Pojedyncze rosnące dawki Kratomu u zdrowych, niezależnych dorosłych z doświadczeniem opioidowym

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody (ICF)
2. Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania
3. Zdrowy dorosły mężczyzna lub kobieta
4. Obecny, niezależny użytkownik rekreacyjny, używający wielu narkotyków, który zażywał opioidy w celach rekreacyjnych (nieterapeutycznych) (tj. w celu uzyskania efektów psychoaktywnych) co najmniej 10 razy w życiu pacjenta i co najmniej raz w ciągu ostatnich 12 tygodni od badania przesiewowego; i w przeszłości stosował rekreacyjnie co najmniej 2 lub więcej substancji zmieniających percepcję (np. dietyloamid kwasu lizergowego [LSD], kratom, konopie indyjskie, dronabinol, ketamina, fencyklidyna [PCP], dekstrometorfan, 3,4 metylenodioksymetamfetamina [ MDMA], meskalina, psilocybina, pochodne tryptaminy lub amfetaminy z podstawnikami pierścieniowymi o działaniu zmieniającym percepcję) lub środki pobudzające (np. kokaina, amfetamina, metamfetamina, metylofenidat, metakatynon i inne syntetyczne katynony) co najmniej 5 razy w ciągu życia podmiotu

5. Jeśli jest mężczyzną, spełnia jedno z następujących kryteriów:

   1. Jest zdolna do prokreacji i zgadza się stosować jeden z przyjętych schematów antykoncepcji oraz nie oddawać nasienia po podaniu badanego leku przez co najmniej 90 dni po podaniu badanego leku. Dopuszczalna metoda antykoncepcji obejmuje jedną z następujących metod:

      • Powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych
      • Metoda podwójnej bariery (np. prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym lub prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym dopochwowym [żel, pianka lub czopek]) lub
   2. Nie jest w stanie się rozmnażać; zdefiniowany jako sterylny chirurgicznie (tj. przeszedł wazektomię co najmniej 180 dni przed podaniem badanego leku)

6. Jeśli jest kobietą, spełnia jedno z następujących kryteriów:

   1. Jest w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie dopuszczalnej metody antykoncepcji. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują:

      a1. Powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych od wizyty przesiewowej do co najmniej 30 dni po podaniu badanego leku

      a2. Jedna z poniższych metod antykoncepcji, stosowana od co najmniej 28 dni przed wizytą przesiewową do co najmniej 30 dni po podaniu badanego leku:

      • Ogólnoustrojowe środki antykoncepcyjne (złożone pigułki antykoncepcyjne, hormonalne produkty antykoncepcyjne do wstrzykiwania/implantu/wkładania lub plaster przezskórny)
      • Wkładka wewnątrzmaciczna (z hormonami lub bez)
      • Partner płci męskiej przeszedł wazektomię co najmniej 6 miesięcy przed wizytą przesiewową

      a3. Jedna z następujących dwubarierowych metod antykoncepcji stosowana od wizyty przesiewowej do co najmniej 30 dni podawania badanego leku:

      • Prezerwatywa dla mężczyzn plus środek plemnikobójczy
      • Membrana plus środek plemnikobójczy
      • Nasadka szyjki macicy plus środek plemnikobójczy
   2. Jest niezdolna do zajścia w ciążę, określona jako sterylna chirurgicznie (tj. przeszła całkowitą histerektomię, obustronne wycięcie jajowodów lub podwiązanie jajowodów) lub jest w stanie pomenopauzalnym (tj. co najmniej 1 rok bez miesiączki bez innej choroby przed Wizyta przesiewowa i poziom hormonu folikulotropowego ≥ 40 mIU/ml podczas badania przesiewowego)
7. Wskaźnik masy ciała (BMI) w granicach 18,0 kg/m2 do 34,0 kg/m2 włącznie w badaniu przesiewowym
8. Minimalna waga na Przesiewie 50,0 kg
9. W wywiadzie lekarskim nie ma żadnych chorób o znaczeniu klinicznym ani dowodów na klinicznie istotne wyniki badania fizykalnego (w tym parametrów życiowych, nasycenia tlenem [SpO2] i częstości oddechów) i/lub EKG, zgodnie z ustaleniami badacza

Kryteria wyłączenia:

1. Trudności w połykaniu kapsułek
2. Kobieta w okresie laktacji
3. Kobieta w ciąży, zgodnie z testem ciążowym podczas badania przesiewowego lub przed podaniem badanego leku
4. Mężczyzna z partnerką, która jest w ciąży, karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w trakcie tego badania lub w ciągu 90 dni po podaniu badanego leku
5. Historia znacznej nadwrażliwości na kratom lub jakiekolwiek produkty pokrewne (w tym na substancje pomocnicze preparatu), a także ciężkich reakcji nadwrażliwości (takich jak obrzęk naczynioruchowy) na którykolwiek lek
6. Obecność lub historia poważnych chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub operacji, które mogą mieć wpływ na biodostępność leku, z wyjątkiem cholecystektomii, która jest dozwolona według uznania badacza
7. Historia znaczących chorób wątroby, nerek, układu krążenia, płuc, hematologii, neurologii, psychiatrii, przewodu pokarmowego, endokrynologii, immunologii, okulistyki lub dermatologii
8. Obecność jakiejkolwiek istotnej choroby układu oddechowego lub występowanie lub przebyta przewlekła choroba układu oddechowego (np. choroba górnych dróg oddechowych, bezdech senny, rozedma płuc, astma) podczas badania przesiewowego (pacjenci z ostrą chorobą układu oddechowego mogą zostać przesunięci na inny termin po rozstrzygnięciu badania według uznania badacza)
9. Historia zaburzeń związanych z używaniem substancji psychoaktywnych lub alkoholu (z wyłączeniem nikotyny i kofeiny) w ciągu ostatnich 2 lat, zgodnie z definicją zawartą w Podręczniku diagnostycznym i statystycznym zaburzeń psychicznych, wydanie 5 (DSM-5)
10. Czy jest nałogowym palaczem (> 20 papierosów dziennie) i/lub nie jest w stanie powstrzymać się od palenia lub nie jest w stanie powstrzymać się od używania zabronionych produktów zawierających nikotynę przez co najmniej 1 godzinę przed i 8 godzin po podaniu badanego leku (w tym e- papierosy, fajki, cygara, tytoń do żucia, nikotynowe plastry do stosowania miejscowego, gumy nikotynowe lub pastylki nikotynowe)
11. Regularnie spożywa nadmierne ilości kofeiny lub ksantyn, definiowane jako większe niż 6 porcji (1 porcja odpowiada w przybliżeniu 120 mg kofeiny) kawy, herbaty, coli lub innych napojów zawierających kofeinę dziennie
12. Historia zachowań samobójczych w ciągu 2 lat od badania przesiewowego, wykazująca skłonność samobójczą zgodnie z C-SSRS podanym podczas badania przesiewowego lub obecnie w opinii badacza istnieje ryzyko samobójstwa
13. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości w EKG podczas wizyty przesiewowej, zgodnie z oceną lekarską. Uwaga: odstęp QT skorygowany zgodnie ze wzorem Fridericii (QTcF) wynoszący > 450 ms u mężczyzn lub > 470 ms u kobiet będzie wykluczony. EKG można powtórzyć jednokrotnie w celach potwierdzających, jeśli uzyskana wartość początkowa przekracza określone limity.
14. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≤ 60 ml/min obliczony za pomocą równania CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
15. Jakakolwiek klinicznie istotna choroba w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku
16. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub hormonalnej terapii zastępczej) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, które w opinii Badacza stawiałyby pod znakiem zapytania status uczestnika jako zdrowego
17. Stosowanie dziurawca zwyczajnego w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku
18. Dodatni wynik testu na obecność alkoholu i/lub narkotyków przy przyjęciu (przed podaniem leku na badanie). Pacjenci z pozytywnymi wynikami przy przyjęciu mogą zostać przesunięci na inny termin według uznania badacza. Jeżeli przy przyjęciu wynik testu na obecność tetrahydrokannabinolu (THC) będzie pozytywny, badacz przeprowadzi ocenę zatrucia konopiami indyjskimi i według uznania badacza uczestnicy mogą zostać dopuszczeni do kontynuowania badania. Należy przejrzeć inne pozytywne wyniki testów, aby ustalić, czy w opinii badacza można przełożyć termin badania.
19. Pozytywne wyniki badań przesiewowych na obecność wirusa HIV Ag/Ab combo, antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C
20. Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego, które w opinii badacza zwiększałyby ryzyko udziału uczestnika w badaniu, zagrażałyby pełnemu udziałowi w badaniu lub utrudniałyby interpretację danych z badania
21. Włączenie do poprzedniej grupy w tym badaniu klinicznym
22. Przyjmowanie kratomu w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku
23. Przyjmowanie badanego produktu (IP) w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku
24. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku
25. Oddanie 1 jednostki krwi Amerykańskiemu Czerwonemu Krzyżowi lub równoważnej organizacji lub oddanie ponad 500 ml krwi w ciągu 56 dni przed podaniem badanego leku
26. Podmiot nie może jeść nabiału i/lub nie toleruje laktozy
27. Jest, w opinii badacza lub wyznaczonej osoby, uznawany za nieodpowiedni lub mało prawdopodobny, aby zastosować się do protokołu badania z jakiegokolwiek powodu