Epigenetisk minne om vitamin D-tilskudd (VitDPAS)

Eksponering for kostholdsmolekyler i voksen alder skaper et epigenetisk minne i immunceller som påvirker sykdomsrisiko i senere år av livet. Mange ernæringsmolekyler har en direkte effekt på det menneskelige genomet og/eller epigenomet, siden de (eller deres metabolitter) aktiverer transkripsjonsfaktorer eller kromatinmodifikatorer. Denne prosessen er det mekanistiske grunnlaget for disiplinen nutrigenomics. Dermed fører det daglige kostholdet til mennesker til endringer i transkriptomet og epigenomet til mange vev og celletyper. På denne måten påvirkes mange fysiologiske funksjoner i menneskekroppen, for eksempel et godt reagerende immunsystem, av kostholdet. Noen av disse effektene er ikke bare forbigående, men kan føre til vedvarende endringer av epigenomet i mange forskjellige vev. Imidlertid er de mekanistiske detaljene i denne diettprogrammeringen av epigenomet ikke godt forstått. Derfor, i denne studien, vil etterforskerne studere denne prosessen ved eksemplet med epigenetisk programmering av primære humane immunceller med mikronæringsstoffet vitamin D3. De vil bruke tilnærmingen til å følge et lite, men tilstrekkelig antall friske voksne frivillige (basert på kraftberegning av selvkontrollerte longitudinelle studier) individuelt over tid, mens de per individ måler et stort antall molekylære og dynamiske parametere som vil bli brukt til mekanistisk modellering , i stedet for å undersøke bare noen få parametere fra et stort antall deltakere for statistisk modellering. Hovedhypotesen til etterforskerne er at ernæringskomponenter, som vitamin D3, har en direkte effekt på epigenomet til de ulike celletypene i immunsystemet. Ved å bruke komplementære in vivo-, in vitro- og in silico-tilnærminger, vil de undersøke det mekanistiske grunnlaget for denne diett epigenetiske programmeringsprosessen og hvordan den skaper minne.