Enkelvoudige oplopende doses Kratom bij gezonde, niet-afhankelijke volwassenen met opioïdenervaring

Inclusiecriteria:

1. Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
2. Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek
3. Gezonde volwassen man of vrouw
4. Huidige niet-afhankelijke, recreatieve polydrugsgebruiker die tijdens het leven van de proefpersoon minstens tien keer opioïde drugs heeft gebruikt voor recreatieve (niet-therapeutische) doeleinden (d.w.z. voor psychoactieve effecten) en minstens één keer in de laatste twaalf weken na de screening; en een geschiedenis heeft van recreatief gebruik van ten minste 2 of meer van de perceptieveranderende middelen (bijv. lyserginezuurdiethylamide [LSD], kratom, cannabis, dronabinol, ketamine, fencyclidine [PCP], dextromethorfan, 3,4 methyleendioxymethamfetamine [ MDMA], mescaline, psilocybine, tryptaminederivaten of ring-gesubstitueerde amfetaminen met perceptieveranderende effecten) of stimulerende middelen (bijv. cocaïne, amfetamine, methamfetamine, methylfenidaat, methcathinon en andere synthetische cathinonen) tijdens ten minste vijf keer in het leven van de proefpersoon

5. Indien man, voldoet aan een van de volgende criteria:

   1. Is in staat zich voort te planten en stemt ermee in een van de geaccepteerde anticonceptieregimes te gebruiken en geen sperma te doneren vanaf de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot ten minste 90 dagen na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een aanvaardbare anticonceptiemethode omvat een van de volgende:

      • Onthouding van heteroseksuele omgang
      • Dubbele barrièremethode (bijv. mannencondoom met zaaddodend middel of mannencondoom met een vaginaal zaaddodend middel [gel, schuim of zetpil]) Of
   2. Kan zich niet voortplanten; gedefinieerd als chirurgisch steriel (dat wil zeggen, heeft een vasectomie ondergaan ten minste 180 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)

6. Indien vrouw, voldoet aan een van de volgende criteria:

   1. Is in de vruchtbare leeftijd en stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer:

      een1. Onthouding van heteroseksuele gemeenschap vanaf het screeningsbezoek tot ten minste 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

      een2. Eén van de volgende anticonceptiemethoden, gebruikt vanaf minimaal 28 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek tot minimaal 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

      • Systemische anticonceptiva (gecombineerde anticonceptiepillen, injecteerbare/implantaat/inbrengbare hormonale anticonceptieproducten of transdermale pleisters)
      • Spiraaltje (met of zonder hormonen)
      • Mannelijke partner is minimaal 6 maanden vóór het screeningsbezoek gesteriliseerd

      een3. Eén van de volgende anticonceptiemethoden met dubbele barrière, gebruikt vanaf het screeningsbezoek tot en met de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende ten minste 30 dagen:

      • Mannencondoom plus zaaddodend middel
      • Diafragma plus zaaddodend middel
      • Cervicale kap plus zaaddodend middel
   2. Is niet vruchtbaar, gedefinieerd als chirurgisch steriel (d.w.z. heeft een volledige hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders ondergaan), of bevindt zich in een postmenopauzale toestand (d.w.z. minstens 1 jaar zonder menstruatie zonder een alternatieve medische aandoening voorafgaand aan de menstruatie). Screeningsbezoek en follikelstimulerende hormoonspiegels ≥ 40 mIU/ml bij screening)
7. Body mass index (BMI) binnen 18,0 kg/m2 tot 34,0 kg/m2, inclusief bij screening
8. Minimaal gewicht van 50,0 kg bij screening
9. Er zijn geen klinisch significante ziekten vastgelegd in de medische geschiedenis of bewijs van klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies, zuurstofsaturatie [SpO2] en ademhalingsfrequentie) en/of ECG, zoals bepaald door een onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1. Moeilijkheden bij het doorslikken van capsules
2. Vrouw die borstvoeding geeft
3. Vrouw die zwanger is volgens de zwangerschapstest bij screening of voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
4. Man met vrouwelijke partner die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden tijdens dit onderzoek of binnen 90 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
5. Geschiedenis van significante overgevoeligheid voor kratom of aanverwante producten (inclusief hulpstoffen van de formuleringen) evenals ernstige overgevoeligheidsreacties (zoals angio-oedeem) voor medicijnen
6. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van een significante gastro-intestinale, lever- of nierziekte, of een operatie die de biologische beschikbaarheid van geneesmiddelen kan beïnvloeden, met uitzondering van cholecystectomie die is toegestaan ​​naar goeddunken van een onderzoeker
7. Voorgeschiedenis van significante lever-, nier-, cardiovasculaire, pulmonale, hematologische, neurologische, psychiatrische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, oftalmologische of dermatologische aandoeningen
8. Aanwezigheid van een significante ademhalingsziekte of aanwezigheid of voorgeschiedenis van chronische ademhalingsziekte (bijv. ziekte van de bovenste luchtwegen, slaapapneu, emfyseem, astma) bij de screening (proefpersonen met een acute ademhalingsziekte kunnen na oplossing opnieuw worden gepland, naar goeddunken van een onderzoeker)
9. Geschiedenis van een matige tot ernstige stoornis in het gebruik van middelen of alcohol (met uitzondering van nicotine en cafeïne) in de afgelopen twee jaar, zoals gedefinieerd in de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5e editie (DSM-5)
10. Is een zware roker (> 20 sigaretten per dag) en/of kan zich niet onthouden van roken of is niet in staat zich te onthouden van het gebruik van verboden nicotinehoudende producten gedurende ten minste 1 uur vóór en 8 uur na de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (inclusief e-sigaretten) sigaretten, pijpen, sigaren, pruimtabak, nicotinepleisters, nicotinekauwgom of nicotinezuigtabletten)
11. Consumpeert regelmatig overmatige hoeveelheden cafeïne of xanthines, gedefinieerd als meer dan 6 porties (1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne) koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken per dag
12. Voorgeschiedenis van suïcidaal gedrag binnen 2 jaar na screening, met suïcidale neiging volgens de C-SSRS toegediend tijdens screening, of loopt momenteel risico op zelfmoord volgens de mening van een onderzoeker
13. Aanwezigheid van klinisch significante ECG-afwijkingen tijdens het screeningsbezoek, zoals gedefinieerd door medisch oordeel. Opmerking: QT gecorrigeerd volgens de formule van Fridericia (QTcF) is een interval van > 450 msec bij mannelijke proefpersonen of > 470 msec bij vrouwelijke proefpersonen uitgesloten. Het ECG kan ter bevestiging één keer worden herhaald als de verkregen beginwaarde de gespecificeerde limieten overschrijdt.
14. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 60 ml/min zoals berekend met de CKD-EPI-vergelijking (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
15. Elke klinisch significante ziekte in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
16. Gebruik van voorgeschreven medicijnen (met uitzondering van hormonale anticonceptiva of hormoonsubstitutietherapie) in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksmedicijn, die naar de mening van een onderzoeker de status van de deelnemer als gezond in twijfel zou trekken
17. Gebruik van sint-janskruid in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
18. Positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij opname (vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel). Proefpersonen met positieve resultaten bij opname kunnen naar goeddunken van een onderzoeker opnieuw worden gepland. Als tetrahydrocannabinol (THC) bij opname positief is, zal een evaluatie van de cannabisintoxicatie worden uitgevoerd door een onderzoeker en kunnen proefpersonen naar goeddunken van een onderzoeker toestemming krijgen om door te gaan met het onderzoek. Andere positieve testresultaten moeten worden beoordeeld om te bepalen of de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker opnieuw kan worden gepland.
19. Positieve screeningresultaten voor HIV Ag/Ab-combinatietests, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-virustests
20. Alle andere klinisch significante afwijkingen in de laboratoriumtestresultaten bij screening die, naar de mening van een onderzoeker, het risico op deelname van de proefpersoon zouden vergroten, de volledige deelname aan het onderzoek in gevaar zouden brengen of de interpretatie van de onderzoeksgegevens in gevaar zouden brengen
21. Opname in een eerdere groep voor deze klinische studie
22. Inname van kratom in de 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
23. Inname van een onderzoeksproduct (IP) in de 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
24. Donatie van plasma in de 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
25. Donatie van 1 eenheid bloed aan het Amerikaanse Rode Kruis of een gelijkwaardige organisatie of donatie van meer dan 500 ml bloed in de 56 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
26. Proefpersoon kan geen zuivel eten en/of is lactose-intolerant
27. Wordt, naar de mening van een onderzoeker of aangewezen persoon, om welke reden dan ook als ongeschikt of onwaarschijnlijk beschouwd om aan het onderzoeksprotocol te voldoen