Badanie bezpieczeństwa zastrzyków SG301-SC u pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym

Kryteria przyjęcia:

Część A (zdrowi ochotnicy)

1. Zdrowi dorośli mężczyźni w wieku 18–50 lat (włącznie);
2. Uczestnicy płci męskiej o masie ciała 50-100 kg (włącznie) i wskaźniku masy ciała [BMI=waga/wzrost2 (kg/m2)] 19,0-27,0 kg/m2 (włącznie);
3. Uczestnicy, których partnerzy są w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki (patrz Załącznik 5 Wymagania i metody antykoncepcji oraz Definicja potencjału rozrodczego);
4. Uczestnicy, którzy w pełni rozumieją cel, charakter i metodologię badania, a także możliwe działania niepożądane występujące w badaniu, zgłaszają się na ochotnika i podpisali ICF;

Część B (uczestnicy SLE)

1. Mężczyźni i kobiety w wieku 18–65 lat (włącznie);
2. BMI 18,5-30,0 kg/m2 (włącznie);
3. dobrowolny udział w badaniu klinicznym i podpisanie pisemnej umowy ICF oraz możliwość przestrzegania wizyt klinicznych i procedur związanych z badaniem;
4. Uczestnicy, u których zdiagnozowano SLE na podstawie kryteriów klasyfikacji SLE Europejskiej Ligi Przeciwko Reumatyzmowi (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) z 2019 r., z niewystarczającą odpowiedzią lub nietolerancją na leczenie lub z nawrotem choroby pomimo standardowego leczenia;
5. Wynik SELENA-SLEDAI >4 i ≤12;
6. Autoprzeciwciała pozytywnie przetestowane serologicznie, zdefiniowane w następujący sposób: dodatni wynik testu na ANA określony zgodnie z ustalonym zakresem referencyjnym laboratorium centralnego badania i/lub pozytywnym testem na obecność przeciwciał anty-ds-DNA;
7. Wartości laboratoryjne w badaniu przesiewowym spełniające następujące kryteria:

Funkcja wątroby: m.in. aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2×górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita <1,5×GGN. Czynność nerek: kreatynina (Cr) i azot mocznikowy we krwi (BUN) ≤1,5×GGN; eGFR >60 ml/min (obliczony ze wzoru MDRD: eGFR (ml/[min×1,73 m2])=175×kreatynina w surowicy ([Scr (mg/dL)]-1,154×wiek -0,203×płeć (mężczyzna=1, kobieta=0,742); całkowity stosunek białka do kreatyniny w moczu ≤3,0 g/g lub 24-godzinne białko w moczu ≤3,5 g;

Kryteria wyłączenia:

Część A (zdrowi ochotnicy)

1. Osoby, które w przeszłości miały alergię na lek lub inną alergię i zostały uznane przez badacza za osoby obarczone wysokim ryzykiem udziału w tym badaniu lub uznane przez badacza za uczulone na badany lek SG301 SC Injection lub SG301 SC placebo lub jakikolwiek inny lek ich składników;
2. Osoby, które wcześniej otrzymywały leki o tym samym celu (CD38);
3. Uczestnicy, którzy brali udział w badaniu klinicznym dowolnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu 3 miesięcy przed podaniem dawki lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy;
4. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub chińskich leków ziołowych (w tym zastrzeżonych leków chińskich) w ciągu 4 tygodni przed podaniem lub jakichkolwiek suplementów diety wydawanych bez recepty lub suplementów diety (w tym witamin i suplementów wapnia itp.) w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym;
5. Zakażenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki (w tym między innymi zakażenia wirusowe, bakteryjne lub grzybicze);
6. Uczestnicy, u których wystąpił objawowy półpasiec w ciągu 3 miesięcy przed podaniem leku;
7. Obecność którejkolwiek z następujących chorób ocenionych przez badacza jako nieprawidłowe i mające znaczenie kliniczne w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym między innymi zaburzenia układu krążenia, zaburzenia układu hormonalnego, zaburzenia układu nerwowego, zaburzenia układu krwionośnego, zaburzenia układu odpornościowego i zaburzenia psychiczne zaburzenia itp.;
8. Historia lub objawy którejkolwiek z następujących chorób układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem dawki: przewlekła zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association [NYHA]), zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, ciężkie choroby serca (np. niestabilna dławica piersiowa, wstrząs kardiogenny, arytmie wymagające leczenia, choroby zastawek serca, kardiomiopatia przerostowa i reumatyczna choroba serca itp.) oraz rodzinny zespół długiego odstępu QT itp.;
9. Obecność chorób żołądka, takich jak wrzód żołądka, przewlekłe zapalenie błony śluzowej żołądka lub refluks żołądkowo-przełykowy, lub przebycie operacji przewodu pokarmowego (z wyłączeniem operacji zapalenia wyrostka robaczkowego) przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego;
10. Obecność przewlekłych objawów ze strony układu nerwowego, takich jak zawroty głowy i ból głowy, przed badaniem przesiewowym lub w okresie badania przesiewowego;
11. W ciągu 1 tygodnia przed podaniem: liczba czerwonych krwinek, hemoglobina, liczba białych krwinek, liczba neutrofilów lub liczba płytek krwi w wynikach badań hematologicznych poniżej dolnej granicy normy (LLN) lub klinicznie istotne nieprawidłowości w jakichkolwiek innych badaniach hematologicznych;
12. aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >1,2×GGN, bilirubina całkowita >1,2×GGN;
13. Nieprawidłowości w EKG o znaczeniu klinicznym, m.in. QTcF >450 ms w okresie przesiewowym;
14. Nieprawidłowe spoczynkowe parametry życiowe o znaczeniu klinicznym (temperatura ucha > 37,5°C, skurczowe ciśnienie krwi <90 lub ≥140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi <50 lub ≥90 mmHg; tętno <50 lub >100 uderzeń na minutę);
15. Poziom glukozy we krwi na czczo powyżej GGN w okresie badania przesiewowego;
16. Wyniki badania fizykalnego, badań laboratoryjnych lub nieprawidłowe wyniki tomografii komputerowej klatki piersiowej o znaczeniu klinicznym w okresie badania przesiewowego;
17. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciało rdzeniowe (HBcAb), dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV), dodatni wynik testu TPPA lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HIV;
18. Zakażenie Mycobacterium tuberculosis, tj. dodatni wynik testu plamkowego z limfocytami T na zakażenie gruźlicą (T-SPOT.TB) lub testu uwalniania interferonu-γ (IGR), lub innych testów hematologicznych na zakażenie gruźlicą;
19. Nieprawidłowości w skórze w miejscu podania (brzuch), w tym między innymi znamiona, blizny, czarne pieprzyki, tatuaże i otwarte rany; Część B (uczestnicy SLE)

1. W okresie 2 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki: zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego spowodowane lub nie spowodowane SLE lub które w opinii badacza mogą wymagać leczenia niedozwolonym leczeniem określonym w protokole. Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego spowodowane SLE obejmują między innymi zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie siatkówki, zapalenie naczyń mózgowych, mielopatię, zespół demielinizacyjny, ostry stan splątania, psychozę, ostry udar lub zespół udaru, neuropatię czaszkową, stan lub napad padaczkowy, ataksję móżdżkową i wielokrotne zapalenie mononerwowe; 2. W ciągu 12 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki: inne współistniejące choroby reumatyczne, w tym między innymi reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie stawów kręgosłupa, zapalenie skórno-mięśniowe/zapalenie wielomięśniowe, zespół Sjogrena, twardzina układowa, mieszana choroba tkanki łącznej, zespół nakładania się itp.; 3. Obecność ciężkiego zespołu antyfosfolipidowego w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką; 4. W ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką: w wywiadzie choroba zapalna skóry lub stawów niezwiązana z SLE, która w opinii badacza może utrudniać ocenę objawów skórnych lub stawów SLE; 5. Przewlekła aktywna infekcja lub ostra infekcja w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub powierzchowne zakażenie skóry w ciągu 1 tygodnia przed badaniem przesiewowym; 6. Znana lub podejrzewana historia immunosupresji lub znana lub podejrzewana nawracająca lub długotrwała infekcja; 7. Przejście poważnego zabiegu chirurgicznego w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki lub niezagojona rana, owrzodzenie lub złamanie, bądź planowanie poddania się poważnemu zabiegowi chirurgicznemu w trakcie badania; 8. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki (ale dopuszczalne są osoby, które podpisały ICF, ale nie zostały poddane leczeniu w badaniu klinicznym) lub przebywanie w okresie półtrwania w ciągu 5 (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) badany produkt w badaniu klinicznym, w którym uczestniczyli wcześniej przed pierwszą dawką; dopuszczani są uczestnicy, którzy wzięli udział w badaniach przesiewowych w badaniu klinicznym po podpisaniu ICF w ciągu 12 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, a nie otrzymali leczenia w ramach badania klinicznego i nie zostali włączeni; 9. Stosowanie jakichkolwiek leków nakierowanych na limfocyty T lub B (np. rytuksymab) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki lub w ciągu 5 okresów półtrwania po odstawieniu leku w przypadku leków działających na cytokiny lub receptory (np. belimumab, telitacicept itp.) ; 10. otrzymanie leczenia inhibitorami JAK w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką; lub mieszczący się w zakresie 5 okresów półtrwania po odstawieniu takiego leku przed pierwszą dawką, w zależności od tego, który z nich jest krótszy; 11. Otrzymanie któregokolwiek z poniższych leków w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką: Dożylna immunoglobulina (IVIG) Wymiana osocza Dożylny cyklofosfamid; 12. Następujące choroby o dużym znaczeniu klinicznym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem, w tym między innymi zaburzenia układu krążenia, zaburzenia układu hormonalnego, zaburzenia układu nerwowego, zaburzenia układu krwionośnego, zaburzenia układu odpornościowego i zaburzenia psychiczne itp.; 13. Historia lub objawy którejkolwiek z następujących chorób układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki: przewlekła zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV według NYHA), zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, ciężkie choroby serca (np. niestabilna dławica piersiowa, wstrząs kardiogenny, zaburzenia rytmu serca) wymagające leczenia, choroby zastawek serca, kardiomiopatia przerostowa i reumatyczna choroba serca itp.), QTcF >450 ms lub rodzinny zespół długiego odstępu QT, źle kontrolowane nadciśnienie (spoczynkowe ciśnienie krwi: skurczowe ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ≥90 mmHg) ; 14. Zakażenie Mycobacterium tuberculosis, czyli dodatni wynik testu T-SPOT.TB lub IGR; 15. W przypadku aktywnego zapalenia wątroby uczestnik może nie zostać zapisany, jeśli spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków: dodatni wynik HBsAg i/lub HBcAb dodatni oraz dodatni DNA HBV (powyżej LLN laboratorium centralnego); dodatni wynik na obecność przeciwciał HCV i dodatni wynik na RNA HCV; 16. Znana alergia na leki zawierające przeciwciała monoklonalne lub na dowolną substancję pomocniczą badanego leku;