Doses únicas ascendentes de kratom em adultos saudáveis ​​​​não dependentes com experiência em opióides

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado e datado
2. Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo
3. Homem ou mulher adulto saudável
4. Usuário recreativo atual, não dependente e polidrogas, que usou drogas opioides para fins recreativos (não terapêuticos) (ou seja, para efeitos psicoativos) pelo menos 10 vezes na vida do sujeito e pelo menos uma vez nas últimas 12 semanas a partir da triagem; e tem histórico de uso recreativo de pelo menos 2 ou mais de qualquer um dos que alteram a percepção (por exemplo, dietilamida do ácido lisérgico [LSD], kratom, cannabis, dronabinol, cetamina, fenciclidina [PCP], dextrometorfano, 3,4 metilenodioximetanfetamina [ MDMA], mescalina, psilocibina, derivados de triptamina ou anfetaminas substituídas no anel com efeitos de alteração da percepção) ou drogas estimulantes (por exemplo, cocaína, anfetamina, metanfetamina, metilfenidato, metacatinona e outras catinonas sintéticas) em pelo menos 5 ocasiões durante a vida do sujeito

5. Se for homem, atende a um dos seguintes critérios:

   1. É capaz de procriar e concorda em usar um dos regimes contraceptivos aceitos e não doar esperma desde a administração do medicamento em estudo até pelo menos 90 dias após a administração do medicamento em estudo. Um método contraceptivo aceitável inclui um dos seguintes:

      • Abstinência de relações heterossexuais
      • Método de barreira dupla (por exemplo, preservativo masculino com espermicida ou preservativo masculino com espermicida vaginal [gel, espuma ou supositório]) Ou
   2. Não consegue procriar; definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a uma vasectomia pelo menos 180 dias antes da administração do medicamento em estudo)

6. Se for mulher, atende a um dos seguintes critérios:

   1. Tem potencial para engravidar e concorda em usar um método contraceptivo aceitável. Os métodos contraceptivos aceitáveis ​​incluem:

      a1. Abstinência de relações heterossexuais desde a consulta de triagem até pelo menos 30 dias após a administração do medicamento em estudo

      a2. Um dos seguintes métodos contraceptivos, usado pelo menos 28 dias antes da visita de triagem até pelo menos 30 dias após a administração do medicamento em estudo:

      • Contraceptivos sistêmicos (pílulas anticoncepcionais combinadas, produtos anticoncepcionais hormonais injetáveis/implantados/inseríveis ou adesivo transdérmico)
      • Dispositivo intrauterino (com ou sem hormônios)
      • Parceiro masculino vasectomizado pelo menos 6 meses antes da consulta de triagem

      a3. Um dos seguintes métodos contraceptivos de barreira dupla, usado desde a visita de triagem até pelo menos 30 dias de administração do medicamento em estudo:

      • Preservativo masculino mais espermicida
      • Diafragma mais espermicida
      • Capuz cervical mais espermicida
   2. Não tem potencial para engravidar, é definido como cirurgicamente estéril (ou seja, foi submetido a histerectomia completa, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou está em estado pós-menopausa (ou seja, pelo menos 1 ano sem menstruação sem uma condição médica alternativa antes do Consulta de triagem e níveis de hormônio folículo estimulante ≥ 40 mUI/mL na triagem)
7. Índice de massa corporal (IMC) entre 18,0 kg/m2 e 34,0 kg/m2, inclusive na triagem
8. Peso mínimo de 50,0 kg na Triagem
9. Não ter doenças clinicamente significativas capturadas no histórico médico ou evidência de achados clinicamente significativos no exame físico (incluindo sinais vitais, saturação de oxigênio [SpO2] e frequência respiratória) e/ou ECG, conforme determinado por um investigador

Critério de exclusão:

1. Dificuldade em engolir cápsulas
2. Mulher que está amamentando
3. Mulher que está grávida de acordo com o teste de gravidez na triagem ou antes da administração do medicamento em estudo
4. Homem com parceira que esteja grávida, amamentando ou planejando engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a administração do medicamento em estudo
5. História de hipersensibilidade significativa ao kratom ou qualquer produto relacionado (incluindo excipientes das formulações), bem como reações de hipersensibilidade graves (como angioedema) a qualquer medicamento
6. Presença ou história de doença gastrointestinal, hepática ou renal significativa, ou cirurgia que possa afetar a biodisponibilidade do medicamento, com exceção da colecistectomia, que é permitida a critério do investigador
7. História de doença hepática, renal, cardiovascular, pulmonar, hematológica, neurológica, psiquiátrica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, oftalmológica ou dermatológica significativa significativa
8. Presença de qualquer doença respiratória significativa ou presença ou histórico de doença respiratória crônica (por exemplo, doença respiratória superior, apneia do sono, enfisema, asma) na triagem (indivíduos com doença respiratória aguda podem ser remarcados mediante resolução, a critério de um investigador)
9. História de transtorno por uso moderado a grave de substâncias ou álcool (excluindo nicotina e cafeína) nos últimos 2 anos, conforme definido pelo Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 5ª Edição (DSM-5)
10. É fumante inveterado (> 20 cigarros por dia) e/ou é incapaz de se abster de fumar ou de usar produtos proibidos que contenham nicotina por pelo menos 1 hora antes e 8 horas após a administração do medicamento em estudo (incluindo e- cigarros, cachimbos, charutos, tabaco de mascar, adesivos tópicos de nicotina, goma de mascar de nicotina ou pastilhas de nicotina)
11. Consome regularmente quantidades excessivas de cafeína ou xantinas, definidas como mais de 6 porções (1 porção equivale aproximadamente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína por dia
12. História de comportamento suicida dentro de 2 anos após a triagem, mostrando tendência suicida de acordo com o C-SSRS administrado na triagem, ou atualmente em risco de suicídio na opinião de um investigador
13. Presença de anormalidades de ECG clinicamente significativas na consulta de triagem, conforme definido por julgamento médico. Nota: QT corrigido de acordo com a fórmula de Fridericia (QTcF) intervalo de> 450 mseg em indivíduos do sexo masculino ou> 470 mseg em indivíduos do sexo feminino será excludente. O ECG pode ser repetido uma vez para fins de confirmação se o valor inicial obtido exceder os limites especificados.
14. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≤ 60 mL/min conforme calculado pela equação CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
15. Qualquer doença clinicamente significativa nos 28 dias anteriores à administração do medicamento em estudo
16. Uso de quaisquer medicamentos prescritos (com exceção de contraceptivos hormonais ou terapia de reposição hormonal) nos 28 dias anteriores à administração do medicamento em estudo, que na opinião de um investigador colocaria em questão o status do participante como saudável
17. Uso de erva de São João nos 28 dias anteriores à administração do medicamento em estudo
18. Resultado de teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na admissão (antes do estudo de administração de medicamentos). Indivíduos com resultados positivos na admissão podem ser remarcados a critério de um investigador. Se o tetrahidrocanabinol (THC) for positivo na admissão, uma avaliação de intoxicação por cannabis será feita por um investigador e os sujeitos podem ser autorizados a continuar no estudo, a critério de um investigador. Outros resultados de testes positivos devem ser revisados ​​para determinar se o assunto pode ser remarcado, na opinião do investigador.
19. Resultados de triagem positivos para HIV Ag/Ab combo, antígeno de superfície da hepatite B ou testes do vírus da hepatite C
20. Quaisquer outras anormalidades clinicamente significativas nos resultados dos testes laboratoriais na triagem que possam, na opinião de um investigador, aumentar o risco de participação do sujeito, comprometer a participação completa no estudo ou comprometer a interpretação dos dados do estudo
21. Inclusão em grupo anterior para este estudo clínico
22. Ingestão de kratom nos 14 dias anteriores à administração do medicamento em estudo
23. Ingestão de um Produto Investigacional (IP) nos 28 dias anteriores à administração do medicamento em estudo
24. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à administração do medicamento em estudo
25. Doação de 1 unidade de sangue para a Cruz Vermelha Americana ou organização equivalente ou doação de mais de 500 mL de sangue nos 56 dias anteriores à administração do medicamento em estudo
26. O sujeito não pode comer laticínios e/ou é intolerante à lactose
27. É, na opinião de um investigador ou pessoa designada, considerado inadequado ou improvável de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo