Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Redusere perioperativt oksidativt stress for å forhindre postoperative kroniske smerter etter total kneartroplastikk

5. desember 2025 oppdatert av: Stephen Bruehl, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Dette er en prospektiv randomisert kontrollert studie som vil vurdere preoperativt, perioperativt og langsiktig oksidativt stress (OS); smerte; og funksjonelle resultater over en 12 måneders periode og test hypotesen om at en potent antioksidantintervensjon (glycin + N-acetyl-cystein (GlyNAC)) reduserer oksidativt stress og kronisk postkirurgisk smerte (CPSP) hos pasienter som gjennomgår total kneartroplastikk (TKA).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

En av de vanligste kirurgiske prosedyrene utført hos eldre voksne er total kneartroplastikk (TKA), med anslagsvis 1 million TKAer utført årlig i USA. TKA adresserer direkte patologien som ligger til grunn for kneleddssmerter og bevegelighetsbegrensninger som følge av slitasjegikt. For de fleste pasienter er TKA effektivt for smertereduksjon og funksjonsøkning. Imidlertid rapporterer en undergruppe på 15-20 % av TKA-pasienter utilfredsstillende langsiktige smerteutfall i god tid etter at postkirurgisk helbredelse har funnet sted til tross for teknisk suksess med prosedyren. Kronisk postkirurgisk smerte (CPSP) etter TKA har blitt rapportert å være verre enn preoperativ smerte hos 7 % av TKA-pasientene etter opptil 4 år. En potensiell biologisk mekanisme er perioperativt oksidativt stress (OS),

Det foreslåtte prosjektet søker å bekrefte den mekanistiske rollen til OS i post-TKA CPSP og teste hypotesen om at en perioperativ intervensjon for å redusere OS kan redusere risikoen for CPSP post-TKA. Dette er en prospektiv randomisert kontrollert studie som vil vurdere preoperativt, perioperativt og langsiktig oksidativt stress (OS); smerte; og funksjonelle resultater over en 12 måneders periode og test hypotesen om at en potent antioksidantintervensjon (GlyNAC) reduserer OS og CPSP hos pasienter som gjennomgår total kneartroplastikk (TKA).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

148

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ta kontakt med:
          • Stephen Bruehl, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 50 eller eldre
  • Intakt kognitiv status og evne til å gi informert samtykke (basert på kognitiv screening med Mini Mental State Examination)
  • Evne til å lese og skrive på engelsk tilstrekkelig til å forstå og fylle ut spørreskjemaer
  • Gjennomgår ensidig primær TKA
  • Medisinsk diagnose av slitasjegikt
  • Seneste 24 timers verste numeriske vurderingsskala (NRS) smerte på minst 4/10.

Ekskluderingskriterier:

  • Diagnose av eksisterende nevropati
  • Ubehandlet hypo/hypertyreose
  • Ubehandlet hjertesykdom
  • Alanintransaminase/aspartattransaminase >2x øvre grense for normalområdet
  • serumkreatinin >1,5 mg/dl
  • Svangerskap
  • Kompleks regionalt smertesyndrom (CRPS) diagnose før TKA
  • Tilstedeværelse av vaskulær sykdom i nedre ekstremiteter, inflammatoriske eller autoimmune lidelser eller malignitet
  • Tilstedeværelse av nåværende klinisk signifikante kroniske smertetilstander utenfor underekstremiteten (daglig smerte i >3 måneder og mer ≥3/10 i intensitet eller fokus for medisinsk behandling)
  • Tilstedeværelse av andre medisinske tilstander som etter den ortopediske kirurgens mening ville gjøre en pasients studiedeltakelse usikker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GlyNAC (kombinasjon av glycin og n-acetylcystein)
GlyNAC 200 mg/kg/dag (100 mg glycin og 100 mg N-acetyl-cystein) vil bli administrert oralt i to oppdelte doser hver dag i fire uker før TKA og seks uker postoperativt. Preparatet vil være et kommersielt tilgjengelig produkt med 1:1 forholdet glycin og N-acetyl-cystein.
Legemiddel: GlyNAC (kombinasjon av glycin og n-acetylcystein)
GlyNAC 200 mg/kg/dag (100 mg glycin og 100 mg N-acetyl-cystein) vil bli administrert oralt i to oppdelte doser hver dag i fire uker før TKA og seks uker postoperativt. Preparatet vil være et kommersielt tilgjengelig produkt med 1:1 forholdet glycin og N-acetyl-cystein.
Andre navn:
  • GlyNAC
Placebo komparator: Placebo (alanin)
Placebo (alanin) 200 mg/kg/dag vil bli administrert oralt i to delte doser hver dag i fire uker før TKA og seks uker postoperativt.
Legemiddel: Placebo
Placebo (alanin) 200 mg/kg/dag vil bli administrert oralt i to delte doser hver dag i fire uker før TKA og seks uker postoperativt.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Numerisk vurderingsskala (NRS) vurdering av verste smerte de siste 24 timene
Tidsramme: Baseline til 6 måneder etter TKA (omtrent 7 måneder)
Gjennomsnittlig innenfor deltakerendringer i NRS-intensitetsvurderinger av verste smerte i siste 24 timers måling ved 6 måneder etter TKA. Poengsummen er en vurdering av aktuelle akutte smerter ved bruk av en 0-100 numerisk vurderingsskala (NRS) (0 = "ingen smerte" og 100 = "verst mulig smerte").
Baseline til 6 måneder etter TKA (omtrent 7 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Numerisk vurderingsskala (NRS) vurdering av verste smerte de siste 24 timene
Tidsramme: Baseline til 6 uker og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Gjennomsnittlig innenfor deltakerendringer i NRS-intensitetsvurderinger av verste smerte siste 24 timers måling. Poengsummen er en vurdering av nåværende akutt smerte ved hjelp av en 0-100 numerisk vurderingsskala (NRS) (0 = "ingen smerte" og 100 = "verst mulig smerte")
Baseline til 6 uker og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Numerisk vurderingsskala for gjennomsnittlig smerte de siste 24 timene
Tidsramme: Baseline til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Gjennomsnittlig innenfor deltakerendringer i NRS-intensitetsvurderinger av gjennomsnittlig smerte de siste 24 timene med måling. Poengsummen er en vurdering av aktuelle akutte smerter ved bruk av en 0-100 numerisk vurderingsskala (NRS) (0 = "ingen smerte" og 100 = "verst mulig smerte").
Baseline til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Numerisk vurderingsskala for minst smerte de siste 24 timene
Tidsramme: Baseline til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Gjennomsnittlig innenfor deltakerendringer i NRS-intensitetsvurderinger av minst smerte de siste 24 timene med måling. Poengsummen er en vurdering av aktuelle akutte smerter ved bruk av en 0-100 numerisk vurderingsskala (NRS) (0 = "ingen smerte" og 100 = "verst mulig smerte").
Baseline til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Gjennomsnittlig endring i McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) vurderinger av knesmerter for gjennomsnittlig smerte over siste uke med måling.
Tidsramme: Baseline til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Gjennomsnittlig innenfor deltakerendringer i McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) vurderinger av knesmerter for gjennomsnittlig smerte over siste uke med måling. MPQ-2-poengsummen varierer fra 0-10 der 0 representerer ingen smerte og 10 representerer den mest intense smerten.
Baseline til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Resultatpoeng for kneskade og slitasjegikt for ledderstatning (KOOS-JR)
Tidsramme: Baseline til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Gjennomsnittlig innenfor deltakerendringer i KOOS-JR-vurderinger for å vurdere bevegelsesfremkalt smerte og funksjonelle begrensninger. Poengsummen varierer fra 0 til 100 med en poengsum på 0 som indikerer total knefunksjon og 100 som indikerer perfekt knehelse.
Baseline til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
PROMIS Short Form V1.0 - Smerteinterferens 8a skala
Tidsramme: Baseline til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Gjennomsnitt innen deltakerendringer i PROMIS Short Form V1.0 - Smerteinterferens 8a skala for å vurdere smerterelatert livsforstyrrelse i løpet av uken før vurderinger. Dette er et spørreskjema med 8 elementer med poeng fra 0-40. 0 indikerer ingen smerteinterferens og 40 indikerer det høyeste nivået av smerteinterferens.
Baseline til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Postkirurgisk opioidbruk (antall pille)
Tidsramme: Post-TKA utskrivning til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (12 måneder)]
Antall foreskrevne opioidpiller brukt siden utskrivning fra sykehus etter TKA. Dette er basert på en kombinasjon av foreskrevne postkirurgiske opioidmengder og antall påfyllinger registrert i den elektroniske journalen kombinert med pilletellinger utført ved hver personlig post-TKA oppfølgingsvurdering.
Post-TKA utskrivning til 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (12 måneder)]
Postkirurgisk opioidbruk (dager med opioidbruk den siste uken)
Tidsramme: 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (12 måneder)
Antall dager opioider ble brukt den siste uken ved hver personlig post-TKA oppfølgingsvurdering.
6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (12 måneder)
F2-isoprostan/isofuran (IsoP/IsoF) nivåer
Tidsramme: Baseline til 4 uker før TKA-vurdering, og 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Endringer i gjennomsnittlige IsoP/IsoF-nivåer fra første grunnlinje før intervensjon. Dette er et mål på oksidativt stress og er en mekanistisk markør for effekten av studiens antioksidantintervensjon (GlyNAC).
Baseline til 4 uker før TKA-vurdering, og 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Glutationnivåer
Tidsramme: Baseline til 4 uker før TKA-vurdering, og 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)
Endringer i gjennomsnittlige glutationnivåer fra den første grunnlinjen før intervensjon. Dette er et mål på antioksidantkapasitet og er en mekanistisk markør for effekten av studiens antioksidantintervensjon (GlyNAC).
Baseline til 4 uker før TKA-vurdering, og 6 uker, 6 måneder og 12 måneder etter TKA (13 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbeidspartnere

National Institute on Aging (NIA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen Bruehl, Ph.D., Vanderbilt University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Frederic T Billings, IV, MD, Vanderbilt University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. desember 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 231668
  • 1R01AG085287-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Nøkkeldataelementer vil bli bevart i endelig analysert form (f.eks. kombinerte OS-resultater [gjennomsnitt av de to OS-analysene ovenfor], sammendragsscore for alle mål). Studieprotokollen, standardiserte datainnsamlingsinstrumenter og dataordbok vil bli lastet opp i depotet. for å lette studietolkning. Delte data vil bli lastet opp i SPSS-format.

Data fra prosjektet vil bli lagret i databasen Open Science Framework (OSF). OSF gir en unik URL for alle datasett som vil bli gitt til de som er interessert. OSF inkluderer også et grensesnitt med en søkemotor for å identifisere datasett etter emne/søkeord.

Dataene vil bli gjort tilgjengelig i OSF ved publisering av prosjektfunnene. Dataene vil fortsette å være tilgjengelige på ubestemt tid på OSF med forbehold om OSF-begrensninger. Datasettet vil bli avidentifisert, så det vil ikke være noen personvernbegrensninger. Data vil være tilgjengelig etter publisering av prosjektresultater, så det vil ikke være noen begrensninger for gjenbruk.

IPD-delingstidsramme

Dataene vil bli gjort tilgjengelig i OSF ved publisering av prosjektfunnene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

OSF gir en unik URL for alle datasett som vil bli gitt til de som er interessert. OSF inkluderer også et grensesnitt med en søkemotor for å identifisere datasett etter emne/søkeord.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere