Enkelt stigende doser af Kratom hos raske uafhængige voksne med opioiderfaring

Inklusionskriterier:

1. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF)
2. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed
3. Sund voksen mand eller kvinde
4. Nuværende ikke-afhængig, blandingsbruger til fritidsbrug, som har brugt opioide stoffer til rekreative (ikke-terapeutiske) formål (dvs. til psykoaktive virkninger) mindst 10 gange i forsøgspersonens levetid og mindst én gang i de sidste 12 uger fra screening; og har en historie med rekreativ brug af mindst 2 eller flere af nogen af ​​de perceptionsændrende (f.eks. lysergsyrediethylamid [LSD], kratom, cannabis, dronabinol, ketamin, phencyclidin [PCP], dextromethorphan, 3,4 methylendioxymetamfetamin [ MDMA], meskalin, psilocybin, tryptaminderivater eller ringsubstituerede amfetaminer med perceptionsændrende virkninger) eller stimulerende (f.eks. kokain, amfetamin, metamfetamin, methylphenidat, methcathinon og andre syntetiske cathinoner) stoffer ved mindst 5 ganges liv i individets liv.

5. Hvis en mand opfylder et af følgende kriterier:

   1. Er i stand til at formere sig og accepterer at bruge en af ​​de accepterede svangerskabsforebyggende regimer og ikke at donere sæd fra forsøgslægemiddeladministration til mindst 90 dage efter forsøgslægemiddeladministration. En acceptabel præventionsmetode omfatter en af ​​følgende:

      • Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje
      • Dobbeltbarrieremetode (f.eks. mandligt kondom med sæddræbende middel eller mandligt kondom med et vaginalt sæddræbende middel [gel, skum eller stikpille]) eller
   2. Er ude af stand til at formere sig; defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået en vasektomi mindst 180 dage før studiets lægemiddeladministration)

6. Hvis kvinde, opfylder et af følgende kriterier:

   1. Er i den fødedygtige alder og accepterer at bruge en acceptabel præventionsmetode. Acceptable præventionsmetoder omfatter:

      a1. Afholdenhed fra heteroseksuelt samleje fra screeningsbesøget til mindst 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet

      a2. En af følgende præventionsmetoder, brugt fra mindst 28 dage før screeningsbesøget til mindst 30 dage efter administration af studielægemidlet:

      • Systemiske præventionsmidler (kombinerede p-piller, injicerbare/implanterede/indsættelige hormonelle præventionsmidler eller depotplaster)
      • Intrauterin enhed (med eller uden hormoner)
      • Mandlig partner vasektomiseret mindst 6 måneder før screeningsbesøget

      a3. En af følgende dobbeltbarriere-præventionsmetoder, brugt fra screeningsbesøget til mindst 30 dages administration af studielægemidlet:

      • Mandligt kondom plus spermicid
      • Diafragma plus sæddræbende middel
      • Cervikal hætte plus spermicid
   2. Er i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk steril (dvs. har gennemgået fuldstændig hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering), eller er i en postmenopausal tilstand (dvs. mindst 1 år uden menstruation uden en alternativ medicinsk tilstand før Screeningsbesøg og follikelstimulerende hormonniveauer ≥ 40 mIU/ml ved screening)
7. Body mass index (BMI) inden for 18,0 kg/m2 til 34,0 kg/m2, inklusive ved screening
8. Minimumvægt på 50,0 kg ved screening
9. Har ingen klinisk signifikante sygdomme indfanget i sygehistorien eller bevis for klinisk signifikante fund ved den fysiske undersøgelse (herunder vitale tegn, iltmætning [SpO2] og respirationsfrekvens) og/eller EKG, som bestemt af en investigator

Ekskluderingskriterier:

1. Besvær med at sluge kapsler
2. Kvinde, der ammer
3. Kvinde, der er gravid i henhold til graviditetstesten ved screening eller forud for administration af studiemedicin
4. Mand med kvindelig partner, som er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet
5. Anamnese med betydelig overfølsomhed over for kratom eller andre relaterede produkter (inklusive hjælpestoffer i formuleringerne) samt alvorlige overfølsomhedsreaktioner (som angioødem) over for medicin
6. Tilstedeværelse eller historie med betydelig gastrointestinal, lever- eller nyresygdom eller kirurgi, der kan påvirke lægemidlets biotilgængelighed med undtagelse af kolecystektomi, som er tilladt efter en efterforskers skøn
7. Anamnese med betydelig lever-, nyre-, kardiovaskulær, pulmonær, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, oftalmologisk eller dermatologisk sygdom
8. Tilstedeværelse af enhver væsentlig luftvejssygdom eller tilstedeværelse eller historie af kronisk luftvejssygdom (f.eks. øvre luftvejssygdom, søvnapnø, emfysem, astma) ved screening (personer med akut luftvejssygdom kan omlægges efter afklaring efter en efterforskers skøn)
9. Anamnese med stof eller alkohol moderat til svær brugsforstyrrelse (undtagen nikotin og koffein) inden for de seneste 2 år, som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. udgave (DSM-5)
10. Er storryger (> 20 cigaretter om dagen) og/eller er ude af stand til at afholde sig fra at ryge eller ude af stand til at afholde sig fra brugen af ​​forbudte nikotinholdige produkter i mindst 1 time før og 8 timer efter administration af studiemedicin (inklusive e- cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, topiske nikotinplastre, nikotintyggegummi eller nikotinpastiller)
11. Indtager regelmæssigt store mængder koffein eller xanthiner, defineret som mere end 6 portioner (1 portion svarer ca. til 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikkevarer om dagen
12. Anamnese med selvmordsadfærd inden for 2 år efter screening, som viser selvmordstendenser i henhold til C-SSRS administreret ved screening, eller er i øjeblikket i risiko for selvmord efter en efterforskers mening
13. Tilstedeværelse af klinisk signifikante EKG-abnormiteter ved screeningsbesøget, som defineret af lægelig vurdering. Bemærk: QT korrigeret i henhold til Fridericias formel (QTcF) interval på > 450 msek hos mandlige forsøgspersoner eller > 470 msek hos kvindelige forsøgspersoner vil være ekskluderende. EKG'et kan gentages én gang til bekræftelsesformål, hvis den opnåede initialværdi overstiger de specificerede grænser.
14. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤ 60 ml/min som beregnet ved CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) ligningen
15. Enhver klinisk signifikant sygdom i de 28 dage forud for administration af studielægemidlet
16. Brug af enhver receptpligtig medicin (med undtagelse af hormonelle præventionsmidler eller hormonsubstitutionsterapi) i de 28 dage forud for indgivelse af undersøgelseslægemiddel, som efter en efterforskers mening ville sætte spørgsmålstegn ved deltagerens status som rask
17. Brug af perikon i de 28 dage forud for indgivelse af undersøgelseslægemiddel
18. Positivt testresultat for alkohol og/eller misbrugsstoffer ved indlæggelse (før studiet stofadministration). Emner med positive resultater ved indlæggelse kan omlægges efter en efterforskers skøn. Hvis tetrahydrocannabinol (THC) er positiv ved indlæggelsen, vil der blive foretaget en cannabisforgiftningsevaluering af en investigator, og forsøgspersoner kan få tilladelse til at fortsætte i undersøgelsen efter en investigators skøn. Andre positive testresultater bør gennemgås for at afgøre, om forsøgspersonen kan blive omlagt, efter investigatorens mening.
19. Positive screeningsresultater for HIV Ag/Ab combo, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C virus tests
20. Enhver anden klinisk signifikant abnormitet i laboratorietestresultater ved screening, der efter en efterforskers mening ville øge forsøgspersonens risiko for deltagelse, bringe fuldstændig deltagelse i undersøgelsen i fare eller kompromittere fortolkning af undersøgelsesdata
21. Inkludering i en tidligere gruppe for denne kliniske undersøgelse
22. Indtagelse af kratom i de 14 dage forud for administration af studiemedicin
23. Indtagelse af et undersøgelsesprodukt (IP) i de 28 dage forud for administration af studielægemidlet
24. Donation af plasma i de 7 dage forud for administration af studielægemidlet
25. Donation af 1 enhed blod til Amerikansk Røde Kors eller tilsvarende organisation eller donation af over 500 ml blod i de 56 dage forud for administration af studiemedicin
26. Forsøgspersonen kan ikke spise mælkeprodukter og/eller er laktoseintolerant
27. Er efter en efterforskers eller udpegets mening anset for uegnet eller usandsynligt at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund