SG301-SC注射液在系统性红斑狼疮受试者中的安全性研究

纳入标准：

A部分（健康志愿者）

1. 年龄18-50岁（含）的男性健康成年人；
2. 男性参赛者，体重50-100公斤（含），体重指数[BMI=体重/身高2（kg/m2）]为19.0-27.0 公斤/平方米（含）；
3. 其伴侣具有生育潜力的参与者必须同意在整个研究期间以及最后一次给药后6个月内使用有效的避孕方法（参见附录5避孕要求和方法以及生育潜力的定义）；
4. 受试者充分了解试验的目的、性质、方法，以及试验中可能出现的不良反应，自愿成为受试者，并签署ICF；

B 部分（SLE 参与者）

1. 年龄18-65周岁（含）的男性或女性；
2. 体重指数 18.5-30.0 公斤/平方米（含）；
3. 自愿参加临床研究并签署书面ICF，并能够遵守临床访视和研究相关程序；
4. 根据2019年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）SLE分类标准诊断为SLE的参与者，对标准治疗反应不足或不耐受或复发；
5. SELENA-SLEDAI 评分 >4 且≤12；
6. 自身抗体血清学检测呈阳性，定义如下：ANA 阳性按照研究中心实验室既定的参考范围定义和/或抗 ds-DNA 抗体检测呈阳性；
7. 筛选时的实验室值符合以下标准：

肝功能：例如 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤2×正常上限（ULN），总胆红素＜1.5×ULN 肾功能：肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）≤1.5×ULN； eGFR >60 ml/min（按MDRD公式计算：eGFR（ml/[min×1.73 m2]）=175×血清肌酐（[Scr（mg/dL）]-1.154×年龄 -0.203×性别（男=1，女=0.742）； 尿总蛋白肌酐比值≤3.0 g/g或24h尿蛋白≤3.5 g；

排除标准：

A部分（健康志愿者）

1. 有药物或其他过敏史且被研究者认为与参与本研究相关的高风险者，或被研究者判断对研究药物SG301 SC注射液或SG301 SC安慰剂或任何药物过敏者它们的成分；
2. 既往接受过相同靶点药物（CD38）者；
3. 给药前3个月内或5个半衰期（以较长者为准）内参加过任何药物或医疗器械临床试验的参与者；
4. 用药前4周内使用过任何处方药或中草药（包括中成药），或筛查前2周内使用过任何非处方药或膳食补充剂（包括维生素和钙补充剂等）；
5. 给药前2周内发生感染（包括但不限于病毒、细菌或真菌感染）；
6. 受试者在服药前 3 个月内出现带状疱疹症状；
7. 入组前6个月内患有下列任何一种经研究者评估为异常且有临床意义的疾病，包括但不限于循环系统疾病、内分泌系统疾病、神经系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、精神疾病失调等；
8. 给药前6个月内有任何以下心血管疾病的病史或症状：慢性充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV级）、心肌梗塞病史、严重心脏病（例如不稳定型心绞痛、心源性休克、需要治疗的心律失常、心脏瓣膜疾病、肥厚性心肌病、风湿性心脏病等）、家族性长QT间期综合征等；
9. 筛选前或筛选期间患有胃溃疡、慢性胃炎、胃食管反流等胃部疾病，或接受过胃肠道手术（阑尾炎手术除外）；
10. 在筛查前或筛查期间存在慢性神经系统症状，例如头晕和头痛；
11. 给药前1周内：血液学检查中红细胞计数、血红蛋白、白细胞计数、中性粒细胞计数或血小板计数低于正常下限（LLN），或任何其他血液学检查中出现临床显着异常；
12. 丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>1.2×ULN，总胆红素>1.2×ULN；
13. 具有临床意义的心电图异常，例如 QTcF >450 ms，筛选期间；
14. 具有临床意义的静息生命体征异常（耳温>37.5℃，收缩压<90或≥140 mmHg，舒张压<50或≥90 mmHg；脉搏<50或>100 bpm）；
15. 筛选期间空腹血糖高于正常值上限（ULN）；
16. 筛查期间体检、实验室检查或胸部CT异常发现有临床意义；
17. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）或核心抗体（HBcAb）阳性、丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性、TPPA阳性或HIV抗体阳性；
18. 结核分枝杆菌感染，即结核感染T细胞斑点试验（T-SPOT.TB）或γ-干扰素释放（IGR）试验或其他结核感染血液学检查呈阳性；
19. 给药部位（腹部）皮肤异常，包括但不限于胎记、疤痕、黑痣、纹身和开放性伤口； B 部分（SLE 参与者）

1. 首次给药前 2 个月内：由 SLE 引起或非由 SLE 引起的中枢神经系统疾病，或研究者认为可能需要采用方案中定义的禁用疗法进行治疗的中枢神经系统疾病。 SLE引起的中枢神经系统疾病包括但不限于脑膜炎、视网膜炎、脑血管炎、脊髓病、脱髓鞘综合征、急性精神错乱状态、精神病、急性中风或中风综合征、颅神经病、癫痫状态或癫痫发作、小脑性共济失调和多发性神经病。单神经炎; 2.首次给药前12个月内：伴有其他风湿性疾病，包括但不限于类风湿性关节炎、脊柱关节炎、皮肌炎/多发性肌炎、干燥综合征、系统性硬化症、混合结缔组织病、重叠综合征等； 3.首次给药前12个月内出现严重抗磷脂综合征； 4. 首次给药前12个月内：有非SLE炎症性皮肤或关节疾病史，研究者认为可能干扰对SLE皮肤或关节表现的评估； 5. 筛查前4周内有慢性活动性感染或急性感染，或筛查前1周内有浅表皮肤感染； 6. 已知或疑似免疫抑制病史，或已知或疑似反复或长期感染； 7. 首次给药前12周内接受过大手术或有未愈合的伤口、溃疡或骨折，或计划在研究期间接受大手术； 8. 首次给药前12周内参加过任何临床试验（但已签署ICF但未在临床试验中接受治疗的也可接受），或在5个半衰期以内（以较长者为准）他们在第一次剂量之前参加过的临床试验中的研究产品；首次给药前12周内签署ICF后参加临床试验筛选但未接受临床试验治疗并入组的受试者是可接受的； 9.首次给药前6个月内或停药后5个半衰期内使用任何针对T或B淋巴细胞的药物（例如利妥昔单抗）作为细胞因子或受体的治疗药物（例如贝利尤单抗、替利西西普等） ; 10. 在首次给药前 12 周内接受过 JAK 抑制剂治疗；或在首次给药前停药后 5 个半衰期内，以较短者为准； 11. 首次给药前 12 周内接受过以下任何治疗： 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 血浆置换 静脉注射环磷酰胺； 12. 入组前6个月内患有以下具有重大临床意义的疾病，包括但不限于循环系统疾病、内分泌系统疾病、神经系统疾病、血液系统疾病、免疫系统疾病、精神疾病等； 13. 首次给药前 6 个月内有任何以下心血管疾病的病史或症状：慢性充血性心力衰竭（NYHA III 级或 IV 级）、心肌梗塞病史、严重心脏病（例如不稳定型心绞痛、心源性休克、心律失常）需要治疗、心脏瓣膜疾病、肥厚性心肌病、风湿性心脏病等）、QTcF>450ms或家族性长QT间期综合征、高血压控制不佳（静息血压：收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg） ; 14. 结核分枝杆菌感染，即T-SPOT.TB或IGR检测呈阳性； 15. 在存在活动性肝炎的情况下，如果满足以下任一条件，则不得入选： HBsAg 阳性和/或 HBcAb 阳性且 HBV DNA 阳性（高于中心实验室的 LLN）； HCV抗体阳性且HCV RNA阳性； 16. 已知对单克隆抗体药物或研究药物的任何赋形剂过敏；