Enkelt stigende doser av Kratom hos friske, ikke-avhengige voksne med opioiderfaring

Inklusjonskriterier:

1. Levering av signert og datert informert samtykkeskjema (ICF)
2. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet
3. Frisk voksen mann eller kvinne
4. Nåværende ikke-avhengig, blandingsbruker som har brukt opioide stoffer til rekreasjonsformål (ikke-terapeutiske) (dvs. for psykoaktive effekter) minst 10 ganger i individets levetid og minst én gang i løpet av de siste 12 ukene fra screening; og har en historie med rekreasjonsbruk av minst 2 eller flere av noen av de oppfatningsforandrende (f.eks. lysergsyredietylamid [LSD], kratom, cannabis, dronabinol, ketamin, fencyklidin [PCP], dekstrometorfan, 3,4 metylendioksymetamfetamin [ MDMA], meskalin, psilocybin, tryptaminderivater eller ringsubstituerte amfetaminer med persepsjonsendrende effekter) eller stimulerende (f.eks. kokain, amfetamin, metamfetamin, metylfenidat, metkatinon og andre syntetiske katinoner) medikamenter ved minst 5 gangers liv i løpet av pasientens liv.

5. Hvis mann, oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Er i stand til å formere seg og samtykker i å bruke en av de aksepterte prevensjonsregimene og ikke donere sæd fra studielegemiddeladministrering til minst 90 dager etter studielegemiddeladministrering. En akseptabel prevensjonsmetode inkluderer ett av følgende:

      • Avholdenhet fra heterofile samleie
      • Dobbelbarrieremetode (f.eks. mannlig kondom med spermicid eller mannlig kondom med et vaginalt spermicid [gel, skum eller suppositorium]) eller
   2. Er ikke i stand til å formere seg; definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått en vasektomi minst 180 dager før studiemedikamentadministrasjonen)

6. Hvis kvinne, oppfyller ett av følgende kriterier:

   1. Er i fertil alder og godtar å bruke en akseptabel prevensjonsmetode. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer:

      a1. Avholdenhet fra heteroseksuelt samleie fra screeningbesøket til minst 30 dager etter administrering av studiemedisin

      a2. En av følgende prevensjonsmetoder, brukt fra minst 28 dager før screeningbesøket til minst 30 dager etter administrering av studiemedisin:

      • Systemiske prevensjonsmidler (kombinerte p-piller, injiserbare/implanterte/innleggbare hormonelle prevensjonsprodukter eller depotplaster)
      • Intrauterin enhet (med eller uten hormoner)
      • Mannlig partner ble vasektomisert minst 6 måneder før screeningbesøket

      a3. En av følgende dobbelbarriere-prevensjonsmetoder, brukt fra screeningbesøket til minst 30 dagers administrering av studiemedisin:

      • Mannskondom pluss sæddrepende middel
      • Diafragma pluss sæddrepende middel
      • Livmorhalshette pluss sæddrepende middel
   2. Er i ikke-fertil alder, definert som kirurgisk steril (dvs. har gjennomgått fullstendig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering), eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. minst 1 år uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk tilstand før Screeningbesøk og follikkelstimulerende hormonnivåer ≥ 40 mIU/ml ved screening)
7. Kroppsmasseindeks (BMI) innenfor 18,0 kg/m2 til 34,0 kg/m2, inkludert ved screening
8. Minimum vekt på 50,0 kg ved screening
9. Har ingen klinisk signifikante sykdommer fanget i sykehistorien eller bevis på klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn, oksygenmetning [SpO2] og respirasjonsfrekvens) og/eller EKG, som bestemt av en etterforsker

Ekskluderingskriterier:

1. Vanskeligheter med å svelge kapsler
2. Kvinne som ammer
3. Kvinne som er gravid i henhold til graviditetstesten ved Screening eller før studiemedikamentadministrasjon
4. Mann med kvinnelig partner som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid under denne studien eller innen 90 dager etter administrering av studiemedisin
5. Anamnese med betydelig overfølsomhet overfor kratom eller andre relaterte produkter (inkludert hjelpestoffer i formuleringene) samt alvorlige overfølsomhetsreaksjoner (som angioødem) overfor legemidler
6. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller kirurgi som kan påvirke legemiddelets biotilgjengelighet med unntak av kolecystektomi som er tillatt etter en etterforskers skjønn
7. Anamnese med betydelig lever-, nyre-, kardiovaskulær, lunge-, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk eller dermatologisk sykdom
8. Tilstedeværelse av enhver betydelig luftveissykdom eller tilstedeværelse eller historie med kronisk luftveissykdom (f.eks. øvre luftveissykdom, søvnapné, emfysem, astma) ved screening (pasienter med akutt luftveissykdom kan omplanlegges ved løsning etter vurdering av en etterforsker)
9. Historie om stoff eller alkohol moderat til alvorlig bruksforstyrrelse (unntatt nikotin og koffein) i løpet av de siste 2 årene, som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. utgave (DSM-5)
10. Er en storrøyker (> 20 sigaretter per dag) og/eller er ute av stand til å avstå fra røyking eller ikke i stand til å avstå fra bruk av forbudte nikotinholdige produkter i minst 1 time før og 8 timer etter administrering av studiemedisin (inkludert e- sigaretter, piper, sigarer, tyggetobakk, nikotinplaster, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller)
11. Inntar regelmessig store mengder koffein eller xanthiner, definert som mer enn 6 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker per dag
12. Historie med selvmordsatferd innen 2 år etter screening, som viser selvmordstendenser i henhold til C-SSRS administrert ved screening, eller er for øyeblikket i risiko for selvmord etter en etterforskers mening
13. Tilstedeværelse av klinisk signifikante EKG-avvik ved screeningbesøket, som definert av medisinsk vurdering. Merk: QT korrigert i henhold til Fridericias formel (QTcF) intervall på > 450 msek hos mannlige forsøkspersoner eller > 470 msek hos kvinnelige forsøkspersoner vil være ekskluderende. EKG kan gjentas én gang for bekreftelsesformål hvis den oppnådde initialverdien overskrider de spesifiserte grensene.
14. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤ 60 mL/min beregnet ved CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ligningen
15. Enhver klinisk signifikant sykdom i de 28 dagene før studielegemiddeladministrasjonen
16. Bruk av reseptbelagte legemidler (med unntak av hormonelle prevensjonsmidler eller hormonerstatningsterapi) i løpet av de 28 dagene før studielegemiddeladministrasjonen, som etter en etterforskers mening ville sette spørsmålstegn ved statusen til deltakeren som frisk
17. Bruk av johannesurt i de 28 dagene før studielegemiddeladministrasjon
18. Positivt prøvesvar for alkohol og/eller rusmidler ved innleggelse (før studiet rusmiddeladministrasjon). Emner med positive resultater ved innleggelse kan omdisponeres etter en etterforskers skjønn. Hvis tetrahydrocannabinol (THC) er positiv ved innleggelse, vil en cannabisforgiftningsevaluering bli utført av en etterforsker og forsøkspersoner kan tillates å fortsette i studien etter en etterforskers skjønn. Andre positive testresultater bør gjennomgås for å avgjøre om forsøkspersonen kan bli endret, etter etterforskerens mening.
19. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus tester
20. Eventuelle andre klinisk signifikante abnormiteter i laboratorietestresultater ved screening som etter en etterforskers mening vil øke forsøkspersonens risiko for deltakelse, sette fullstendig deltakelse i studien i fare eller kompromittere tolkningen av studiedata
21. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske studien
22. Inntak av kratom i de 14 dagene før administrasjon av studiemedikament
23. Inntak av et undersøkelsesprodukt (IP) i løpet av de 28 dagene før studiemedikamentadministrasjon
24. Donasjon av plasma i de 7 dagene før studiemedikamentadministrasjon
25. Donasjon av 1 enhet blod til Amerikansk Røde Kors eller tilsvarende organisasjon eller donasjon av over 500 ml blod i løpet av de 56 dagene før studiemedikamentadministrasjonen
26. Personen kan ikke spise meieri og/eller er laktoseintolerant
27. Er, etter en etterforskers eller utpekes mening, ansett som uegnet eller usannsynlig å overholde studieprotokollen av en eller annen grunn