SARkopeni hos pasienter med kronisk pankreatitt: SARCOPAN-studien (SARCOPAN)

INNLEDNING Sarkopeni er et komplekst multifaktorielt syndrom som kan forekomme i eldre alder (primær sarkopeni) eller tidligere ved kronisk sykdom (sekundær sarkopeni). Det er assosiert med dårligere prognose når det gjelder livskvalitet, sykelighet og dødelighet. Blant årsaker til sekundær sarkopeni er kronisk betennelse, endokrin dysregulering, underernæring og malabsorpsjon noen av de viktigste faktorene. Alle disse tilstandene er tilstede ved kronisk pankreatitt (CP) med eller uten endokrin eller eksokrin pankreasinsuffisiens (EPI). Kronisk pankreatitt er preget av kronisk betennelse i kjertelen, med acinar og ductal ødeleggelse og progressiv erstatning av skadet pankreasvev med fibrotisk vev. Som et resultat avtar bukspyttkjertelfunksjonene gradvis og eksokrin bukspyttkjertelinsuffisiens og pankreatogen diabetes dukker opp. Bevis for prevalens og forekomst av sarkopeni ved kronisk pankreatitt mangler, samt studier som korrelerer sarkopeni til utviklingen av kronisk pankreatitt. I en fersk metanalyse rapporterte Kuan et la en prevalens av sarkopeni i CP som varierte fra 17 til 62 %. Vurdering av sarkopeni og kroppssammensetning hos pasienter med kronisk pankreatitt er en viktig prognostisk faktor som dens innvirkning på klinisk utfall. Gullstandarden for å diagnostisere sarkopeni er måling av muskelmasse ved hjelp av datatomografi eller magnetisk resonans. Primære begrensninger for disse prosedyrene er henholdsvis strålingseksponering og kostnader. Muskelultralyd kan være den ideelle metoden for å evaluere både muskelkvalitet og -kvantitet, siden den er billig, enkel å replikere og ikke-påtrengende. Ulike studier viste en signifikant sammenheng mellom muskelultralyd og muskelmasse vurdert med gullstandardteknikk. Så vidt etterforskerne vet, har ingen studie analysert bruken av ultralyd i vurderingen av sarkopeni ved kronisk pankreatitt.

Hovedmålet med denne studien er å evaluere helkroppssammensetning, sarkopeni, dynamiske krafttester, laboratoriedata ved ulike stadier av kronisk pankreatitt. Nøyaktigheten av bioimpedansanalyse og muskelultralyd ved diagnostisering av sarkopeni vil også bli vurdert.

Materialer og metoder Nittiåtte pasienter med diagnosen kronisk pankreatitt vil bli registrert i denne prospektive studien. Inklusjonskriterier er alder mellom 18 og 65 år, og CT eller MR inn i maks 12 måneder. Ekskluderingskriterier inkluderer alder under 18 eller eldre enn 65 og mangel på informert samtykke.

Basert på CT og MR vil CP klassifiseres etter Cambridge-klassifisering. Diagnose av EPI vil bli definert i henhold til fekal elastase <200 mg/g.

Serum ernæringsmarkører assosiert med CP og PEI amylase, lipase, vitamin D, vitamin B12, folat, totalt protein, albumin, total kolesterol, HDL kolesterol, triglyserider vil bli registrert.

Når det gjelder kroppssammensetning, vil vekt, høyde og BMI bli registrert. Bioelektrisk impedans vil bli utført, og følgende parametere vil bli registrert: motstand, reaktans, fasevinkel, fritt fettmasse, kroppscellemasse, kroppscellemasseindeks og total kropp.

Tverrsnittsskjelettmuskelareal (SMA), visceralt fettvev (VAT), subkutant fettvev (SAT) og intramuskulært fettvev (IMAT) vil bli evaluert på en transversal skanning på nivå med tredje lumbal vertebra (L3). SMI vil bli beregnet som SMA/høyde-forhold. Kjønnsrelaterte SMI cut offs vil bli brukt til å etablere sarkopenidiagnose (mann <56,44 cm2/m2, kvinne <46,56 cm2/m2).

Håndgrepsstyrketest ved hjelp av et hydraulisk hånddynamometer og sitte-til-stå-test vil bli utført for å vurdere dynamisk muskelkraft.

Alle pasienter skal gjennomgå muskelultralyd. Følgende ultralydparametre vil bli evaluert: radial, ulnar, rectus femoris, rectus abdominis og medial gastrocnemius muskeltykkelse og ekkointensitet med gråskala-indeks; rectus femoris muskel tverrsnittsareal; gastrocnemius muskelfiberlengde og pennasjonsvinkel.

Statistisk analyse Dette er monosenter, prospektiv, ikke-farmakologisk studie. Nominelle eller ordinale variabler vil bli presentert som frekvenser og prosenter. Gjennomsnitt, standardavvik, median og 95 % konfidensintervall vil bli beregnet for kontinuerlige variabler. Sammenligning mellom gjennomsnitt/median vil bli undersøkt med Mann-Whitney test eller t-Student test. Sammenheng mellom sarkopeni og demografiske og sykdomskarakteristiske egenskaper vil bli vurdert ved hjelp av Chi-square og Fisher eksakt test.

Videre vil det bli utført multivariat analyse. Korrelasjon vil bli etablert ved å bruke Pearson eller Spearman korrelasjonskoeffisient. Arealet under mottakerdriftskarakteristikken (AUROC) vil bli beregnet for å evaluere ytelsen til muskelultralyd og bioelektrisk impedans, og spesifikk cut-off vil bli bestemt ved å beregne Youden-indeksen. En p-verdi <0,05 vil anses som statistisk signifikant.