Einzelne aufsteigende Kratomdosen bei gesunden, nichtabhängigen Erwachsenen mit Opioiderfahrung

Einschlusskriterien:

1. Bereitstellung einer unterzeichneten und datierten Einverständniserklärung (ICF)
2. Erklärte Bereitschaft zur Einhaltung aller Studienabläufe und Verfügbarkeit für die Dauer der Studie
3. Gesunder erwachsener Mann oder Frau
4. Derzeitiger unabhängiger, polyvalenter Freizeitkonsument, der Opioiddrogen mindestens zehnmal im Leben des Probanden und mindestens einmal in den letzten 12 Wochen seit dem Screening zu Freizeitzwecken (nichttherapeutisch) konsumiert hat (d. h. für psychoaktive Wirkungen); und in der Vergangenheit mindestens 2 oder mehr der wahrnehmungsverändernden Substanzen (z. B. Lysergsäurediethylamid [LSD], Kratom, Cannabis, Dronabinol, Ketamin, Phencyclidin [PCP], Dextromethorphan, 3,4-Methylendioxymethamphetamin [ MDMA], Meskalin, Psilocybin, Tryptaminderivate oder ringsubstituierte Amphetamine mit wahrnehmungsverändernder Wirkung) oder Stimulanzien (z. B. Kokain, Amphetamin, Methamphetamin, Methylphenidat, Methcathinon und andere synthetische Cathinone) bei mindestens fünf Gelegenheiten im Leben des Probanden

5. Wenn männlich, erfüllt es eines der folgenden Kriterien:

   1. Ist in der Lage, sich fortzupflanzen, und erklärt sich damit einverstanden, eine der anerkannten Verhütungsmethoden anzuwenden und ab der Verabreichung des Studienmedikaments bis mindestens 90 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden. Zu einer akzeptablen Verhütungsmethode gehört eine der folgenden Methoden:

      • Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr
      • Doppelbarriere-Methode (z. B. Kondom für den Mann mit Spermizid oder Kondom für den Mann mit einem vaginalen Spermizid [Gel, Schaum oder Zäpfchen]) Or
   2. Kann sich nicht fortpflanzen; definiert als chirurgisch steril (d. h. wurde mindestens 180 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments einer Vasektomie unterzogen)

6. Wenn weiblich, erfüllt eines der folgenden Kriterien:

   1. Ist im gebärfähigen Alter und stimmt der Anwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode zu. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören:

      a1. Abstinenz vom heterosexuellen Verkehr vom Screening-Besuch bis mindestens 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments

      a2. Eine der folgenden Verhütungsmethoden, die mindestens 28 Tage vor dem Screening-Besuch bis mindestens 30 Tage nach der Verabreichung des Studienmedikaments angewendet wird:

      • Systemische Verhütungsmittel (kombinierte Antibabypillen, injizierbare/implantierte/einführbare hormonelle Verhütungsmittel oder transdermale Pflaster)
      • Intrauterinpessar (mit oder ohne Hormone)
      • Der männliche Partner wurde mindestens 6 Monate vor dem Screening-Besuch einer Vasektomie unterzogen

      a3. Eine der folgenden Verhütungsmethoden mit Doppelbarriere, die vom Screening-Besuch bis zur mindestens 30-tägigen Verabreichung des Studienmedikaments angewendet wird:

      • Kondom für den Mann plus Spermizid
      • Zwerchfell plus Spermizid
      • Gebärmutterhalskappe plus Spermizid
   2. Sie ist nicht gebärfähig, definiert als chirurgisch steril (d. h. sie wurde einer vollständigen Hysterektomie, einer bilateralen Oophorektomie oder einer Tubenligatur unterzogen) oder befindet sich in einem postmenopausalen Zustand (d. h. mindestens ein Jahr lang ohne Menstruation, ohne dass zuvor eine alternative medizinische Erkrankung vorliegt). Screening-Besuch und follikelstimulierende Hormonspiegel ≥ 40 mIU/ml beim Screening)
7. Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18,0 kg/m2 und 34,0 kg/m2, einschließlich beim Screening
8. Mindestgewicht von 50,0 kg beim Screening
9. In der Anamnese sind keine klinisch bedeutsamen Krankheiten erfasst oder es gibt Hinweise auf klinisch bedeutsame Befunde bei der körperlichen Untersuchung (einschließlich Vitalfunktionen, Sauerstoffsättigung [SpO2] und Atemfrequenz) und/oder EKG, wie von einem Prüfarzt festgestellt

Ausschlusskriterien:

1. Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln
2. Frau, die stillt
3. Frau, die laut Schwangerschaftstest beim Screening oder vor der Verabreichung des Studienmedikaments schwanger ist
4. Mann mit Partnerin, die während dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments schwanger ist, stillt oder eine Schwangerschaft plant
5. Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit gegenüber Kratom oder verwandten Produkten (einschließlich der Hilfsstoffe der Formulierungen) sowie schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Angioödeme) gegenüber Arzneimitteln
6. Vorliegen oder Vorgeschichte einer schwerwiegenden Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder eines chirurgischen Eingriffs, der die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels beeinträchtigen kann, mit Ausnahme der Cholezystektomie, die nach Ermessen eines Prüfarztes zulässig ist
7. Vorgeschichte schwerwiegender Leber-, Nieren-, Herz-Kreislauf-, Lungen-, hämatologischer, neurologischer, psychiatrischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, ophthalmologischer oder dermatologischer Erkrankungen
8. Vorliegen einer signifikanten Atemwegserkrankung oder Vorliegen oder Vorgeschichte einer chronischen Atemwegserkrankung (z. B. Erkrankungen der oberen Atemwege, Schlafapnoe, Emphysem, Asthma) beim Screening (Personen mit akuter Atemwegserkrankung können nach Ermessen des Prüfarztes nach einer Lösung verschoben werden)
9. Vorgeschichte einer mittelschweren bis schweren Substanz- oder Alkoholkonsumstörung (ausgenommen Nikotin und Koffein) innerhalb der letzten 2 Jahre gemäß Definition im Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5. Auflage (DSM-5)
10. Ist ein starker Raucher (> 20 Zigaretten pro Tag) und/oder ist nicht in der Lage, mindestens 1 Stunde vor und 8 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments (einschließlich E-Zigaretten) auf das Rauchen zu verzichten oder auf die Verwendung verbotener nikotinhaltiger Produkte zu verzichten Zigaretten, Pfeifen, Zigarren, Kautabak, topische Nikotinpflaster, Nikotinkaugummi oder Nikotinpastillen)
11. Konsumiert regelmäßig übermäßige Mengen an Koffein oder Xanthinen, definiert als mehr als 6 Portionen (1 Portion entspricht etwa 120 mg Koffein) Kaffee, Tee, Cola oder andere koffeinhaltige Getränke pro Tag
12. Vorgeschichte von suizidalem Verhalten innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening, das eine suizidale Tendenz gemäß dem beim Screening verabreichten C-SSRS zeigt, oder nach Ansicht eines Prüfarztes derzeit einem Suizidrisiko ausgesetzt ist
13. Vorliegen klinisch signifikanter EKG-Anomalien beim Screening-Besuch, wie durch ärztliche Beurteilung definiert. Hinweis: Ein gemäß der Formel von Fridericia (QTcF) korrigiertes QT-Intervall von > 450 ms bei männlichen Probanden oder > 470 ms bei weiblichen Probanden ist ausgeschlossen. Das EKG kann zu Bestätigungszwecken einmal wiederholt werden, wenn der ermittelte Ausgangswert die angegebenen Grenzwerte überschreitet.
14. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≤ 60 ml/min, berechnet nach der CKD-EPI-Gleichung (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
15. Jede klinisch bedeutsame Erkrankung in den 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
16. Verwendung verschreibungspflichtiger Medikamente (mit Ausnahme hormoneller Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapien) in den 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments, die nach Ansicht eines Prüfarztes den Status des Teilnehmers als gesund in Frage stellen würden
17. Verwendung von Johanniskraut in den 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
18. Positives Testergebnis auf Alkohol und/oder Drogenmissbrauch bei der Aufnahme (vor der Verabreichung des Studienmedikaments). Probanden mit positiven Ergebnissen bei der Aufnahme können nach Ermessen eines Prüfers einen neuen Termin vereinbaren. Wenn Tetrahydrocannabinol (THC) bei der Aufnahme positiv ist, wird eine Beurteilung der Cannabisvergiftung durch einen Prüfarzt durchgeführt und den Probanden kann nach Ermessen eines Prüfarztes gestattet werden, die Studie fortzusetzen. Andere positive Testergebnisse sollten überprüft werden, um festzustellen, ob das Thema nach Ansicht des Prüfarztes verschoben werden kann.
19. Positive Screening-Ergebnisse bei HIV-Ag/Ab-Kombinationstests, Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Virustests
20. Alle anderen klinisch bedeutsamen Anomalien in den Labortestergebnissen beim Screening, die nach Ansicht eines Prüfarztes das Teilnahmerisiko des Probanden erhöhen, die vollständige Teilnahme an der Studie gefährden oder die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen würden
21. Aufnahme in eine frühere Gruppe für diese klinische Studie
22. Einnahme von Kratom in den 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
23. Einnahme eines Prüfpräparats (IP) in den 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
24. Plasmaspende in den 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
25. Spende von 1 Einheit Blut an das Amerikanische Rote Kreuz oder eine gleichwertige Organisation oder Spende von über 500 ml Blut in den 56 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments
26. Der Proband kann keine Milchprodukte essen und/oder hat eine Laktoseintoleranz
27. Wird nach Ansicht eines Prüfarztes oder Beauftragten aus irgendeinem Grund als ungeeignet erachtet oder es ist unwahrscheinlich, dass er das Studienprotokoll einhält