Estudo de segurança de injeção SG301-SC em indivíduos com lúpus eritematoso sistêmico

Critério de inclusão:

Parte A (voluntários saudáveis)

1. Adultos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 50 anos (inclusive);
2. Participantes do sexo masculino com peso entre 50-100 kg (inclusive) e índice de massa corporal [IMC=peso/altura2 (kg/m2)] de 19,0-27,0 kg/m2 (inclusive);
3. Os participantes cujos parceiros tenham potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo e por 6 meses após a última dose (ver Apêndice 5 Requisitos e Métodos Contraceptivos e Definição de Potencial para Engravidar);
4. Os participantes que compreendem totalmente o propósito, a natureza e a metodologia do ensaio, bem como as possíveis reações adversas no ensaio, são voluntários para participar e assinaram o TCLE;

Parte B (participantes do SLE)

1. Homens ou mulheres com idade entre 18 e 65 anos (inclusive);
2. IMC 18,5-30,0 kg/m2 (inclusive);
3. Participar voluntariamente do estudo clínico e ter assinado o TCLE por escrito, e estar apto a cumprir as visitas clínicas e procedimentos relacionados ao estudo;
4. Participantes diagnosticados como LES com base nos critérios de classificação de LES da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) de 2019, com resposta inadequada ou intolerância ou recidiva apesar do tratamento padrão;
5. Pontuação SELENA-SLEDAI >4 e ≤12;
6. Autoanticorpo com teste sorológico positivo, definido da seguinte forma: positividade para ANA definida conforme faixa de referência estabelecida pelo laboratório central do estudo e/ou teste positivo para anticorpo anti-ds-DNA;
7. Valores laboratoriais na triagem atendendo aos seguintes critérios:

Função hepática: por ex. aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤2×limite superior do normal (LSN), bilirrubina total <1,5×ULN Função renal: creatinina (Cr) e nitrogênio ureico no sangue (BUN) ≤1,5×ULN; TFGe >60 ml/min (calculado pela fórmula MDRD: TFGe (ml/[min×1,73 m2])=175×creatinina sérica ([Scr (mg/dL)]-1,154×idade -0,203×sexo (masculino=1, feminino=0,742); relação proteína-creatinina total na urina ≤3,0 g/g ou proteína na urina de 24h ≤3,5 g;

Critério de exclusão:

Parte A (voluntários saudáveis)

1. Aqueles que têm histórico de alergias a medicamentos ou outras alergias e são considerados pelo investigador como associados a um alto risco na participação neste estudo, ou considerados pelo investigador como alérgicos ao medicamento experimental SG301 SC Injection ou SG301 SC placebo ou qualquer dos seus ingredientes;
2. Aqueles que já receberam medicamentos do mesmo alvo (CD38);
3. Participantes que participaram de um ensaio clínico de qualquer medicamento ou dispositivo médico nos 3 meses anteriores à dosagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo;
4. Uso de quaisquer medicamentos prescritos ou medicamentos fitoterápicos chineses (incluindo medicamentos chineses proprietários) dentro de 4 semanas antes da dosagem, ou quaisquer suplementos dietéticos ou sem receita médica (incluindo vitaminas e suplementos de cálcio, etc.) dentro de 2 semanas antes da triagem;
5. Infecções nas 2 semanas anteriores à administração (incluindo, mas não se limitando a infecções virais, bacterianas ou fúngicas);
6. Participantes apresentando herpes zoster sintomático nos 3 meses anteriores à dosagem;
7. Presença de qualquer uma das seguintes doenças avaliadas pelo investigador como anormais com significado clínico dentro de 6 meses antes da inscrição, incluindo, mas não se limitando a distúrbios do sistema circulatório, distúrbios do sistema endócrino, distúrbios do sistema nervoso, distúrbios do sistema sanguíneo, distúrbios do sistema imunológico e psiquiátricos distúrbios, etc.;
8. História ou sintomas de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares nos 6 meses anteriores à administração: insuficiência cardíaca congestiva crônica (Classe III ou IV da New York Heart Association [NYHA]), história de infarto do miocárdio, doenças cardíacas graves (por exemplo, angina instável, choque cardiogênico, arritmias que requerem tratamento, doenças das válvulas cardíacas, cardiomiopatia hipertrófica e doenças cardíacas reumáticas, etc.) e síndrome familiar do intervalo QT longo, etc.;
9. Presença de doenças gástricas como úlcera gástrica, gastrite crônica ou refluxo gastroesofágico, ou ter sido submetido a cirurgia gastrointestinal (excluindo cirurgia para apendicite) antes da triagem ou durante o período de triagem;
10. Presença de sintomas crônicos do sistema nervoso, como tontura e dor de cabeça, antes da triagem ou durante o período de triagem;
11. Dentro de 1 semana antes da dosagem: contagem de glóbulos vermelhos, hemoglobina, contagem de glóbulos brancos, contagem de neutrófilos ou contagem de plaquetas entre os testes hematológicos abaixo do limite inferior do normal (LIN), ou anormalidades clinicamente significativas em quaisquer outros testes hematológicos;
12. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >1,2×ULN, bilirrubina total >1,2×ULN;
13. Anormalidades de ECG com significado clínico, por ex. QTcF >450 ms, durante o período de triagem;
14. Sinais vitais em repouso anormais com significado clínico (temperatura do ouvido >37,5℃, pressão arterial sistólica <90 ou ≥140 mmHg, pressão arterial diastólica <50 ou ≥90 mmHg; frequência de pulso <50 ou >100 bpm);
15. Glicose sanguínea em jejum acima do LSN durante o período de triagem;
16. Achados de exame físico, exames laboratoriais ou tomografia computadorizada de tórax anormais com significado clínico durante o período de triagem;
17. Antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central (HBcAb) positivo, anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo, TPPA positivo ou anticorpo HIV positivo;
18. Infecção por Mycobacterium tuberculosis, ou seja, positividade para teste de células T para infecção por tuberculose (T-SPOT.TB) ou teste de liberação de interferon-γ (IGR), ou para outros testes hematológicos para infecção por tuberculose;
19. Anormalidades na pele no local da administração (abdômen), incluindo, mas não se limitando a, marcas de nascença, cicatrizes, manchas pretas, tatuagens e feridas abertas; Parte B (participantes do SLE)

1. Dentro de 2 meses antes da primeira dose: distúrbios do sistema nervoso central causados ​​ou não por LES ou que na opinião do investigador podem exigir tratamento com uma terapia proibida conforme definido no protocolo. Os distúrbios do sistema nervoso central causados ​​pelo LES incluem, mas não estão limitados a, meningite, retinite, vasculite cerebral, mielopatia, síndrome desmielinizante, estado de confusão aguda, psicose, acidente vascular cerebral agudo ou síndrome de acidente vascular cerebral, neuropatia craniana, estado epiléptico ou convulsão, ataxia cerebelar e múltiplas mononeurite; 2. Nos 12 meses anteriores à primeira dose: outras doenças reumáticas concomitantes, incluindo, mas não se limitando a artrite reumatóide, espondiloartrite, dermatomiosite/polimiosite, síndrome de Sjogren, esclerose sistêmica, doença mista do tecido conjuntivo e síndrome de sobreposição, etc.; 3. Presença de síndrome antifosfolípide grave nos 12 meses anteriores à primeira dose; 4. Nos 12 meses anteriores à primeira dose: história de pele inflamatória não relacionada ao LES ou doença articular que, na opinião do investigador, pode interferir na avaliação da pele ou manifestações articulares do LES; 5. Infecção crônica ativa ou infecção aguda nas 4 semanas anteriores à triagem ou infecção superficial da pele dentro de 1 semana antes da triagem; 6. História conhecida ou suspeita de imunossupressão, ou infecção recorrente ou prolongada conhecida ou suspeita; 7. Ter sido submetido a uma grande cirurgia nas 12 semanas anteriores à primeira dose ou ter uma ferida, úlcera ou fratura não cicatrizada, ou planejar se submeter a uma grande cirurgia durante o estudo; 8. Ter participado de qualquer ensaio clínico nas 12 semanas anteriores à primeira dose (mas aqueles que assinaram o TCLE, mas não receberam tratamento em um ensaio clínico são aceitáveis), ou estar dentro de 5 meias-vidas (o que for mais longo) de o produto sob investigação em ensaio clínico do qual participaram anteriormente antes da primeira dose; participantes que participaram da triagem em um ensaio clínico após assinarem o TCLE nas 12 semanas anteriores à primeira dose, sem receber tratamento do ensaio clínico e estarem inscritos, são aceitáveis; 9. Uso de quaisquer medicamentos direcionados aos linfócitos T ou B (por exemplo, rituximabe) dentro de 6 meses antes da primeira dose ou dentro de 5 meias-vidas após a descontinuação do medicamento para medicamentos terapêuticos de citocinas ou receptores (por exemplo, belimumabe, telitacicept, etc.) ; 10. Ter recebido tratamento com inibidores de JAK nas 12 semanas anteriores à primeira dose; ou estar dentro de 5 meias-vidas após a descontinuação desse medicamento antes da primeira dose, o que for menor; 11. Ter recebido qualquer um dos seguintes tratamentos nas 12 semanas anteriores à primeira dose: Imunoglobulina intravenosa (IVIG) Troca de plasma Ciclofosfamida intravenosa; 12. As seguintes doenças de grande significado clínico nos 6 meses anteriores à inscrição, incluindo, mas não se limitando a distúrbios do sistema circulatório, distúrbios do sistema endócrino, distúrbios do sistema nervoso, distúrbios do sistema sanguíneo, distúrbios do sistema imunológico e distúrbios psiquiátricos, etc.; 13. História ou sintomas de qualquer uma das seguintes doenças cardiovasculares nos 6 meses anteriores à primeira dose: insuficiência cardíaca congestiva crônica (Classe III ou IV da NYHA), história de infarto do miocárdio, doenças cardíacas graves (por exemplo, angina instável, choque cardiogênico, arritmias que requerem tratamento, doenças valvulares cardíacas, cardiomiopatia hipertrófica e doença cardíaca reumática, etc.), QTcF >450 ms ou síndrome familiar do intervalo QT longo, hipertensão mal controlada (pressão arterial em repouso: sistólica ≥140 mmHg e/ou diastólica ≥90 mmHg) ; 14. Infecção por Mycobacterium tuberculosis, ou seja, positividade para teste T-SPOT.TB ou IGR; 15. Na presença de hepatite ativa, o participante não poderá ser inscrito se alguma das seguintes condições for atendida: HBsAg positivo e/ou HBcAb positivo e HBV DNA positivo (acima do LIN do laboratório central); Anticorpo de HCV positivo e RNA de HCV positivo; 16. Alergia conhecida a medicamentos com anticorpos monoclonais ou a qualquer excipiente do medicamento experimental;