Разовые возрастающие дозы кратома у здоровых независимых взрослых с опытом приема опиоидов

Критерии включения:

1. Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия (ICF)
2. Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения
3. Здоровый взрослый мужчина или женщина
4. Текущий независимый полинаркоман, употребляющий рекреационные наркотики, который употреблял опиоидные наркотики в рекреационных (нетерапевтических) целях (т. е. для психоактивных эффектов) не менее 10 раз в жизни субъекта и не менее одного раза за последние 12 недель с момента скрининга; и имеет в анамнезе рекреационное употребление по меньшей мере 2 или более веществ, изменяющих восприятие (например, диэтиламида лизергиновой кислоты [ЛСД], кратома, каннабиса, дронабинола, кетамина, фенциклидина [PCP], декстрометорфана, 3,4-метилендиоксиметамфетамина [ МДМА], мескалин, псилоцибин, производные триптамина или замещенные в кольцо амфетамины с эффектами, изменяющими восприятие) или стимулирующие (например, кокаин, амфетамин, метамфетамин, метилфенидат, меткатинон и другие синтетические катиноны) препараты по крайней мере 5 раз в жизни субъекта

5. Если мужчина, соответствует одному из следующих критериев:

   1. Способен иметь потомство и соглашается использовать одну из принятых схем контрацепции и не сдавать сперму после приема исследуемого препарата в течение как минимум 90 дней после приема исследуемого препарата. Приемлемый метод контрацепции включает один из следующих методов:

      • Воздержание от гетеросексуальных контактов
      • Метод двойного барьера (например, мужской презерватив со спермицидом или мужской презерватив с вагинальным спермицидом [гель, пена или суппозиторий]) Или
   2. Не способен производить потомство; определяется как хирургически стерильный (т. е. перенесший вазэктомию как минимум за 180 дней до введения исследуемого препарата)

6. Если женщина, соответствует одному из следующих критериев:

   1. Имеет детородный потенциал и соглашается использовать приемлемый метод контрацепции. К приемлемым методам контрацепции относятся:

      а1. Воздержание от гетеросексуальных контактов с момента скринингового визита до, по крайней мере, 30 дней после приема исследуемого препарата.

      а2. Один из следующих методов контрацепции, используемый как минимум за 28 дней до скринингового визита и как минимум за 30 дней после приема исследуемого препарата:

      • Системные контрацептивы (комбинированные противозачаточные таблетки, инъекционные/имплантируемые/вставочные гормональные противозачаточные средства или трансдермальный пластырь)
      • Внутриматочная спираль (с гормонами или без них)
      • Партнер-мужчина подвергся вазэктомии как минимум за 6 месяцев до скринингового визита.

      а3. Один из следующих двойных барьерных методов контрацепции, используемый с момента скринингового визита до по меньшей мере 30-дневного приема исследуемого препарата:

      • Мужской презерватив плюс спермицид
      • Диафрагма плюс спермицид
      • Цервикальный колпачок плюс спермицид
   2. Имеет недетородный потенциал, определяется как хирургически стерильный (т. е. перенес полную гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб) или находится в состоянии постменопаузы (т. е. по крайней мере 1 год без менструации без альтернативного заболевания до Визит для скрининга и уровень фолликулостимулирующего гормона ≥ 40 мМЕ/мл при скрининге)
7. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 кг/м2 до 34,0 кг/м2 включительно при скрининге
8. Минимальный вес 50,0 кг при досмотре
9. Не иметь клинически значимых заболеваний, зафиксированных в истории болезни, или свидетельств клинически значимых результатов при физическом осмотре (включая показатели жизненно важных функций, насыщение кислородом [SpO2] и частоту дыхания) и/или ЭКГ, как установлено исследователем.

Критерий исключения:

1. Трудности с глотанием капсул.
2. Женщина, кормящая грудью
3. Женщина, беременная по данным теста на беременность во время скрининга или до введения исследуемого препарата.
4. Мужчина с партнершей-женщиной, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть во время этого исследования или в течение 90 дней после приема исследуемого препарата.
5. В анамнезе значительная гиперчувствительность к кратому или любым родственным продуктам (включая вспомогательные вещества в составе), а также тяжелые реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек) на любые лекарства.
6. Наличие или история серьезных заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или хирургического вмешательства, которое может повлиять на биодоступность препарата, за исключением холецистэктомии, которая разрешена по усмотрению исследователя.
7. Серьезные печеночные, почечные, сердечно-сосудистые, легочные, гематологические, неврологические, психиатрические, желудочно-кишечные, эндокринные, иммунологические, офтальмологические или дерматологические заболевания в анамнезе.
8. Наличие любого значительного респираторного заболевания или наличие или история хронического респираторного заболевания (например, заболевания верхних дыхательных путей, апноэ во сне, эмфизема, астма) при скрининге (субъекты с острым респираторным заболеванием могут быть перенесены после решения по усмотрению исследователя)
9. Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ или алкоголя, от умеренной до тяжелой степени (за исключением никотина и кофеина) в течение последних 2 лет, как это определено Диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, 5-е издание (DSM-5).
10. Является заядлым курильщиком (> 20 сигарет в день) и/или не может воздержаться от курения или не может воздержаться от употребления запрещенных никотинсодержащих продуктов в течение как минимум 1 часа до и 8 часов после приема исследуемого препарата (включая электронные сигареты). сигареты, трубки, сигары, жевательный табак, никотиновые пластыри для местного применения, никотиновые жевательные резинки или никотиновые пастилки)
11. Регулярно потребляет чрезмерное количество кофеина или ксантина, определяемое как более 6 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) кофе, чая, колы или других напитков с кофеином в день.
12. История суицидального поведения в течение 2 лет после скрининга, демонстрирующая суицидальную тенденцию согласно C-SSRS, назначенному при скрининге, или в настоящее время существует риск суицида, по мнению исследователя.
13. Наличие клинически значимых отклонений ЭКГ во время скринингового визита, определенных медицинским заключением. Примечание. Исключением является интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF), составляющий > 450 мс у мужчин или > 470 мс у женщин. ЭКГ может быть повторена один раз в подтверждающих целях, если полученное исходное значение превышает указанные пределы.
14. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤ 60 мл/мин, рассчитанная по уравнению CKD-EPI (Сотрудничество в области эпидемиологии хронических заболеваний почек).
15. Любое клинически значимое заболевание в течение 28 дней до приема исследуемого препарата.
16. Использование любых рецептурных лекарств (за исключением гормональных контрацептивов или заместительной гормональной терапии) в течение 28 дней до приема исследуемого препарата, что, по мнению исследователя, может поставить под сомнение статус участника как здорового.
17. Использование зверобоя за 28 дней до приема исследуемого препарата.
18. Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при поступлении (до введения исследуемого препарата). Субъекты с положительными результатами при поступлении могут быть перенесены по усмотрению исследователя. Если при поступлении положительный результат на тетрагидроканнабинол (ТГК), исследователь проведет оценку интоксикации каннабисом, и субъектам может быть разрешено продолжить исследование по усмотрению исследователя. Другие положительные результаты теста должны быть проверены, чтобы определить, можно ли, по мнению исследователя, перенести обследование субъекта.
19. Положительные результаты скрининга на комбинированный тест на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или тест на вирус гепатита С.
20. Любые другие клинически значимые отклонения в результатах лабораторных исследований при скрининге, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск участия субъекта, поставить под угрозу полное участие в исследовании или поставить под угрозу интерпретацию данных исследования.
21. Включение в предыдущую группу для данного клинического исследования
22. Прием кратома за 14 дней до приема исследуемого препарата
23. Прием исследуемого продукта (ИП) за 28 дней до введения исследуемого препарата.
24. Донорство плазмы за 7 дней до введения исследуемого препарата
25. Пожертвование 1 единицы крови Американскому Красному Кресту или эквивалентной организации или пожертвование более 500 мл крови за 56 дней до введения исследуемого препарата.
26. Субъект не может есть молочные продукты и/или у него непереносимость лактозы.
27. По мнению исследователя или уполномоченного лица, по какой-либо причине считается неподходящим или маловероятным для соблюдения протокола исследования.