Doses uniques croissantes de Kratom chez les adultes en bonne santé non dépendants ayant une expérience avec les opioïdes

Critère d'intégration:

1. Fourniture d’un formulaire de consentement éclairé (ICF) signé et daté
2. Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
3. Homme ou femme adulte en bonne santé
4. Usager récréatif polydrogue non dépendant actuel qui a consommé des drogues opioïdes à des fins récréatives (non thérapeutiques) (c'est-à-dire pour des effets psychoactifs) au moins 10 fois dans la vie du sujet et au moins une fois au cours des 12 dernières semaines suivant le dépistage ; et a des antécédents d'utilisation récréative d'au moins 2 substances altérant la perception (par exemple, diéthylamide de l'acide lysergique [LSD], kratom, cannabis, dronabinol, kétamine, phencyclidine [PCP], dextrométhorphane, 3,4 méthylènedioxyméthamphétamine [ MDMA], mescaline, psilocybine, dérivés de tryptamine ou amphétamines substituées sur cycle ayant des effets altérant la perception) ou stimulants (par exemple, cocaïne, amphétamine, méthamphétamine, méthylphénidate, méthcathinone et autres cathinones synthétiques) à au moins 5 reprises au cours de la vie du sujet.

5. S'il est de sexe masculin, répond à l'un des critères suivants :

   1. Est capable de procréer et s'engage à utiliser l'un des régimes contraceptifs acceptés et à ne pas donner de sperme provenant de l'administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après l'administration du médicament à l'étude. Une méthode de contraception acceptable comprend l’un des éléments suivants :

      • Abstinence de rapports hétérosexuels
      • Méthode à double barrière (par exemple, préservatif masculin avec spermicide ou préservatif masculin avec spermicide vaginal [gel, mousse ou suppositoire]) Ou
   2. Est incapable de procréer ; défini comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire ayant subi une vasectomie au moins 180 jours avant l'administration du médicament à l'étude)

6. S'il s'agit d'une femme, répond à l'un des critères suivants :

   1. Est en âge de procréer et s’engage à utiliser une méthode contraceptive acceptable. Les méthodes contraceptives acceptables comprennent :

      a1. Abstinence de rapports hétérosexuels depuis la visite de dépistage jusqu'à au moins 30 jours après l'administration du médicament à l'étude

      a2. L'une des méthodes contraceptives suivantes, utilisée au moins 28 jours avant la visite de dépistage jusqu'à au moins 30 jours après l'administration du médicament à l'étude :

      • Contraceptifs systémiques (pilules contraceptives combinées, produits contraceptifs hormonaux injectables/implants/insérables ou timbre transdermique)
      • Dispositif intra-utérin (avec ou sans hormones)
      • Partenaire masculin vasectomisé au moins 6 mois avant la visite de dépistage

      a3. L'une des méthodes contraceptives à double barrière suivantes, utilisée depuis la visite de dépistage jusqu'à au moins 30 jours d'administration du médicament à l'étude :

      • Préservatif masculin et spermicide
      • Diaphragme et spermicide
      • Cape cervicale et spermicide
   2. Est en âge de procréer, définie comme chirurgicalement stérile (c'est-à-dire qu'elle a subi une hystérectomie complète, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes), ou est dans un état postménopausique (c'est-à-dire depuis au moins 1 an sans règles sans autre problème médical avant la naissance). Visite de dépistage et taux d'hormone folliculo-stimulante ≥ 40 mUI/mL lors du dépistage)
7. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,0 kg/m2 et 34,0 kg/m2, inclusivement au moment du dépistage
8. Poids minimum de 50,0 kg au dépistage
9. Ne présenter aucune maladie cliniquement significative dans les antécédents médicaux ni aucune preuve de résultats cliniquement significatifs à l'examen physique (y compris les signes vitaux, la saturation en oxygène [SpO2] et la fréquence respiratoire) et/ou l'ECG, tel que déterminé par un enquêteur.

Critère d'exclusion:

1. Difficulté à avaler les gélules
2. Femelle qui allaite
3. Femme enceinte selon le test de grossesse effectué lors du dépistage ou avant l'administration du médicament à l'étude
4. Homme avec une partenaire féminine qui est enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte pendant cette étude ou dans les 90 jours suivant l'administration du médicament à l'étude
5. Antécédents d'hypersensibilité significative au kratom ou à tout produit apparenté (y compris les excipients des formulations) ainsi que de réactions d'hypersensibilité sévères (comme l'angio-œdème) à tout médicament
6. Présence ou antécédents d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale importante, ou d'une intervention chirurgicale pouvant affecter la biodisponibilité du médicament, à l'exception d'une cholécystectomie autorisée à la discrétion d'un enquêteur.
7. Antécédents de maladies hépatiques, rénales, cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, neurologiques, psychiatriques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, ophtalmologiques ou dermatologiques importantes
8. Présence de toute maladie respiratoire importante ou présence ou antécédents de maladie respiratoire chronique (par exemple, maladie des voies respiratoires supérieures, apnée du sommeil, emphysème, asthme) lors du dépistage (les sujets atteints d'une maladie respiratoire aiguë peuvent être reportés après résolution à la discrétion d'un enquêteur)
9. Antécédents de troubles liés à la consommation de substances ou d'alcool modérés à graves (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine) au cours des 2 dernières années, tels que définis par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, 5e édition (DSM-5)
10. Est un gros fumeur (> 20 cigarettes par jour) et/ou est incapable de s'abstenir de fumer ou incapable de s'abstenir d'utiliser des produits interdits contenant de la nicotine pendant au moins 1 heure avant et 8 heures après l'administration du médicament à l'étude (y compris l'e- cigarettes, pipes, cigares, tabac à chiquer, timbres topiques à la nicotine, gomme à la nicotine ou pastilles à la nicotine)
11. Consomme régulièrement des quantités excessives de caféine ou de xanthines, définies comme plus de 6 portions (1 portion équivaut approximativement à 120 mg de caféine) de café, de thé, de cola ou d'autres boissons contenant de la caféine par jour
12. Antécédents de comportement suicidaire dans les 2 ans suivant le dépistage, montrant une tendance suicidaire selon le C-SSRS administré lors du dépistage, ou présente actuellement un risque de suicide de l'avis d'un enquêteur.
13. Présence d'anomalies ECG cliniquement significatives lors de la visite de dépistage, telles que définies par jugement médical. Remarque : l'intervalle QT corrigé selon la formule de Fridericia (QTcF) > 450 ms chez les sujets masculins ou > 470 ms chez les sujets féminins sera exclusif. L'ECG peut être répété une fois à des fins de confirmation si la valeur initiale obtenue dépasse les limites spécifiées.
14. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≤ 60 ml/min tel que calculé par l'équation CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration)
15. Toute maladie cliniquement significative au cours des 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
16. Utilisation de tout médicament sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux ou de l'hormonothérapie substitutive) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, qui, de l'avis d'un enquêteur, remettrait en question l'état de santé du participant.
17. Utilisation du millepertuis dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
18. Résultat de test positif pour l'alcool et/ou les drogues abusives à l'admission (avant l'administration du médicament à l'étude). Les sujets dont les résultats sont positifs à l'admission peuvent être reportés à la discrétion d'un enquêteur. Si le tétrahydrocannabinol (THC) est positif à l'admission, une évaluation de l'intoxication au cannabis sera effectuée par un enquêteur et les sujets pourront être autorisés à poursuivre l'étude à la discrétion d'un enquêteur. Les autres résultats de tests positifs doivent être examinés pour déterminer si le sujet peut être reporté, de l'avis de l'enquêteur.
19. Résultats de dépistage positifs aux tests combinés VIH Ag/Ab, antigène de surface de l'hépatite B ou virus de l'hépatite C
20. Toute autre anomalie cliniquement significative dans les résultats des tests de laboratoire lors de la sélection qui, de l'avis d'un enquêteur, augmenterait le risque de participation du sujet, mettrait en péril la participation complète à l'étude ou compromettrait l'interprétation des données de l'étude.
21. Inclusion dans un groupe précédent pour cette étude clinique
22. Prise de kratom dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
23. Prise d'un produit expérimental (IP) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
24. Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
25. Don d'une unité de sang à la Croix-Rouge américaine ou à une organisation équivalente ou don de plus de 500 ml de sang dans les 56 jours précédant l'administration du médicament à l'étude
26. Le sujet ne peut pas manger de produits laitiers et/ou est intolérant au lactose
27. Est, de l'avis d'un enquêteur ou d'une personne désignée, considéré comme inapte ou peu susceptible de se conformer au protocole de l'étude pour quelque raison que ce soit