Dosi singole ascendenti di Kratom in adulti sani non dipendenti con esperienza di oppioidi

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato
2. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio
3. Maschio o femmina adulto sano
4. Attuale consumatore ricreativo polifarmaco non dipendente che ha utilizzato farmaci oppioidi per scopi ricreativi (non terapeutici) (cioè per effetti psicoattivi) almeno 10 volte nella vita del soggetto e almeno una volta nelle ultime 12 settimane dallo screening; e ha una storia di uso ricreativo di almeno 2 o più di uno qualsiasi degli agenti che alterano la percezione (ad esempio, dietilamide dell'acido lisergico [LSD], kratom, cannabis, dronabinolo, ketamina, fenciclidina [PCP], destrometorfano, 3,4 metilenediossimetamfetamina [ MDMA], mescalina, psilocibina, derivati ​​della triptamina o anfetamine sostituite dall'anello con effetti di alterazione della percezione) o droghe stimolanti (ad esempio, cocaina, anfetamine, metanfetamine, metilfenidato, metacatinone e altri catinoni sintetici) in almeno 5 occasioni nella vita del soggetto

5. Se maschio, soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. È in grado di procreare e accetta di utilizzare uno dei regimi contraccettivi accettati e di non donare lo sperma dalla somministrazione del farmaco in studio fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. Un metodo contraccettivo accettabile include uno dei seguenti:

      • Astinenza dai rapporti eterosessuali
      • Metodo a doppia barriera (ad esempio, preservativo maschile con spermicida o preservativo maschile con uno spermicida vaginale [gel, schiuma o supposta]) Oppure
   2. Non è in grado di procreare; definito come chirurgicamente sterile (vale a dire, è stato sottoposto a vasectomia almeno 180 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio)

6. Se femmina, soddisfa uno dei seguenti criteri:

   1. È potenzialmente fertile e accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile. I metodi contraccettivi accettabili includono:

      a1. Astinenza da rapporti eterosessuali dalla visita di screening fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio

      a2. Uno dei seguenti metodi contraccettivi, utilizzato da almeno 28 giorni prima della visita di screening fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio:

      • Contraccettivi sistemici (pillola anticoncezionale combinata, prodotti contraccettivi ormonali iniettabili/impiantati/inseribili o cerotti transdermici)
      • Dispositivo intrauterino (con o senza ormoni)
      • Partner maschile vasectomizzato almeno 6 mesi prima della visita di screening

      a3. Uno dei seguenti metodi contraccettivi a doppia barriera, utilizzato dalla visita di screening fino ad almeno 30 giorni di somministrazione del farmaco in studio:

      • Preservativo maschile più spermicida
      • Membrana più spermicida
      • Cappuccio cervicale più spermicida
   2. Non è in età fertile, definita come chirurgicamente sterile (vale a dire, è stata sottoposta a isterectomia completa, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube), o è in uno stato postmenopausale (vale a dire, almeno 1 anno senza mestruazioni senza una condizione medica alternativa prima della Visita di screening e livelli di ormone follicolo-stimolante ≥ 40 mIU/mL allo screening)
7. Indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 kg/m2 e 34,0 kg/m2, incluso allo screening
8. Peso minimo di 50,0 kg allo screening
9. Non sono presenti malattie clinicamente significative nell'anamnesi o evidenza di risultati clinicamente significativi all'esame fisico (inclusi segni vitali, saturazione di ossigeno [SpO2] e frequenza respiratoria) e/o all'ECG, come determinato da un investigatore

Criteri di esclusione:

1. Difficoltà a deglutire le capsule
2. Femmina che allatta
3. Donne incinte secondo il test di gravidanza effettuato allo screening o prima della somministrazione del farmaco in studio
4. Maschio con partner femminile in gravidanza, in allattamento o che sta pianificando una gravidanza durante questo studio o entro 90 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio
5. Storia di significativa ipersensibilità al kratom o a qualsiasi prodotto correlato (compresi gli eccipienti delle formulazioni) nonché gravi reazioni di ipersensibilità (come angioedema) a qualsiasi farmaco
6. Presenza o storia di malattie gastrointestinali, epatiche o renali significative o interventi chirurgici che possono influenzare la biodisponibilità del farmaco ad eccezione della colecistectomia consentita a discrezione dello sperimentatore
7. Anamnesi di significativa malattia epatica, renale, cardiovascolare, polmonare, ematologica, neurologica, psichiatrica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, oftalmologica o dermatologica
8. Presenza di qualsiasi malattia respiratoria significativa o presenza o storia di malattia respiratoria cronica (ad esempio, malattia delle vie respiratorie superiori, apnea notturna, enfisema, asma) allo screening (i soggetti con malattia respiratoria acuta possono essere riprogrammati previa risoluzione a discrezione di un sperimentatore)
9. Storia di disturbo da uso di sostanze o alcol da moderato a grave (escluse nicotina e caffeina) negli ultimi 2 anni, come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5a edizione (DSM-5)
10. È un forte fumatore (> 20 sigarette al giorno) e/o non è in grado di astenersi dal fumo o non è in grado di astenersi dall'uso di prodotti vietati contenenti nicotina per almeno 1 ora prima e 8 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio (inclusi e- sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti topici alla nicotina, gomme da masticare alla nicotina o pastiglie alla nicotina)
11. Consuma regolarmente quantità eccessive di caffeina o xantine, definite come più di 6 porzioni (1 porzione equivale a circa 120 mg di caffeina) di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina al giorno
12. Storia di comportamento suicidario entro 2 anni dallo screening, che mostra tendenza al suicidio secondo il C-SSRS somministrato allo screening, o è attualmente a rischio di suicidio secondo l'opinione di un investigatore
13. Presenza di anomalie ECG clinicamente significative alla visita di screening, come definito dal giudizio medico. Nota: un intervallo QT corretto secondo la formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec nei soggetti di sesso maschile o > 470 msec nei soggetti di sesso femminile sarà escluso. L'ECG può essere ripetuto una volta a scopo di conferma se il valore iniziale ottenuto supera i limiti specificati.
14. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 60 ml/min calcolata dall'equazione CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
15. Qualsiasi malattia clinicamente significativa nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio
16. Uso di farmaci soggetti a prescrizione (ad eccezione dei contraccettivi ormonali o della terapia ormonale sostitutiva) nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio, che secondo l'opinione di uno sperimentatore metterebbe in dubbio lo stato sano del partecipante
17. Utilizzo dell'erba di San Giovanni nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio
18. Risultato positivo del test per alcol e/o droghe d'abuso al momento del ricovero (prima della somministrazione del farmaco in studio). I soggetti con risultati positivi al momento del ricovero possono essere riprogrammati a discrezione di un investigatore. Se il tetraidrocannabinolo (THC) risulta positivo al momento del ricovero, un investigatore effettuerà una valutazione dell'intossicazione da cannabis e ai soggetti potrebbe essere consentito di continuare lo studio a discrezione di un investigatore. Altri risultati positivi del test dovrebbero essere esaminati per determinare se il soggetto può essere riprogrammato, a giudizio dello sperimentatore.
19. Risultati positivi allo screening per la combinazione HIV Ag/Ab, per l'antigene di superficie dell'epatite B o per il virus dell'epatite C
20. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nei risultati dei test di laboratorio allo screening che, a giudizio di un sperimentatore, aumenterebbe il rischio di partecipazione del soggetto, comprometterebbe la completa partecipazione allo studio o comprometterebbe l'interpretazione dei dati dello studio
21. Inclusione in un gruppo precedente per questo studio clinico
22. Assunzione di kratom nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio
23. Assunzione di un prodotto sperimentale (IP) nei 28 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio
24. Donazione di plasma nei 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio
25. Donazione di 1 unità di sangue alla Croce Rossa americana o organizzazione equivalente o donazione di oltre 500 ml di sangue nei 56 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio
26. Il soggetto non può mangiare latticini e/o è intollerante al lattosio
27. È, a giudizio di uno sperimentatore o designato, considerato inadeguato o improbabile che rispetti il ​​protocollo dello studio per qualsiasi motivo