Dosis únicas ascendentes de Kratom en adultos sanos no dependientes con experiencia con opioides

Criterios de inclusión:

1. Entrega de un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado
2. Voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
3. Hombre o mujer adulto sano
4. Consumidor recreativo actual no dependiente de múltiples drogas que ha consumido drogas opioides con fines recreativos (no terapéuticos) (es decir, para efectos psicoactivos) al menos 10 veces en la vida del sujeto y al menos una vez en las últimas 12 semanas desde la selección; y tiene antecedentes de uso recreativo de al menos 2 o más de cualquiera de los que alteran la percepción (por ejemplo, dietilamida del ácido lisérgico [LSD], kratom, cannabis, dronabinol, ketamina, fenciclidina [PCP], dextrometorfano, 3,4 metilendioximetanfetamina [ MDMA], mescalina, psilocibina, derivados de triptamina o anfetaminas de anillo sustituido con efectos que alteran la percepción) o drogas estimulantes (por ejemplo, cocaína, anfetamina, metanfetamina, metilfenidato, metcatinona y otras catinonas sintéticas) en al menos 5 ocasiones durante la vida del sujeto.

5. Si es hombre, cumple uno de los siguientes criterios:

   1. Puede procrear y acepta utilizar uno de los regímenes anticonceptivos aceptados y no donar esperma desde la administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la administración del fármaco del estudio. Un método anticonceptivo aceptable incluye uno de los siguientes:

      • Abstinencia de relaciones heterosexuales
      • Método de doble barrera (p. ej., condón masculino con espermicida o condón masculino con espermicida vaginal [gel, espuma o supositorio]) O
   2. No puede procrear; definido como quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una vasectomía al menos 180 días antes de la administración del fármaco del estudio)

6. Si es mujer, cumple uno de los siguientes criterios:

   1. Está en edad fértil y acepta utilizar un método anticonceptivo aceptable. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen:

      a1. Abstinencia de relaciones heterosexuales desde la visita de selección hasta al menos 30 días después de la administración del fármaco del estudio.

      a2. Uno de los siguientes métodos anticonceptivos, utilizado desde al menos 28 días antes de la visita de selección hasta al menos 30 días después de la administración del fármaco del estudio:

      • Anticonceptivos sistémicos (píldoras anticonceptivas combinadas, productos anticonceptivos hormonales inyectables/implantes/insertables o parche transdérmico)
      • Dispositivo intrauterino (con o sin hormonas)
      • Pareja masculina vasectomizada al menos 6 meses antes de la visita de selección.

      a3. Uno de los siguientes métodos anticonceptivos de doble barrera, utilizado desde la visita de selección hasta al menos 30 días de administración del fármaco del estudio:

      • Condón masculino más espermicida
      • Diafragma más espermicida
      • Capuchón cervical más espermicida
   2. Está en edad fértil, definida como quirúrgicamente estéril (es decir, se ha sometido a una histerectomía completa, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas), o se encuentra en un estado posmenopáusico (es decir, al menos 1 año sin menstruación sin una condición médica alternativa antes de la Visita de selección y niveles de hormona folículo estimulante ≥ 40 mUI/mL en la selección)
7. Índice de masa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 y 34,0 kg/m2, inclusive en el momento de la selección
8. Peso mínimo de 50,0 kg en el cribado.
9. No tener enfermedades clínicamente significativas capturadas en el historial médico ni evidencia de hallazgos clínicamente significativos en el examen físico (incluidos signos vitales, saturación de oxígeno [SpO2] y frecuencia respiratoria) y/o ECG, según lo determine un investigador.

Criterio de exclusión:

1. Dificultad para tragar cápsulas.
2. Mujer que esta amamantando
3. Mujer que está embarazada según la prueba de embarazo en el momento de la selección o antes de la administración del fármaco del estudio.
4. Hombre con pareja femenina que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
5. Historial de hipersensibilidad significativa al kratom o cualquier producto relacionado (incluidos los excipientes de las formulaciones), así como reacciones de hipersensibilidad graves (como angioedema) a cualquier fármaco.
6. Presencia o antecedentes de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal significativa, o cirugía que pueda afectar la biodisponibilidad del medicamento, con excepción de la colecistectomía que se permite a discreción de un investigador.
7. Antecedentes de enfermedades hepáticas, renales, cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, oftalmológicas o dermatológicas importantes.
8. Presencia de cualquier enfermedad respiratoria significativa o presencia o antecedentes de enfermedad respiratoria crónica (p. ej., enfermedad de las vías respiratorias superiores, apnea del sueño, enfisema, asma) en la selección (los sujetos con enfermedad respiratoria aguda pueden ser reprogramados tras su resolución a discreción de un investigador)
9. Antecedentes de trastorno por consumo de sustancias o alcohol de moderado a grave (excluyendo nicotina y cafeína) en los últimos 2 años, según lo definido por el Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5)
10. Es un fumador empedernido (> 20 cigarrillos por día) y/o no puede abstenerse de fumar o no puede abstenerse del uso de productos prohibidos que contienen nicotina durante al menos 1 hora antes y 8 horas después de la administración del fármaco del estudio (incluido el e- cigarrillos, pipas, puros, tabaco de mascar, parches tópicos de nicotina, chicles de nicotina o pastillas de nicotina)
11. Consume regularmente cantidades excesivas de cafeína o xantinas, definidas como más de 6 porciones (1 porción equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, té, cola u otras bebidas con cafeína por día.
12. Historial de conducta suicida dentro de los 2 años posteriores a la selección, que muestre tendencia suicida según el C-SSRS administrado en la selección, o que actualmente esté en riesgo de suicidio en opinión de un investigador.
13. Presencia de anomalías del ECG clínicamente significativas en la visita de selección, según lo definido por criterio médico. Nota: El intervalo QT corregido según la fórmula de Fridericia (QTcF) de> 450 ms en hombres o> 470 ms en mujeres será excluyente. El ECG se puede repetir una vez con fines confirmatorios si el valor inicial obtenido excede los límites especificados.
14. Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) ≤ 60 ml/min según lo calculado mediante la ecuación CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
15. Cualquier enfermedad clínicamente significativa en los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
16. Uso de cualquier medicamento recetado (con excepción de anticonceptivos hormonales o terapia de reemplazo hormonal) en los 28 días previos a la administración del medicamento del estudio, que en opinión de un investigador pondría en duda el estado de salud del participante.
17. Uso de hierba de San Juan en los 28 días previos a la administración del fármaco del estudio.
18. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso al momento de la admisión (antes de la administración del fármaco del estudio). Los sujetos con resultados positivos al momento de la admisión pueden ser reprogramados a discreción de un investigador. Si el tetrahidrocannabinol (THC) es positivo al momento de la admisión, un investigador realizará una evaluación de intoxicación por cannabis y se podrá permitir que los sujetos continúen en el estudio a discreción de un investigador. Se deben revisar otros resultados positivos de las pruebas para determinar si el sujeto puede ser reprogramado, en opinión del investigador.
19. Resultados positivos de la prueba combinada VIH Ag/Ab, antígeno de superficie de la hepatitis B o prueba del virus de la hepatitis C.
20. Cualquier otra anomalía clínicamente significativa en los resultados de las pruebas de laboratorio en la selección que, en opinión de un investigador, aumentaría el riesgo de participación del sujeto, pondría en peligro la participación completa en el estudio o comprometería la interpretación de los datos del estudio.
21. Inclusión en un grupo previo para este estudio clínico.
22. Ingesta de kratom en los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
23. Ingesta de un producto en investigación (PI) en los 28 días anteriores a la administración del fármaco del estudio
24. Donación de plasma en los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio.
25. Donación de 1 unidad de sangre a la Cruz Roja Estadounidense u organización equivalente o donación de más de 500 ml de sangre en los 56 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
26. El sujeto no puede comer lácteos y/o es intolerante a la lactosa.
27. Se considera, en opinión de un investigador o su designado, inadecuado o poco probable que cumpla con el protocolo del estudio por cualquier motivo.