Снижение периоперационного окислительного стресса для предотвращения послеоперационной хронической боли после тотальной артропластики коленного сустава
29 апреля 2024 г. обновлено: Stephen Bruehl, PhD, Vanderbilt University Medical Center
Это проспективное рандомизированное контролируемое исследование, в котором будут оцениваться предоперационный, периоперационный и долгосрочный окислительный стресс (ОВ); боль; и функциональные результаты в течение 12-месячного периода и проверить гипотезу о том, что мощное антиоксидантное воздействие (глицин + N-ацетилцистеин (GlyNAC)) снижает окислительный стресс и хроническую послеоперационную боль (CPSP) у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование коленного сустава (TKA).
Обзор исследования
Статус
Еще не набирают
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Одной из наиболее распространенных хирургических процедур, выполняемых у пожилых людей, является тотальное эндопротезирование коленного сустава (ТКА), при этом в Соединенных Штатах ежегодно проводится около 1 миллиона ТКА. ТКА напрямую воздействует на патологию, лежащую в основе боли в коленных суставах и ограничения подвижности, возникающие в результате остеоартрита. Для большинства пациентов ТКА эффективен для уменьшения боли и улучшения функции. Тем не менее, подгруппа из 15-20% пациентов с ТКА сообщает о неудовлетворительных долгосрочных результатах боли после того, как произошло послеоперационное заживление, несмотря на технический успех процедуры. Сообщалось, что хроническая послеоперационная боль (ХПББ) после ТКА была сильнее, чем предоперационная боль, у 7% пациентов с ТКА в возрасте до 4 лет. Потенциальным биологическим механизмом является периоперационный окислительный стресс (ОС).
Предлагаемый проект направлен на подтверждение механистической роли ОС в CPSP после TKA и проверку гипотезы о том, что периоперационное вмешательство для снижения ОВ может снизить риск развития CPSP после TKA. Это проспективное рандомизированное контролируемое исследование, в котором будут оцениваться предоперационный, периоперационный и долгосрочный окислительный стресс (ОВ); боль; и функциональные результаты в течение 12-месячного периода и проверить гипотезу о том, что мощное антиоксидантное вмешательство (GlyNAC) снижает ОВ и CPSP у пациентов, перенесших тотальное эндопротезирование коленного сустава (TKA).
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
148
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Stephen Bruehl, Ph.D.
- Номер телефона: (615) 936-1821
- Электронная почта: stephen.bruehl@vumc.org
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Gail Mayo, RN
- Номер телефона: 615-936-1705
- Электронная почта: gail.mayo@vumc.org
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
Контакт:
- Stephen Bruehl, PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст 50 лет и старше
- Сохранный когнитивный статус и способность дать информированное согласие (на основе когнитивного скрининга с помощью мини-обследования психического состояния)
- Умение читать и писать по-английски в достаточной степени, чтобы понимать и заполнять учебные анкеты.
- Прохождение односторонней первичной ТКА
- Медицинская диагностика остеоартрита
- Наихудшая боль по числовой рейтинговой шкале (NRS) за последние 24 часа не менее 4/10.
Критерий исключения:
- Диагностика ранее существовавшей невропатии
- Нелеченный гипо/гипертиреоз
- Невылеченные болезни сердца
- Аланин-трансаминаза/аспартат-трансаминаза >2x верхней границы нормального диапазона
- креатинин сыворотки > 1,5 мг/дл
- Беременность
- Диагностика комплексного регионарного болевого синдрома (КРБС) до прохождения ТКА
- Наличие сосудистых заболеваний нижних конечностей, воспалительных или аутоиммунных заболеваний или злокачественных новообразований.
- Наличие текущих клинически значимых хронических болевых состояний за пределами нижних конечностей (ежедневная боль в течение >3 месяцев и более ≥3/10 по интенсивности или направленность медицинской помощи)
- Наличие других заболеваний, которые, по мнению хирурга-ортопеда, со-исследователя, могут сделать участие пациента в исследовании небезопасным.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: GlyNAC (комбинация глицина и н-ацетилцистеина)
GlyNAC в дозе 200 мг/кг/день (100 мг глицина и 100 мг N-ацетилцистеина) будет вводиться перорально двумя разделенными дозами каждый день в течение четырех недель до ТКА и шести недель после операции.
Препарат будет представлять собой коммерчески доступный продукт с соотношением глицина и N-ацетилцистеина 1:1.
|
GlyNAC в дозе 200 мг/кг/день (100 мг глицина и 100 мг N-ацетилцистеина) будет вводиться перорально двумя разделенными дозами каждый день в течение четырех недель до ТКА и шести недель после операции.
Препарат будет представлять собой коммерчески доступный продукт с соотношением глицина и N-ацетилцистеина 1:1.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо (аланин)
Плацебо (аланин) в дозе 200 мг/кг/день будет вводиться перорально в два приема каждый день в течение четырех недель до ТКА и шести недель после операции.
|
Плацебо (аланин) в дозе 200 мг/кг/день будет вводиться перорально в два приема каждый день в течение четырех недель до ТКА и шести недель после операции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Числовая рейтинговая шкала (NRS) Оценка самой сильной боли за последние 24 часа
Временное ограничение: От исходного уровня до 6 месяцев после ТКА (приблизительно 7 месяцев)
|
Среднее значение среди участников изменений в рейтингах интенсивности сильнейшей боли NRS за последние 24 часа измерения через 6 месяцев после ТКА.
Оценка представляет собой оценку текущей острой боли по числовой шкале от 0 до 100 (NRS) (0 = «нет боли» и 100 = «самая сильная боль»).
|
От исходного уровня до 6 месяцев после ТКА (приблизительно 7 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Числовая рейтинговая шкала (NRS) Оценка самой сильной боли за последние 24 часа
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 недель и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
Среднее значение среди участников изменений в рейтингах интенсивности самой сильной боли по NRS за последние 24 часа измерения.
Оценка представляет собой оценку текущей острой боли по числовой шкале от 0 до 100 (NRS) (0 = «нет боли» и 100 = «самая сильная боль»).
|
Исходный уровень до 6 недель и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
|
Числовая рейтинговая шкала средней боли за последние 24 часа
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
Средние изменения показателей интенсивности средней боли по шкале NRS для участников за последние 24 часа измерения.
Оценка представляет собой оценку текущей острой боли по числовой шкале от 0 до 100 (NRS) (0 = «нет боли» и 100 = «самая сильная боль»).
|
Исходный уровень до 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
|
Числовая рейтинговая шкала наименьшей боли за последние 24 часа
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
Средние изменения в рейтингах интенсивности боли NRS для участников за последние 24 часа измерения.
Оценка представляет собой оценку текущей острой боли по числовой шкале от 0 до 100 (NRS) (0 = «нет боли» и 100 = «самая сильная боль»).
|
Исходный уровень до 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
|
Среднее изменение оценок боли в колене по шкале Макгилла-2 (MPQ-2) по отношению к средней боли за последнюю неделю измерений.
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
Среднее значение среди участников изменений в рейтингах боли в колене по сравнению со средней болью в опроснике Макгилла-2 (MPQ-2) за последнюю неделю измерения.
Оценка MPQ-2 варьируется от 0 до 10, где 0 означает отсутствие боли, а 10 — самую сильную боль.
|
Исходный уровень до 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
|
Оценка исходов травмы колена и остеоартрита при замене сустава (KOOS-JR)
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
Среднее значение изменений в рейтингах участников по KOOS-JR для оценки движений, вызывающих боль и функциональные ограничения.
Баллы варьируются от 0 до 100, где 0 указывает на полную инвалидность колена, а 100 указывает на идеальное здоровье колена.
|
Исходный уровень до 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
|
PROMIS Short Form V1.0 - Шкала болевых помех 8а
Временное ограничение: Исходный уровень до 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
Среднее значение изменений среди участников по шкале PROMIS Short Form V1.0 - Pain Interference 8a для оценки влияния боли на жизнь в течение недели, предшествующей оценкам.
Это анкета из 8 пунктов с баллами от 0 до 40.
0 указывает на отсутствие болевого воздействия, а 40 указывает на самый высокий уровень болевого воздействия.
|
Исходный уровень до 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
|
Послеоперационное употребление опиоидов (количество таблеток)
Временное ограничение: Выписка после ТКА через 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (12 месяцев)]
|
Количество прописанных опиоидных таблеток, использованных после выписки из больницы после ТКА.
Это основано на сочетании назначенных послеоперационных количеств опиоидов и количества повторных приемов, зарегистрированных в электронной медицинской карте, в сочетании с подсчетом таблеток, проводимым при каждой личной последующей оценке после ТКА.
|
Выписка после ТКА через 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (12 месяцев)]
|
|
Послеоперационное употребление опиоидов (дни употребления опиоидов за последнюю неделю)
Временное ограничение: 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (12 месяцев)
|
Количество дней, в течение которых опиоиды употреблялись на прошлой неделе при каждой личной последующей оценке после ТКА.
|
6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (12 месяцев)
|
|
Уровни F2-изопростана/изофурана (IsoP/IsoF)
Временное ограничение: Оценка от исходного до 4-недельного периода до ТКА и через 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
Изменения средних уровней IsoP/IsoF по сравнению с исходным уровнем до вмешательства.
Это показатель окислительного стресса и механистический маркер эффектов исследуемого антиоксидантного вмешательства (GlyNAC).
|
Оценка от исходного до 4-недельного периода до ТКА и через 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
|
Уровни глутатиона
Временное ограничение: Оценка от исходного до 4-недельного периода до ТКА и через 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
Изменения средних уровней глутатиона по сравнению с исходным уровнем до вмешательства.
Это мера антиоксидантной способности и механистический маркер эффектов исследуемого антиоксидантного вмешательства (GlyNAC).
|
Оценка от исходного до 4-недельного периода до ТКА и через 6 недель, 6 месяцев и 12 месяцев после ТКА (13 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stephen Bruehl, Ph.D., Vanderbilt University Medical Center
- Главный следователь: Frederic T Billings, IV, MD, Vanderbilt University Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
15 июня 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 сентября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 октября 2023 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 октября 2023 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 октября 2023 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
29 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Послеоперационные осложнения
- Боль
- Неврологические проявления
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Артрит
- Остеоартрит
- Боль, Послеоперационный
- Остеоартрит, Колено
- Хроническая боль
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Защитные агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Противоядия
- Поглотители свободных радикалов
- Отхаркивающие средства
- Глицин Агенты
- Ацетилцистеин
- N-моноацетилцистин
- Глицин
Другие идентификационные номера исследования
- 231668
- 1R01AG085287-01 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Ключевые элементы данных будут сохранены в окончательно проанализированной форме (например, комбинированные результаты ОВ [среднее значение двух вышеуказанных анализов ОВ], сводные баллы по всем показателям). Протокол исследования, стандартизированные инструменты сбора данных и словарь данных будут загружены в хранилище. для облегчения интерпретации исследования. Общие данные будут загружены в формате SPSS.
Данные проекта будут храниться в базе данных Open Science Framework (OSF). OSF предоставляет уникальный URL-адрес для всех наборов данных, который будет предоставлен заинтересованным лицам. OSF также включает в себя интерфейс с поисковой системой для идентификации наборов данных по теме/ключевому слову.
Данные будут доступны в OSF после публикации результатов проекта. Данные будут доступны в OSF в течение неопределенного времени с учетом любых ограничений OSF. Набор данных будет обезличен, поэтому ограничений конфиденциальности не будет. Данные будут доступны после публикации результатов проекта, поэтому ограничений на повторное использование не будет.
Сроки обмена IPD
Данные будут доступны в OSF после публикации результатов проекта.
Критерии совместного доступа к IPD
OSF предоставляет уникальный URL-адрес для всех наборов данных, который будет предоставлен заинтересованным лицам.
OSF также включает в себя интерфейс с поисковой системой для идентификации наборов данных по теме/ключевому слову.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .