SG301-SC Injeksjonssikkerhetsstudie hos personer med systemisk lupus erythematosus

Inklusjonskriterier:

Del A (friske frivillige)

1. Mannlige friske voksne i alderen 18-50 år (inklusive);
2. Mannlige deltakere som veier 50–100 kg (inkludert) med kroppsmasseindeksen [BMI=vekt/høyde2 (kg/m2)] på 19,0–27,0 kg/m2 (inklusive);
3. Deltakere hvis partnere er i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden og i 6 måneder etter siste dose (se vedlegg 5 Prevensjonskrav og -metoder og definisjon av fertilitetspotensiale);
4. Deltakere som fullt ut forstår formålet, arten og metodikken til forsøket, så vel som mulige bivirkninger i forsøket, melder seg frivillig til å delta, og har signert ICF;

Del B (SLE-deltakere)

1. menn eller kvinner i alderen 18-65 år (inklusive);
2. BMI 18,5-30,0 kg/m2 (inklusive);
3. Frivillig delta i den kliniske studien og ha signert den skriftlige ICF, og være i stand til å overholde de kliniske besøkene og studierelaterte prosedyrene;
4. Deltakere diagnostisert som SLE baserte 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) SLE-klassifiseringskriterier, med utilstrekkelig respons eller intoleranse på eller har fått tilbakefall til tross for standardbehandlingen;
5. SELENA-SLEDAI score >4 og ≤12;
6. Autoantistoff testet serologisk positivt, definert som følger: ANA-positivitet definert i henhold til det etablerte referanseområdet til det sentrale laboratoriet i studien og/eller en positiv test for anti-ds-DNA-antistoff;
7. Laboratorieverdier ved screening som oppfyller følgende kriterier:

Leverfunksjon: f.eks. aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2×øvre grense for normal (ULN), total bilirubin <1,5×ULN Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) og blod urea nitrogen (BUN) ≤1,5×ULN; eGFR >60 ml/min (beregnet ved MDRD-formelen: eGFR (ml/[min×1,73 m2])=175×serumkreatinin ([Scr (mg/dL)]-1,154×alder -0,203×kjønn (mann=1, kvinne=0,742); urin totalt protein-kreatinin-forhold ≤3,0 g/g eller 24-timers urinprotein ≤3,5 g;

Ekskluderingskriterier:

Del A (friske frivillige)

1. De som har en historie med legemiddel- eller andre allergier og som av etterforskeren anses som assosiert med høy risiko ved å delta i denne studien, eller som av etterforskeren vurderes å være allergiske mot undersøkelsesmedisinen SG301 SC Injection eller SG301 SC placebo eller av ingrediensene deres;
2. De som tidligere har fått legemidler av samme mål (CD38);
3. Deltakere som har deltatt i en klinisk utprøving av medikamenter eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før dosering eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst;
4. Bruk av reseptbelagte medisiner eller kinesiske urtemedisiner (inkludert proprietære kinesiske medisiner) innen 4 uker før dosering, eller eventuelle reseptfrie eller kosttilskudd (inkludert vitaminer og kalsiumtilskudd, etc.) innen 2 uker før screening;
5. Infeksjoner innen 2 uker før dosering (inkludert men ikke begrenset til virale, bakterielle eller soppinfeksjoner);
6. Deltakere som opplever symptomatisk herpes zoster innen 3 måneder før dosering;
7. Tilstedeværelse av noen av de følgende sykdommer vurdert av etterforskeren som unormale med klinisk betydning innen 6 måneder før innmelding, inkludert men ikke begrenset til sirkulasjonssystemet lidelser, endokrine system lidelser, nervesystem lidelser, blodsystem lidelser, immunsystem lidelser og psykiatriske lidelser, etc.;
8. En historie eller symptomer på noen av de følgende kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før dosering: kronisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), historie med hjerteinfarkt, alvorlige hjertesykdommer (f.eks. ustabil angina, kardiogent sjokk, arytmier som krever behandling, hjerteklaffsykdommer, hypertrofisk kardiomyopati og revmatisk hjertesykdom, etc.), og familiært langt QT-intervallsyndrom, etc.;
9. Tilstedeværelse av gastriske sykdommer som magesår, kronisk gastritt eller gastroøsofageal refluks, eller å ha gjennomgått gastrointestinal kirurgi (unntatt kirurgi for blindtarmbetennelse) før screening eller under screeningsperioden;
10. Tilstedeværelse av kroniske nervesystemsymptomer som svimmelhet og hodepine før screening eller under screeningsperioden;
11. Innen 1 uke før dosering: antall røde blodlegemer, hemoglobin, antall hvite blodlegemer, antall nøytrofile blodlegemer eller antall blodplater blant hematologitestene under den nedre normalgrensen (LLN), eller klinisk signifikante abnormiteter i andre hematologiske tester;
12. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,2×ULN, total bilirubin >1,2×ULN;
13. EKG-avvik med klinisk betydning, f.eks. QTcF >450 ms, i løpet av screeningsperioden;
14. Hvile vitale tegn unormale med klinisk betydning (øretemperatur >37,5℃, systolisk blodtrykk <90 eller ≥140 mmHg, diastolisk blodtrykk <50 eller ≥90 mmHg; pulsfrekvens <50 eller >100 bpm);
15. Fastende blodsukker over ULN under screeningsperioden;
16. Funn fra fysisk undersøkelse, laboratorietester eller unormal bryst-CT med klinisk betydning i løpet av screeningsperioden;
17. Hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller kjerneantistoff (HBcAb) positiv, hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv, TPPA positiv eller HIV antistoff positiv;
18. Mycobacterium tuberculosis-infeksjon, dvs. positivitet for T-celle-punkttest for tuberkuloseinfeksjon (T-SPOT.TB) eller interferon-γ-frigjørende (IGR) test, eller for andre hematologiske tester for tuberkuloseinfeksjon;
19. Unormaliteter i huden på administrasjonsstedet (abdomen), inkludert, men ikke begrenset til, fødselsmerker, arr, svarte føflekker, tatoveringer og åpne sår; Del B (SLE-deltakere)

1. Innen 2 måneder før første dose: forstyrrelser i sentralnervesystemet forårsaket eller ikke forårsaket av SLE eller som etter utforskerens mening kan kreve behandling med en forbudt terapi som definert i protokollen. Forstyrrelser i sentralnervesystemet forårsaket av SLE inkluderer, men er ikke begrenset til hjernehinnebetennelse, retinitt, cerebral vaskulitt, myelopati, demyeliniserende syndrom, akutt forvirringstilstand, psykose, akutt hjerneslag eller slagsyndrom, kranial nevropati, epileptisk tilstand eller anfall, cerebellar ataksi og multippel mononeuritt; 2. Innen 12 måneder før den første dosen: andre samtidige revmatiske sykdommer, inkludert men ikke begrenset til revmatoid artritt, spondyloartritt, dermatomyositt/polymyositt, Sjogrens syndrom, systemisk sklerose, blandet bindevevssykdom og overlappingssyndrom, etc.; 3. Tilstedeværelse av alvorlig antifosfolipidsyndrom innen 12 måneder før første dose; 4. Innen 12 måneder før den første dosen: en historie med ikke-SLE-inflammatorisk hud- eller leddsykdom som etter etterforskerens mening kan forstyrre vurderingen av huden eller leddmanifestasjoner av SLE; 5. Kronisk aktiv infeksjon eller akutt infeksjon innen 4 uker før screening eller overfladisk hudinfeksjon innen 1 uke før screening; 6. En kjent eller mistenkt historie med immunsuppresjon, eller kjent eller mistenkt tilbakevendende eller langvarig infeksjon; 7. Å ha gjennomgått en større operasjon innen 12 uker før den første dosen eller ha et uhelt sår, sår eller brudd, eller planlegger å gjennomgå en større operasjon under studien; 8. Å ha deltatt i en klinisk utprøving innen 12 uker før den første dosen (men de som har signert ICF, men ikke mottatt behandling i en klinisk utprøving er akseptable), eller være innenfor 5 halveringstider (den som er lengst) av undersøkelsesproduktet i en klinisk studie som de tidligere deltok i før den første dosen; deltakere som deltok i screening i en klinisk studie etter å ha signert ICF innen 12 uker før den første dosen uten å ha mottatt klinisk utprøvingsbehandling og blitt registrert er akseptable; 9. Bruk av medikamenter rettet mot T- eller B-lymfocytter (f.eks. rituximab) innen 6 måneder før den første dosen eller innen 5 halveringstider etter seponering av medikamenter for terapeutiske legemidler av cytokiner eller reseptorer (f.eks. belimumab, telitaccept, etc.) ; 10. Etter å ha mottatt behandling med JAK-hemmere innen 12 uker før første dose; eller være innenfor 5 halveringstider etter seponering av et slikt legemiddel før den første dosen, avhengig av hva som er kortest; 11. Etter å ha mottatt en av følgende behandlinger innen 12 uker før den første dosen: Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) Plasmautveksling Intravenøst ​​cyklofosfamid; 12. Følgende sykdommer av stor klinisk betydning innen 6 måneder før innmelding, inkludert men ikke begrenset til sirkulasjonssystemet, forstyrrelser i det endokrine systemet, nervesystemforstyrrelser, blodsystemforstyrrelser, immunsystemforstyrrelser og psykiatriske lidelser, etc.; 1. 3. En historie eller symptomer på noen av følgende kardiovaskulære sykdommer innen 6 måneder før første dose: kronisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III eller IV), historie med hjerteinfarkt, alvorlige hjertesykdommer (f.eks. ustabil angina, kardiogent sjokk, arytmier behandlingskrevende, hjerteklaffsykdommer, hypertrofisk kardiomyopati og revmatisk hjertesykdom, etc.), QTcF >450 ms eller familiært langt QT-intervallsyndrom, dårlig kontrollert hypertensjon (hvilende blodtrykk: systolisk ≥140 mmHg og/eller diastolisk ≥90 mmHg) ; 14. Mycobacterium tuberculosis-infeksjon, dvs. positivitet for T-SPOT.TB eller IGR-test; 15. I nærvær av aktiv hepatitt kan deltakeren ikke registreres hvis noe av følgende er oppfylt: HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv og HBV-DNA-positiv (over LLN for sentrallaboratoriet); HCV antistoff positiv og HCV RNA positiv; 16. Kjent allergi mot monoklonale antistofflegemidler eller til et hvilket som helst hjelpestoff av undersøkelsesstoffet;