Jednorázové vzestupné dávky Kratomu u zdravých nezávislých dospělých se zkušenostmi s opiáty

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu (ICF)
2. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie
3. Zdravý dospělý muž nebo žena
4. Současný nezávislý, polydrogový rekreační uživatel, který užil opioidní drogy pro rekreační (neterapeutické) účely (tj. pro psychoaktivní účinky) alespoň 10krát za život subjektu a alespoň jednou za posledních 12 týdnů od Screeningu; a má v anamnéze rekreační užívání alespoň 2 nebo více látek měnících vnímání (např. diethylamid kyseliny lysergové [LSD], kratom, konopí, dronabinol, ketamin, fencyklidin [PCP], dextromethorfan, 3,4 methylendioxymetamfetamin [ MDMA], meskalin, psilocybin, deriváty tryptaminu nebo amfetaminy substituované na kruhu s účinky měnícími vnímání) nebo stimulanty (např. kokain, amfetamin, metamfetamin, methylfenidát, methkatinon a další syntetické katinony) drogy alespoň 5krát za život subjektu

5. Pokud je muž, splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Je schopen se rozmnožovat a souhlasí s tím, že bude používat jeden z přijatých antikoncepčních režimů a nebude darovat sperma z podání studovaného léčiva alespoň 90 dnů po podání studovaného léčiva. Přijatelná metoda antikoncepce zahrnuje jednu z následujících možností:

      • Abstinence od heterosexuálního styku
      • Dvoubariérová metoda (např. mužský kondom se spermicidem nebo mužský kondom s vaginálním spermicidem [gel, pěna nebo čípek]) nebo
   2. Není schopen plodit; definován jako chirurgicky sterilní (tj. podstoupil vasektomii alespoň 180 dní před podáním studovaného léku)

6. Pokud je žena, splňuje jedno z následujících kritérií:

   1. Je v plodném věku a souhlasí s použitím přijatelné antikoncepční metody. Mezi přijatelné antikoncepční metody patří:

      a1. Abstinence od heterosexuálního styku od screeningové návštěvy do alespoň 30 dnů po podání studovaného léku

      a2. Jedna z následujících metod antikoncepce, používaná od nejméně 28 dnů před screeningovou návštěvou do nejméně 30 dnů po podání studovaného léku:

      • Systémová antikoncepce (kombinované antikoncepční pilulky, injekční/implantovatelné/vkládací hormonální antikoncepční přípravky nebo transdermální náplasti)
      • Nitroděložní tělísko (s nebo bez hormonů)
      • Mužský partner vasektomii nejméně 6 měsíců před screeningovou návštěvou

      a3. Jedna z následujících dvoubariérových antikoncepčních metod používaných od screeningové návštěvy až po podávání studovaného léku po dobu alespoň 30 dnů:

      • Mužský kondom plus spermicid
      • Diafragma plus spermicid
      • Cervikální čepice plus spermicid
   2. Je neplodný, definovaný jako chirurgicky sterilní (tj. prodělal kompletní hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů), nebo je v postmenopauzálním stavu (tj. alespoň 1 rok bez menstruace bez alternativního zdravotního stavu před Screeningová návštěva a hladiny folikuly stimulujícího hormonu ≥ 40 mIU/ml při screeningu)
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,0 kg/m2 až 34,0 kg/m2, včetně screeningu
8. Minimální hmotnost 50,0 kg při screeningu
9. nemají žádná klinicky významná onemocnění zachycená v anamnéze nebo důkazy o klinicky významných nálezech při fyzikálním vyšetření (včetně vitálních funkcí, saturace kyslíkem [SpO2] a dechové frekvence) a/nebo EKG, jak určil vyšetřovatel

Kritéria vyloučení:

1. Obtížné polykání kapslí
2. Žena, která kojí
3. Žena, která je těhotná podle těhotenského testu při screeningu nebo před podáním studovaného léku
4. Muž s partnerkou, která je těhotná, kojí nebo plánuje otěhotnět během této studie nebo do 90 dnů po podání studovaného léku
5. Anamnéza významné přecitlivělosti na kratom nebo jakékoli příbuzné produkty (včetně pomocných látek přípravků) a také závažné reakce z přecitlivělosti (jako angioedém) na jakékoli léky
6. Přítomnost nebo anamnéza významného gastrointestinálního, jaterního nebo ledvinového onemocnění nebo operace, která může ovlivnit biologickou dostupnost léku, s výjimkou cholecystektomie, která je povolena podle uvážení zkoušejícího
7. Anamnéza významného jaterního, renálního, kardiovaskulárního, plicního, hematologického, neurologického, psychiatrického, gastrointestinálního, endokrinního, imunologického, oftalmologického nebo dermatologického onemocnění
8. Přítomnost jakéhokoli významného respiračního onemocnění nebo přítomnost nebo anamnéza chronického respiračního onemocnění (např. onemocnění horních cest dýchacích, spánková apnoe, emfyzém, astma) při screeningu (subjekty s akutním respiračním onemocněním mohou být přeplánovány po vyřešení podle uvážení zkoušejícího)
9. Anamnéza středně těžké až těžké poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu (kromě nikotinu a kofeinu) během posledních 2 let, jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, 5. vydání (DSM-5)
10. Je silný kuřák (> 20 cigaret denně) a/nebo není schopen abstinovat od kouření nebo není schopen zdržet se užívání zakázaných produktů obsahujících nikotin alespoň 1 hodinu před a 8 hodin po podání studovaného léku (včetně e- cigarety, dýmky, doutníky, žvýkací tabák, nikotinové topické náplasti, nikotinové žvýkačky nebo nikotinové pastilky)
11. Pravidelně konzumuje nadměrné množství kofeinu nebo xantinů, definované jako více než 6 porcí (1 porce odpovídá přibližně 120 mg kofeinu) kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů denně
12. Anamnéza sebevražedného chování během 2 let od Screeningu, vykazující sebevražednou tendenci podle C-SSRS podávaného při Screeningu, nebo je v současné době ohrožena sebevraždou podle názoru zkoušejícího
13. Přítomnost klinicky významných abnormalit EKG při screeningové návštěvě, jak je definováno lékařským úsudkem. Poznámka: QT korigovaný podle Fridericiina vzorce (QTcF) interval > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen bude vylučující. EKG lze jednou zopakovat pro účely potvrzení, pokud získaná počáteční hodnota překročí stanovené limity.
14. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 60 ml/min vypočtená pomocí rovnice CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
15. Jakékoli klinicky významné onemocnění během 28 dnů před podáním studovaného léku
16. Užívání jakýchkoli léků na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie) během 28 dnů před podáním studovaného léku, které by podle názoru výzkumníka zpochybnilo stav účastníka jako zdravého
17. Použití třezalky tečkované během 28 dnů před podáním studovaného léku
18. Pozitivní výsledek testu na alkohol a/nebo návykové látky při přijetí (před podáním studijního léku). Subjekty s pozitivními výsledky při přijetí mohou být přeloženy na základě uvážení zkoušejícího. Pokud je tetrahydrokanabinol (THC) při přijetí pozitivní, zkoušející provede vyhodnocení intoxikace konopím a subjektům může být povoleno pokračovat ve studii na základě uvážení zkoušejícího. Jiné pozitivní výsledky testů by měly být přezkoumány, aby se určilo, zda může být subjekt podle názoru zkoušejícího přeložen.
19. Pozitivní výsledky screeningu HIV Ag/Ab combo, povrchového antigenu hepatitidy B nebo viru hepatitidy C
20. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů při screeningu, které by podle názoru zkoušejícího zvýšily riziko účasti subjektu, ohrozily úplnou účast ve studii nebo ohrozily interpretaci údajů studie
21. Zařazení do předchozí skupiny pro tuto klinickou studii
22. Příjem kratomu během 14 dnů před podáním studovaného léku
23. Příjem zkoumaného produktu (IP) během 28 dnů před podáním studovaného léčiva
24. Darování plazmy během 7 dnů před podáním studovaného léku
25. Darování 1 jednotky krve Americkému červenému kříži nebo ekvivalentní organizaci nebo darování více než 500 ml krve během 56 dnů před podáním studovaného léku
26. Subjekt nemůže jíst mléčné výrobky a/nebo trpí intolerancí laktózy
27. je podle názoru zkoušejícího nebo pověřené osoby považováno za nevhodné nebo nepravděpodobné, že by z jakéhokoli důvodu vyhovovalo protokolu studie