Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von mFOLFIRINOX ± BNT321 als adjuvante Therapie nach kurativer Resektion bei Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Hat vor Beginn studienspezifischer Verfahren eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnet
• Ist mindestens 18 Jahre alt oder gilt gemäß den örtlichen Behörden zum Zeitpunkt der schriftlichen Einverständniserklärung als Erwachsener
• Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Einschränkungen des Lebensstils und andere Anforderungen der Studie einzuhalten (laut Beurteilung durch den Prüfer muss er in der Lage sein, studienbezogene Anweisungen zu verstehen und zu befolgen).
• Hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
• Hat eine histologisch oder zytologisch bestätigte PDAC
• Hatte eine makroskopisch vollständige Resektion (R0- oder R1-Resektion, Klassifikation des Royal College of Pathologists [RCP]) zwischen ≥21 und ≤84 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1 (C1D1). Die Einreichung von Tumorgewebe mit formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem Gewebe (FFPE) aus einer Resektion oder Biopsie ist erforderlich
• Hat keine radiologischen (Computertomographie/Magnetresonanztomographie) Hinweise auf eine metastatische Erkrankung, bösartigen Aszites oder Pleuraerguss gemäß einer Beurteilung, die innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Studienmedikation durchgeführt wurde (d. h. C1D1)
• Vollständige Genesung von der Operation und Möglichkeit zur Chemotherapie
• Hat akzeptable Laborparameter.
• Ist bereit, die Entnahme pharmakokinetischer Proben zu gestatten
• Stimmen Sie zu, sich nicht für eine weitere Studie mit einem IMP anzumelden, beginnend nach der Unterzeichnung des ICF und kontinuierlich bis zum letzten geplanten Besuch in dieser Studie
• Patientinnen im gebärfähigen Alter (POCBP) dürfen nicht schwanger sein. POCBP, männliche Patienten, die mit POCBP sexuell aktiv sind, und weibliche Partner männlicher Patienten sollten während der gesamten Studie und für einen Zeitraum von 90 Tagen nach der letzten Dosis von BNT321 und für 9 Monate (POCBP) kontinuierlich eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden 6 Monate (männliche Patienten) nach der letzten Oxaliplatin-Dosis
• POCB, die sich bereit erklären, ab der Unterzeichnung des ICF und kontinuierlich während der gesamten Studie sowie für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis von BNT321 und für 9 Monate nach der letzten Oxaliplatin-Dosis keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden
• Männer, die bereit sind, auf eine Samenspende zu verzichten, beginnend nach der Unterzeichnung des ICF und kontinuierlich während der gesamten Studie bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis BNT321 und für 6 Monate nach der letzten Oxaliplatin-Dosis

Ausschlusskriterien:

• Die Patientinnen sind während der Studie oder innerhalb von 60 Tagen nach der letzten IMP-Behandlung schwanger oder stillen oder planen eine Schwangerschaft oder zeugen Kinder
• Ein medizinischer, psychologischer oder sozialer Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes sein Wohlbefinden beeinträchtigen könnte, wenn er an der Studie teilnimmt, oder der die im Protokoll festgelegten Beurteilungen oder Verfahren verhindern, einschränken oder verfälschen könnte oder der die Einhaltung dieser beeinträchtigen könnte protokollbeschriebene Anforderungen
• Hatte innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung eine größere Operation, bei der die Teilnahme an der Studie nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlbefinden des Patienten beeinträchtigen könnte
• Hat abnormale Elektrokardiogramme (EKGs), die klinisch bedeutsam sind, wie z. B. eine Fridericia-korrigierte QT-Verlängerung >480 ms (US National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE v5.0] Grad 2)
• Hat in der Vergangenheit eine anaphylaktische Reaktion auf menschliche oder humanisierte Antikörper
• Andere bekannte aktive Krebsarten haben, die in den nächsten 2 Jahren wahrscheinlich einer Behandlung bedürfen
• Hatte zuvor eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung für PDAC
• Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion(en), die eine systemische antiinfektive Therapie erfordern und weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis von BNT321 verabreicht wurden
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Versuchsprodukts BNT321
• Bekannte Vorgeschichte von Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) mit CD4+-T-Zellzahlen <350 Zellen/μl und mit einer Vorgeschichte von opportunistischen Infektionen, die das erworbene Immundefizienzsyndrom (AIDS) definieren
• Bekannte Anamnese/positive Serologie für Hepatitis B, die eine aktive antivirale Therapie erfordert (es sei denn, sie sind immun aufgrund einer Impfung oder einer abgeheilten natürlichen Infektion oder es sei denn, sie haben eine passive Immunisierung aufgrund einer Immunglobulintherapie; bei Patienten mit positiver Serologie muss die Viruslast des Hepatitis-B-Virus unter der Bestimmungsgrenze liegen).
• Aktive Hepatitis-C-Virus-Infektion (Zugelassen sind Patienten, die eine kurative antivirale Behandlung mit einer Hepatitis-C-Virus-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze abgeschlossen haben)
• Verwendung eines IMP oder Geräts innerhalb von 21 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung oder der laufenden Teilnahme an der aktiven Behandlungsphase einer anderen interventionellen klinischen Studie
• Es gelten Ausschlussfristen von einem anderen Ermittlungsverfahren
• Sind schutzbedürftige Personen im Sinne der ICH E6-Definition, d. h. Personen, deren Bereitschaft zur Teilnahme an einer klinischen Studie durch die (begründete oder ungerechtfertigte) Erwartung von mit der Teilnahme verbundenen Vorteilen oder einer Vergeltungsreaktion von hochrangigen Mitgliedern einer Hierarchie unangemessen beeinflusst werden kann bei Verweigerung der Teilnahme.
• Serum CA19-9 >180 U/ml innerhalb von 3 Wochen nach C1D1
• Unvollständige makroskopische Tumorentfernung (R2-Resektion)
• Erhebliches kardiovaskuläres Risiko (Vorgeschichte von Koronarstenting oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV, Herzinsuffizienz oder gleichzeitige instabile Angina pectoris)
• Vorbestehende Neuropathie
• Bekanntermaßen homozygot für die UGT1A1*28-Mutation
• Entzündliche Erkrankung des Dickdarms oder Mastdarms oder Verschluss oder Subverschluss des Darms oder schwerer postoperativer unkontrollierter Durchfall
• Bekannter vollständiger Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).