全身性エリテマトーデス患者におけるSG301-SC注射の安全性研究

包含基準:

パート A (健康ボランティア)

1. 18～50歳（両端を含む）の健康な成人男性。
2. 体重50～100kg（両端を含む）、BMI[BMI=体重/身長2（kg/m2）]が19.0～27.0の男性参加者 kg/m2 (両端を含む);
3. パートナーが妊娠の可能性のある参加者は、研究期間全体および最後の投与後 6 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません (付録 5 の避妊要件と方法、および妊娠の可能性の定義を参照)。
4. 治験の目的、性質、方法論、および治験で起こり得る副作用を十分に理解している参加者は、自発的に参加し、ICF に署名しています。

パート B (SLE 参加者)

1. 18～65歳（両端を含む）の男性または女性。
2. BMI 18.5-30.0 kg/m2 (両端を含む);
3. 臨床研究に自発的に参加し、書面によるICFに署名しており、臨床訪問および研究関連の手順に従うことができる。
4. 2019年欧州リウマチ連盟（EULAR）/米国リウマチ学会（ACR）のSLE分類基準に基づいてSLEと診断され、反応不十分または不耐症、または標準治療にもかかわらず再発した参加者。
5. SELENA-SLEDAI スコア >4 かつ ≤12。
6. 自己抗体は血清学的検査で陽性であり、以下のように定義されます。 ANA 陽性は、研究の中央検査室の確立された基準範囲に従って定義され、および/または抗 ds-DNA 抗体の検査で陽性です。
7. スクリーニング時の検査値が以下の基準を満たす：

肝機能: 例 アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2 × 正常上限 (ULN)、総ビリルビン < 1.5 × ULN 腎機能: クレアチニン (Cr) および血中尿素窒素 (BUN) ≤ 1.5 × ULN。 eGFR >60 ml/分 (MDRD 式で計算: eGFR (ml/[分×1.73 m2])=175×血清クレアチニン ([Scr (mg/dL)]-1.154×年齢) -0.203×性別 (男性=1、女性=0.742); 尿総タンパク質-クレアチニン比 ≤3.0 g/g または 24 時間尿タンパク質 ≤ 3.5 g;

除外基準:

パート A (健康ボランティア)

1. 薬物またはその他のアレルギーの既往歴があり、治験責任医師が本治験に参加するリスクが高いと判断した者、または治験薬SG301皮下注もしくはSG301皮下プラセボもしくはその他の薬剤に対してアレルギーがあると治験責任医師が判断した者それらの成分について。
2. 以前に同じ標的（CD38）の薬剤を投与されたことがある者。
3. 投与前の3か月以内または5半減期のいずれか長い方以内に医薬品または医療機器の臨床試験に参加した参加者;
4. 投与前4週間以内の処方薬または漢方薬（独自の漢方薬を含む）の使用、またはスクリーニング前2週間以内の非処方箋または栄養補助食品（ビタミンやカルシウムサプリメントなどを含む）の使用。
5. 投与前2週間以内の感染症（ウイルス、細菌、または真菌感染症を含むがこれらに限定されない）。
6. 投与前3か月以内に症状のある帯状疱疹を経験している参加者。
7. -登録前6か月以内に治験責任医師が臨床的意義を有する異常と評価した以下の疾患のいずれかの存在（循環器系障害、内分泌系障害、神経系障害、血液系障害、免疫系障害、精神疾患を含むがこれらに限定されない）障害など。
8. 投与前6か月以内の以下の心血管疾患の病歴または症状：慢性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、心筋梗塞の病歴、重篤な心疾患（例、不安定狭心症、心原性ショック、治療が必要な不整脈、心臓弁膜症、肥大型心筋症、リウマチ性心疾患など）、家族性QT間隔延長症候群など。
9. 胃潰瘍、慢性胃炎、胃食道逆流症などの胃疾患の存在、またはスクリーニング前またはスクリーニング期間中に消化器手術（虫垂炎の手術を除く）を受けたことがある。
10. スクリーニング前またはスクリーニング期間中のめまいや頭痛などの慢性神経系症状の存在。
11. 投与前1週間以内：血液学検査のうち赤血球数、ヘモグロビン、白血球数、好中球数、血小板数が正常下限（LLN）を下回っている、または他の血液学検査で臨床的に重大な異常がある。
12. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞1.2×ULN、総ビリルビン＞1.2×ULN。
13. 臨床的に重要な ECG 異常、例: QTcF >450ms、スクリーニング期間中。
14. 臨床的意義を伴う異常な安静時バイタルサイン（耳温>37.5℃、収縮期血圧<90または≧140mmHg、拡張期血圧<50または≧90mmHg、脈拍数<50または>100bpm）。
15. スクリーニング期間中の空腹時血糖値がULNを超えている。
16. スクリーニング期間中の臨床的意義のある身体検査、臨床検査、または胸部CTの異常所見;
17. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはコア抗体（HBcAb）陽性、C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、TPPA陽性、またはHIV抗体陽性。
18. 結核菌感染症、すなわち、結核感染症のT細胞スポット検査（T-SPOT.TB）またはインターフェロンγ放出（IGR）検査、または結核感染症の他の血液学的検査の陽性；
19. 投与部位（腹部）の皮膚の異常（母斑、傷跡、黒いほくろ、入れ墨、開いた傷などを含みますが、これらに限定されません）。パート B (SLE 参加者)

1. 初回投与前2か月以内：SLEに起因するか否かに関わらず中枢神経系障害がある、または治験責任医師の意見ではプロトコールに定義されている禁止療法による治療が必要である可能性がある。 SLEによって引き起こされる中枢神経系障害には、髄膜炎、網膜炎、脳血管炎、脊髄症、脱髄症候群、急性錯乱状態、精神病、急性脳卒中または脳卒中症候群、脳神経障害、てんかん状態または発作、小脳失調症、および多発性疾患が含まれますが、これらに限定されません。単神経炎; 2. 初回投与前12か月以内：関節リウマチ、脊椎関節炎、皮膚筋炎/多発性筋炎、シェーグレン症候群、全身性硬化症、混合性結合組織病、オーバーラップ症候群などを含むがこれらに限定されない、他の併発リウマチ性疾患； 3. 最初の投与前12か月以内に重度の抗リン脂質症候群の存在。 4. 最初の投与前12か月以内：研究者の意見では、SLEの皮膚または関節症状の評価を妨げる可能性がある非SLE炎症性皮膚または関節疾患の病歴； 5. スクリーニング前4週間以内の慢性活動性感染症または急性感染症、またはスクリーニング前1週間以内の表在性皮膚感染症; 6. 既知または疑われる免疫抑制の病歴、または既知または疑われる再発または長期感染; 7. 最初の投与前12週間以内に大手術を受けたことがある、または治癒していない創傷、潰瘍もしくは骨折がある、または研究中に大手術を受ける予定がある。 8. 初回投与前 12 週間以内に臨床試験に参加したことがある（ただし、ICF に署名したが臨床試験で治療を受けていない人も許容される）、または初回投与の半減期が 5 以内（いずれか長い方）である。初回投与前に以前に参加した臨床試験の治験薬。初回投与前の12週間以内にICFに署名した後、臨床試験の治療を受けずに登録せずに臨床試験のスクリーニングに参加した参加者は受け入れられます。 9. 最初の投与前の6か月以内、またはサイトカインまたは受容体の治療薬（例：ベリムマブ、テリタシセプトなど）の中止後5半減期以内のTまたはBリンパ球を標的とする薬剤（例：リツキシマブ）の使用。 ; 10. 最初の投与前12週間以内にJAK阻害剤による治療を受けている。または、初回投与前にそのような薬剤を中止した後、半減期が 5 以内のいずれか短い方。 11. 初回投与前 12 週間以内に以下の治療のいずれかを受けたこと。 免疫グロブリンの静注（IVIG） 血漿交換 シクロホスファミドの静注。 12. 登録前6か月以内に臨床的に重要な以下の疾患（循環器系障害、内分泌系障害、神経系障害、血液系障害、免疫系障害、精神障害等を含むがこれらに限定されない） 13. 初回投与前6か月以内に以下の心血管疾患の病歴または症状：慢性うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、心筋梗塞の病歴、重篤な心疾患（例：不安定狭心症、心原性ショック、不整脈）治療が必要な患者、心臓弁膜症、肥大型心筋症、リウマチ性心疾患など）、QTcF >450msまたは家族性QT間隔延長症候群、コントロール不良の高血圧（安静時血圧：収縮期≧140mmHgおよび/または拡張期≧90mmHg） ; 14. 結核菌感染症、すなわち、T-SPOT.TBまたはIGR検査の陽性。 15. 活動性肝炎の存在下で、以下のいずれかが満たされる場合、参加者は登録されない場合があります: HBsAg 陽性および/または HBcAb 陽性、および HBV DNA 陽性 (中央検査室の LLN 以上)。 HCV抗体陽性かつHCV RNA陽性。 16. モノクローナル抗体薬または治験薬の賦形剤に対する既知のアレルギー;