laboratoriais, restrições de estilo de vida e outros requisitos do estudo (de acordo com a avaliação do investigador, deve ser capaz de compreender e seguir as instruções relacionadas ao estudo)
- Tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
- Tem PDAC confirmado histologicamente ou citologicamente
- Teve ressecção macroscopicamente completa (ressecção R0 ou R1, classificação do Royal College of Pathologists [RCP]) realizada entre ≥21 e ≤84 dias antes do Ciclo 1, Dia 1 (C1D1). É necessária a submissão de tecido tumoral fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE) de ressecção ou biópsia
- Não tem evidência radiológica (tomografia computadorizada/ressonância magnética) de doença metastática, ascite maligna ou derrame pleural através de uma avaliação obtida dentro de 4 semanas após a primeira medicação experimental (ou seja, C1D1)
- Recuperação total da cirurgia e capaz de receber quimioterapia
- Possui parâmetros laboratoriais aceitáveis.
- Está disposto a permitir a coleta de amostras farmacocinéticas
- Concordar em não se inscrever em outro ensaio de um ME, começando após a assinatura do TCLE e continuamente até a última visita planejada neste ensaio
- Pacientes com potencial para engravidar (POCBP) não devem estar grávidas. POCBP, pacientes do sexo masculino que são sexualmente ativos com POCBP e parceiras femininas de pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo altamente eficaz continuamente durante todo o estudo e por um período de 90 dias após a última dose de BNT321 e por 9 meses (POCBP) e 6 meses (pacientes do sexo masculino) após a última dose de oxaliplatina
- POCB que concordam em não doar óvulos (óvulos, oócitos) começando após a assinatura do TCLE e continuamente durante todo o ensaio e por um período de 3 meses após a última dose de BNT321 e por 9 meses após a última dose de oxaliplatina
- Homens que desejam abster-se de doar esperma, começando após a assinatura do TCLE e continuamente durante todo o estudo até 90 dias após receber a última dose de BNT321 e por 6 meses após a última dose de oxaliplatina
Critério de exclusão:
- Os pacientes estão grávidas ou amamentando ou planejando engravidar ou ter filhos durante o estudo ou dentro de 60 dias após o último tratamento com MI
- Uma condição médica, psicológica ou social que, na opinião do investigador, poderia comprometer seu bem-estar se ele participasse do estudo, ou que pudesse impedir, limitar ou confundir as avaliações ou procedimentos especificados pelo protocolo, ou que pudesse impactar a adesão a requisitos descritos pelo protocolo
- Foi submetido a uma cirurgia de grande porte 3 semanas após a primeira dose do tratamento experimental, onde a participação no estudo poderia comprometer o bem-estar do paciente na opinião do investigador
- Tem eletrocardiogramas (ECGs) anormais que são clinicamente significativos, como prolongamento do intervalo QT corrigido por Fridericia> 480 mseg (Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer dos EUA [NCI CTCAE v5.0] Grau 2)
- Tem histórico de reação anafilática a anticorpos humanos ou humanizados
- Têm outro(s) câncer(es) ativo(s) conhecido(s) que provavelmente necessitarão de tratamento nos próximos 2 anos
- Teve radioterapia prévia ou tratamento sistêmico para PDAC
- Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas que requerem terapia antiinfecciosa sistêmica que foi administrada menos de 2 semanas antes da primeira dose de BNT321
- Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes do produto experimental BNT321
- História conhecida de soropositividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) com contagens de células T CD4+ <350 células/μL e com história de infecções oportunistas definidoras da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS).
- História conhecida/sorologia positiva para hepatite B que requer terapia antiviral ativa (a menos que esteja imune devido à vacinação ou infecção natural resolvida ou a menos que haja imunização passiva devido à terapia com imunoglobulina; pacientes com sorologia positiva devem ter carga viral do vírus da hepatite B abaixo do limite de quantificação)
- Infecção ativa pelo vírus da hepatite C (são permitidos pacientes que completaram o tratamento antiviral curativo com carga viral do vírus da hepatite C abaixo do limite de quantificação)
- Uso de qualquer ME ou dispositivo dentro de 21 dias antes da administração da primeira dose do tratamento experimental ou participação contínua na fase de tratamento ativo de outro ensaio clínico intervencionista
- Está sujeito a períodos de exclusão de outro ensaio investigacional
- São indivíduos vulneráveis de acordo com a definição E6 do ICH, ou seja, indivíduos cuja disposição de participar de um ensaio clínico pode ser indevidamente influenciada pela expectativa, justificada ou não, de benefícios associados à participação, ou de uma resposta retaliatória de membros seniores de uma hierarquia em caso de recusa em participar.
- Soro CA19-9 >180 U/mL dentro de 3 semanas de C1D1
- Remoção macroscópica incompleta do tumor (ressecção R2)
- Risco cardiovascular significativo (história médica pregressa de implante de stent coronário ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses, ou Classe III/IV da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca ou angina instável concomitante)
- Neuropatia pré-existente
- Homozigoto conhecido para mutação UGT1A1*28
- Doença inflamatória do cólon ou reto, ou oclusão ou suboclusão do intestino ou diarreia pós-operatória grave não controlada
- Deficiência completa conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 2 - BNT321 RP2D + mFOLFIRINOX
BNT321 em combinação com quimioterapia mFOLFIRINOX (24 semanas) seguida de monoterapia com BNT321 (24 semanas)
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Infusão intravenosa
Infusão intravenosa
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Comparador Ativo: Fase 2 - mFOLFIRINOX
Quimioterapia mFOLFIRINOX (24 semanas) como monoterapia
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Infusão intravenosa
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Experimental: Fase 1 - BNT321 0,5 mg/kg + mFOLFIRINOX
BNT321 em combinação com quimioterapia mFOLFIRINOX (24 semanas) seguida de monoterapia com BNT321 (24 semanas)
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Infusão intravenosa
Perfusão intravenosa
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Experimental: Fase 1 - BNT321 DL 2 + mFOLFIRINOX
BNT321 em combinação com quimioterapia mFOLFIRINOX (24 semanas) seguida de monoterapia com BNT321 (24 semanas)
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Infusão intravenosa
Perfusão intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1 - Número e Percentagem de Participantes com Pelo Menos Uma Dose do Medicamento em Investigação (IMP) que Reportaram Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs)
Prazo: desde o início do tratamento com o medicamento do estudo até ao final do estudo (ou seja, 164 dias)
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TEAEs classificados de acordo com os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos versão 5.0 (CTCAE v5.0), incluindo Grau ≥3, TEAEs graves e fatais por relação.
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desde o início do tratamento com o medicamento do estudo até ao final do estudo (ou seja, 164 dias)
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Fase 1 - Número e Percentagem de Participantes com Pelo Menos Uma Dose do IMP que Reportaram Ocorrência de Toxicidades Limitantes da Dose (TLDs)
Prazo: até 28 dias após a primeira dose de BNT321
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Para todas as coortes da Fase I, o período de avaliação de DLT foi planeado para abranger os ciclos de tratamento das duas primeiras doses consecutivas de BNT321, ou seja, 28 dias dentro dos Ciclos de Tratamento 2 e 3. Para ser considerado um DLT, um EA deve ter cumprido os seguintes três critérios:
Além disso, para ser considerado um DLT, um EA deve ter cumprido pelo menos um dos critérios adicionais utilizando o CTCAE v5.0, conforme especificado no protocolo. |
até 28 dias após a primeira dose de BNT321
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Fase 2 - Sobrevivência Livre de Doença (SLD)
Prazo: até 60 meses
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DFS foi definido como o tempo desde a randomização até à ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro:
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até 60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1 e 2 - SO
Prazo: até 60 meses
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A SO foi definida como o tempo desde a primeira dose do tratamento do estudo até ao óbito por qualquer causa.
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até 60 meses
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Fase 1 e 2 - Sobrevivência Livre de Recidiva (SLR)
Prazo: até 60 meses
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O RFS é definido como o tempo desde a randomização até à ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos, o que ocorrer primeiro:
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até 60 meses
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Fase 1 e 2 - Avaliações de Farmacocinética: Valores Médios da Área Sob a Curva (AUC) Derivados da Concentração Sérica do IMP
Prazo: até 48 semanas
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Média da AUC dos participantes que são administrados com pelo menos uma dose do IMP e que têm dados PK avaliáveis nos Ciclos 2 e 3, seguidos de amostragem esparsa até ao final do estudo (EOT).
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até 48 semanas
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Fase 1 e 2 - Avaliações de PK: Concentração Máxima Observada Média (Cmax) Derivada da Concentração Sérica do IMP
Prazo: até 48 semanas
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Cmax médio de participantes que receberam pelo menos uma dose do IMP e que têm dados de PK avaliáveis nos Ciclos 2 e 3, seguidos de amostragem esparsa até ao EOT.
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até 48 semanas
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Fase 1 e 2 - Avaliações de Farmacocinética: Tempo Mediano para Alcançar Cmax (Tmax) Derivado da Concentração Sérica do IMP
Prazo: até 48 semanas
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Mediana do tmax dos participantes que receberam pelo menos uma dose do IMP e que têm dados de PK avaliáveis nos Ciclos 2 e 3, seguidos de amostragem esparsa até ao EOT.
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até 48 semanas
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Fase 1 e 2 - Percentagem de Participantes com Anticorpo Anti-fármaco (ADA) Detetável
Prazo: até 48 semanas
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Percentagem de participantes que receberam pelo menos uma dose de IMP e com formação de ADA detetável nos Ciclos 1 e 3, seguido de amostragem esparsa até ao EOT
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até 48 semanas
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Fase 1 e 2 - Percentagem de Participantes com Atividade ADCC e/ou CDC Detetável e Durável
Prazo: até 48 semanas
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Percentagem de participantes que receberam pelo menos uma dose de IMP com atividade ADCC e/ou CDC detetável e duradoura (mensurável ao longo do tempo no estudo) nos Ciclos 2 e 4, seguida de amostragem esparsa até ao Fim do Tratamento
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até 48 semanas
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Fase 1 e 2 - Alteração em relação à Linha de Base para a Qualidade de Vida Relacionada com a Saúde (HRQoL) reportada pelos Participantes utilizando o Questionário Central de Qualidade de Vida da Organização Europeia para a Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC) (QLQ-C30)
Prazo: até 60 meses
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Alteração em relação ao valor basal no final do Ciclo 12 para a QdV-R relatada pelos participantes utilizando o EORTC QLQ-C30
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até 60 meses
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Fase 1 e 2 - Alteração em relação à Linha de Base para a QdV relatada pelos Participantes utilizando os Questionários de Qualidade de Vida da EORTC para Cancro do Pâncreas (QLQ-Pan26)
Prazo: até 60 meses
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Alteração em relação ao valor basal no final do Ciclo 12 para a QdV-R relatada pelos participantes utilizando os questionários EORTC QLQ-Pan26
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até 60 meses
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Fase 1 e 2 - Alteração em Relação ao Valor Inicial nas Pontuações Combinadas de Itens do EORTC QLQ-C30
Prazo: até 60 meses
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Alteração em relação à linha de base no final do Ciclo 12 nos escores combinados de itens do EORTC QLQ-C30
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até 60 meses
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Fase 1 e 2 - Alteração em relação à Linha de Base nos Escores Combinados de Itens do EORTC QLQ-Pan26
Prazo: até 60 meses
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Alteração em relação ao valor basal no final do Ciclo 12 nos escores combinados de itens do EORTC QLQ-Pan26.
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até 60 meses
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Fase 2 - Ocorrência de EAPT Incluindo Grau ≥3, EAPT Graves, Fatais por Relação
Prazo: até 12 meses
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até 12 meses
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Fase 2 - Ocorrência de Redução de Dose e Descontinuação do IMP Devido a TEAE
Prazo: até 12 meses
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Ocorrência num participante.
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até 12 meses
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Fase 2 - Ocorrência de Parâmetros Laboratoriais Anormais
Prazo: até 48 semanas
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Ocorrência num participante.
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até 48 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: BioNTech Responsible Person, BioNTech SE
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de março de 2024
Conclusão Primária (Real)
18 de setembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
18 de setembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de setembro de 2023
Primeira postagem (Real)
6 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
31 de outubro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de outubro de 2025
Última verificação
1 de outubro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BNT321-02
- 2023-506014-47 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .