Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het verminderen van perioperatieve oxidatieve stress om postoperatieve chronische pijn na een totale knieartroplastiek te voorkomen

5 december 2025 bijgewerkt door: Stephen Bruehl, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Dit is een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie die preoperatieve, perioperatieve en langdurige oxidatieve stress (OS) zal beoordelen; pijn; en functionele resultaten over een periode van 12 maanden en testen de hypothese dat een krachtige antioxidantinterventie (glycine + N-acetyl-cysteïne (GlyNAC)) oxidatieve stress en chronische postchirurgische pijn (CPSP) vermindert bij patiënten die een totale knieartroplastiek (TKA) ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een van de meest voorkomende chirurgische ingrepen bij oudere volwassenen is de totale knieartroplastiek (TKA), waarbij in de Verenigde Staten naar schatting jaarlijks 1 miljoen TKA's worden uitgevoerd. TKA richt zich rechtstreeks op de pathologie die ten grondslag ligt aan kniegewrichtspijn en mobiliteitsbeperkingen als gevolg van artrose. Voor de meeste patiënten is TKA effectief voor pijnvermindering en verbetering van de functie. Een subgroep van 15-20% van de TKA-patiënten rapporteert echter onbevredigende pijnresultaten op de lange termijn, lang nadat postoperatieve genezing heeft plaatsgevonden, ondanks het technische succes van de procedure. Er is gemeld dat chronische postoperatieve pijn (CPSP) na een TKP erger is dan de preoperatieve pijn bij 7% van de TKP-patiënten tot een leeftijd van vier jaar. Een potentieel biologisch mechanisme is perioperatieve oxidatieve stress (OS),

Het voorgestelde project beoogt de mechanistische rol van OS bij post-TKA CPSP te bevestigen en de hypothese te testen dat een perioperatieve interventie om OS te verminderen het risico op CPSP post-TKA kan verminderen. Dit is een prospectieve gerandomiseerde gecontroleerde studie die preoperatieve, perioperatieve en langdurige oxidatieve stress (OS) zal beoordelen; pijn; en functionele uitkomsten over een periode van 12 maanden en het testen van de hypothese dat een krachtige antioxidantinterventie (GlyNAC) de OS en CPSP vermindert bij patiënten die een totale knieartroplastiek (TKA) ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

148

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
          • Stephen Bruehl, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 50 jaar of ouder
  • Intacte cognitieve status en vermogen om geïnformeerde toestemming te geven (gebaseerd op cognitieve screening met het Mini Mental State Examination)
  • Vermogen om voldoende in het Engels te lezen en te schrijven om onderzoeksvragenlijsten te begrijpen en in te vullen
  • Eenzijdige primaire TKA ondergaan
  • Medische diagnose van artrose
  • Pijn op de ergste numerieke beoordelingsschaal (NRS) van de afgelopen 24 uur van minimaal 4/10.

Uitsluitingscriteria:

  • Diagnose van reeds bestaande neuropathie
  • Onbehandelde hypo/hyperthyreoïdie
  • Onbehandelde hartziekte
  • Alaninetransaminase/aspartaattransaminase >2x de bovengrens van het normale bereik
  • serumcreatinine >1,5 mg/dl
  • Zwangerschap
  • Complexe diagnose van het Regionaal Pijn Syndroom (CRPS) voorafgaand aan het ondergaan van een TKP
  • Aanwezigheid van vaatziekten in de onderste ledematen, ontstekings- of auto-immuunziekten of maligniteit
  • Aanwezigheid van huidige klinisch significante chronische pijnaandoeningen buiten de onderste ledematen (dagelijkse pijn gedurende >3 maanden en meer ≥3/10 in intensiteit of de focus van medische zorg)
  • Aanwezigheid van andere medische aandoeningen die naar de mening van de medeonderzoekers van de orthopedisch chirurg de deelname aan het onderzoek van een patiënt onveilig zouden maken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GlyNAC (combinatie van glycine en n-acetylcysteïne)
GlyNAC 200 mg/kg/dag (100 mg glycine en 100 mg N-acetyl-cysteïne) zal oraal worden toegediend in twee verdeelde doses per dag gedurende vier weken vóór de TKP en zes weken postoperatief. Het preparaat zal een in de handel verkrijgbaar product zijn met een verhouding van 1:1 van glycine en N-acetyl-cysteïne.
Geneesmiddel: GlyNAC (combinatie van glycine en n-acetylcysteïne)
GlyNAC 200 mg/kg/dag (100 mg glycine en 100 mg N-acetyl-cysteïne) zal oraal worden toegediend in twee verdeelde doses per dag gedurende vier weken vóór de TKP en zes weken postoperatief. Het preparaat zal een in de handel verkrijgbaar product zijn met een verhouding van 1:1 van glycine en N-acetyl-cysteïne.
Andere namen:
  • GlyNAC
Placebo-vergelijker: Placebo (alanine)
Placebo (alanine) 200 mg/kg/dag wordt oraal toegediend in twee verdeelde doses per dag gedurende vier weken vóór de TKP en zes weken postoperatief.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo (alanine) 200 mg/kg/dag wordt oraal toegediend in twee verdeelde doses per dag gedurende vier weken vóór de TKP en zes weken postoperatief.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Numeric Rating Scale (NRS) Beoordeling van de ergste pijn in de afgelopen 24 uur
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na TKP (ongeveer 7 maanden)
Gemiddelde veranderingen binnen de deelnemers in NRS-intensiteitsbeoordelingen van de ergste pijn in de afgelopen 24 uur meting, 6 maanden na TKP. De score is een beoordeling van de huidige acute pijn met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0-100 (0 = "geen pijn" en 100 = "ergst mogelijke pijn").
Basislijn tot 6 maanden na TKP (ongeveer 7 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Numeric Rating Scale (NRS) Beoordeling van de ergste pijn in de afgelopen 24 uur
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 weken en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Gemiddelde veranderingen binnen de deelnemers in NRS-intensiteitsbeoordelingen van de ergste pijn in de afgelopen 24 uur van meting. De score is een beoordeling van de huidige acute pijn met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0-100 (0 = "geen pijn" en 100 = "ergst mogelijke pijn")
Basislijn tot 6 weken en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Numerieke beoordelingsschaal van gemiddelde pijn in de afgelopen 24 uur
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Gemiddelde veranderingen binnen de deelnemers in NRS-intensiteitsbeoordelingen van gemiddelde pijn in de afgelopen 24 uur van meting. De score is een beoordeling van de huidige acute pijn met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0-100 (0 = "geen pijn" en 100 = "ergst mogelijke pijn").
Basislijn tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Numerieke beoordelingsschaal van de minste pijn in de afgelopen 24 uur
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Gemiddelde veranderingen binnen de deelnemers in NRS-intensiteitsbeoordelingen van de minste pijn in de afgelopen 24 uur van meting. De score is een beoordeling van de huidige acute pijn met behulp van een numerieke beoordelingsschaal (NRS) van 0-100 (0 = "geen pijn" en 100 = "ergst mogelijke pijn").
Basislijn tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Gemiddelde verandering in de McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) beoordelingen van kniepijn voor gemiddelde pijn gedurende de afgelopen meetweek.
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Gemiddelde veranderingen binnen de deelnemers in de McGill Pain Questionnaire-2 (MPQ-2) beoordelingen van kniepijn voor gemiddelde pijn gedurende de afgelopen meetweek. De MPQ-2-score varieert van 0-10, waarbij 0 staat voor geen pijn en 10 voor de meest intense pijn.
Basislijn tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Knieblessure en artrose uitkomstscore voor gewrichtsvervanging (KOOS-JR)
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Gemiddelde veranderingen binnen de deelnemers in de KOOS-JR-beoordelingen om door beweging veroorzaakte pijn en functionele beperkingen te beoordelen. Scores variëren van 0 tot 100, waarbij een score van 0 een totale knieblessure aangeeft en 100 een perfecte kniegezondheid aangeeft.
Basislijn tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
PROMIS Short Form V1.0 - Pijninterferentie 8a-schaal
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Gemiddelde veranderingen binnen de deelnemers op PROMIS Short Form V1.0 - Pijninterferentie 8a-schaal om pijngerelateerde levensinterferentie te beoordelen gedurende de week voorafgaand aan de beoordelingen. Dit is een vragenlijst met 8 items, met scores variërend van 0-40. 0 geeft aan dat er geen pijninterferentie is en 40 geeft het hoogste niveau van pijninterferentie aan.
Basislijn tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Postchirurgisch opioïdengebruik (aantal pillen)
Tijdsspanne: Post-TKA-ontslag tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden post-TKA (12 maanden)]
Aantal voorgeschreven opioïdenpillen dat is gebruikt sinds ontslag uit het ziekenhuis na een TKP. Dit is gebaseerd op een combinatie van de voorgeschreven hoeveelheden postoperatieve opioïden en het aantal navullingen dat is geregistreerd in het elektronische patiëntendossier, gecombineerd met het aantal pillen dat is uitgevoerd bij elke persoonlijke follow-upbeoordeling na een TKA.
Post-TKA-ontslag tot 6 weken, 6 maanden en 12 maanden post-TKA (12 maanden)]
Postoperatief opioïdengebruik (dagen van opioïdengebruik in de afgelopen week)
Tijdsspanne: 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKA (12 maanden)
Aantal dagen dat opioïden zijn gebruikt in de afgelopen week bij elke persoonlijke follow-upbeoordeling na een TKP.
6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKA (12 maanden)
F2-Isoprostane/Isofuran (IsoP/IsoF)-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken pre-TKP-beoordeling, en 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Veranderingen in de gemiddelde IsoP/IsoF-niveaus ten opzichte van de initiële basislijn vóór de interventie. Dit is een maatstaf voor oxidatieve stress en is een mechanistische marker van de effecten van de antioxidantinterventie (GlyNAC) uit de studie.
Basislijn tot 4 weken pre-TKP-beoordeling, en 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Glutathion niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken pre-TKP-beoordeling, en 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)
Veranderingen in de gemiddelde glutathionniveaus ten opzichte van de initiële basislijn vóór de interventie. Dit is een maatstaf voor de antioxidantcapaciteit en is een mechanistische marker van de effecten van de antioxidantinterventie (GlyNAC) uit het onderzoek.
Basislijn tot 4 weken pre-TKP-beoordeling, en 6 weken, 6 maanden en 12 maanden na TKP (13 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Medewerkers

National Institute on Aging (NIA)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Bruehl, Ph.D., Vanderbilt University Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Frederic T Billings, IV, MD, Vanderbilt University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 december 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 231668
  • 1R01AG085287-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Belangrijke gegevenselementen zullen in de uiteindelijke geanalyseerde vorm worden bewaard (bijvoorbeeld gecombineerde OS-resultaten [gemiddelde van de twee OS-tests hierboven], samenvattende scores op alle metingen). Het onderzoeksprotocol, de gestandaardiseerde instrumenten voor gegevensverzameling en de data dictionary zullen in de repository worden geüpload. studieinterpretatie te vergemakkelijken. Gedeelde gegevens worden geüpload in SPSS-formaat.

Gegevens van het project zullen worden opgeslagen in de Open Science Framework (OSF) database. OSF biedt een unieke URL voor alle datasets die aan geïnteresseerden worden verstrekt. OSF bevat ook een interface met een zoekmachine voor het identificeren van datasets op onderwerp/trefwoord.

De gegevens zullen na publicatie van de projectresultaten beschikbaar worden gesteld in OSF. De gegevens blijven voor onbepaalde tijd beschikbaar op OSF, behoudens eventuele OSF-beperkingen. De dataset wordt geanonimiseerd, dus er zijn geen privacybeperkingen. Gegevens zullen toegankelijk zijn na publicatie van de projectresultaten, zodat er geen beperkingen zijn op hergebruik.

IPD-tijdsbestek voor delen

De gegevens zullen na publicatie van de projectresultaten beschikbaar worden gesteld in OSF.

IPD-toegangscriteria voor delen

OSF biedt een unieke URL voor alle datasets die aan geïnteresseerden worden verstrekt. OSF bevat ook een interface met een zoekmachine voor het identificeren van datasets op onderwerp/trefwoord.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren