Étude sur la sécurité des injections SG301-SC chez des sujets atteints de lupus érythémateux systémique

Critère d'intégration:

Partie A (volontaires sains)

1. Adultes masculins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans (inclus) ;
2. Participants masculins pesant 50 à 100 kg (inclus) avec un indice de masse corporelle [IMC=poids/taille2 (kg/m2)] de 19,0 à 27,0 kg/m2 (inclus);
3. Les participantes dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces tout au long de la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose (voir l'Annexe 5 Exigences et méthodes contraceptives et définition du potentiel de procréation) ;
4. Les participants qui comprennent parfaitement le but, la nature et la méthodologie de l'essai, ainsi que les effets indésirables possibles de l'essai, se portent volontaires pour participer et ont signé l'ICF ;

Partie B (participants en ÉVS)

1. Hommes ou femmes âgés de 18 à 65 ans (inclus) ;
2. IMC 18,5-30,0 kg/m2 (inclus);
3. Participer volontairement à l'étude clinique et avoir signé l'ICF écrit, et être en mesure de se conformer aux visites cliniques et aux procédures liées à l'étude ;
4. Les participants diagnostiqués comme LED sur la base des critères de classification du LED de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019, avec une réponse inadéquate ou une intolérance ou une rechute malgré le traitement standard ;
5. score SELENA-SLEDAI > 4 et ≤ 12 ;
6. Autoanticorps testés sérologiquement positifs, définis comme suit : positivité ANA définie selon la plage de référence établie du laboratoire central de l'étude et/ou test positif pour les anticorps anti-ADNdb ;
7. Valeurs de laboratoire au dépistage répondant aux critères suivants :

Fonction hépatique : par ex. aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤2 × limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale <1,5 × LSN Fonction rénale : créatinine (Cr) et azote uréique du sang (BUN) ≤1,5 ​​× LSN ; DFGe >60 ml/min (calculé par la formule MDRD : DFGe (ml/[min×1,73 m2])=175×créatinine sérique ([Scr (mg/dL)]-1,154×âge -0,203×sexe (homme=1, femme=0,742) ; rapport protéine totale-créatinine urinaire ≤ 3,0 g/g ou protéine urinaire sur 24 heures ≤ 3,5 g ;

Critère d'exclusion:

Partie A (volontaires sains)

1. Ceux qui ont des antécédents d'allergies médicamenteuses ou autres et qui sont considérés par l'investigateur comme étant associés à un risque élevé de participation à cette étude, ou jugés par l'investigateur comme étant allergiques au médicament expérimental SG301 SC Injection ou au placebo SG301 SC ou à tout autre de leurs ingrédients ;
2. Ceux qui ont déjà reçu des médicaments de la même cible (CD38) ;
3. Les participants qui ont participé à un essai clinique de tout médicament ou dispositif médical dans les 3 mois précédant l'administration ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue ;
4. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou de plantes médicinales chinoises (y compris les médicaments chinois exclusifs) dans les 4 semaines précédant l'administration, ou de tout complément alimentaire ou en vente libre (y compris les vitamines et les suppléments de calcium, etc.) dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
5. Infections dans les 2 semaines précédant l'administration (y compris, mais sans s'y limiter, les infections virales, bactériennes ou fongiques) ;
6. Les participants présentant un zona symptomatique dans les 3 mois précédant l'administration ;
7. Présence de l'une des maladies suivantes évaluées par l'investigateur comme anormale avec une signification clinique dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles du système circulatoire, les troubles du système endocrinien, les troubles du système nerveux, les troubles du système sanguin, les troubles du système immunitaire et les troubles psychiatriques. troubles, etc.;
8. Antécédents ou symptômes de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant l'administration : insuffisance cardiaque congestive chronique (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV), antécédents d'infarctus du myocarde, maladies cardiaques graves (par ex. angine instable, choc cardiogénique, arythmies nécessitant un traitement, valvulopathies cardiaques, cardiomyopathie hypertrophique et cardiopathie rhumatismale, etc.), et syndrome familial de l'intervalle QT long, etc.
9. Présence de maladies gastriques telles qu'un ulcère gastrique, une gastrite chronique ou un reflux gastro-œsophagien, ou avoir subi une chirurgie gastro-intestinale (hors chirurgie de l'appendicite) avant le dépistage ou pendant la période de dépistage ;
10. Présence de symptômes chroniques du système nerveux tels que des étourdissements et des maux de tête avant le dépistage ou pendant la période de dépistage ;
11. Dans la semaine précédant l'administration : nombre de globules rouges, d'hémoglobine, nombre de globules blancs, nombre de neutrophiles ou nombre de plaquettes parmi les tests hématologiques inférieurs à la limite inférieure de la normale (LLN), ou anomalies cliniquement significatives dans tout autre test hématologique ;
12. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 1,2 × LSN, bilirubine totale > 1,2 × LSN ;
13. Anomalies ECG ayant une signification clinique, par ex. QTcF > 450 ms, pendant la période de dépistage ;
14. Signes vitaux au repos anormaux avec signification clinique (température de l'oreille > 37,5 ℃, tension artérielle systolique < 90 ou ≥ 140 mmHg, tension artérielle diastolique < 50 ou ≥ 90 mmHg ; pouls < 50 ou > 100 bpm) ;
15. Glycémie à jeun supérieure à la LSN pendant la période de dépistage ;
16. Résultats de l'examen physique, des tests de laboratoire ou de la tomodensitométrie thoracique anormaux avec une signification clinique au cours de la période de dépistage ;
17. Antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou anticorps central (HBcAb) positif, anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) positif, TPPA positif ou anticorps anti-VIH positif ;
18. Infection à Mycobacterium tuberculosis, c'est-à-dire positivité au test ponctuel de cellules T pour l'infection tuberculeuse (T-SPOT.TB) ou au test de libération d'interféron-γ (IGR), ou à d'autres tests hématologiques pour l'infection tuberculeuse ;
19. Anomalies de la peau au site d'administration (abdomen), y compris, mais sans s'y limiter, les taches de naissance, les cicatrices, les grains de beauté noirs, les tatouages ​​et les plaies ouvertes ; Partie B (participants en ÉVS)

1. Dans les 2 mois précédant la première dose : troubles du système nerveux central causés ou non par le LED ou qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent nécessiter un traitement avec une thérapie interdite telle que définie dans le protocole. Les troubles du système nerveux central provoqués par le LED comprennent, sans s'y limiter, la méningite, la rétinite, la vascularite cérébrale, la myélopathie, le syndrome démyélinisant, l'état confusionnel aigu, la psychose, l'accident vasculaire cérébral aigu ou le syndrome d'accident vasculaire cérébral, la neuropathie crânienne, l'état ou les convulsions épileptiques, l'ataxie cérébelleuse et de multiples mononévrite; 2. Dans les 12 mois précédant la première dose : autres maladies rhumatismales concomitantes, y compris, mais sans s'y limiter, la polyarthrite rhumatoïde, la spondylarthrite, la dermatomyosite/polymyosite, le syndrome de Sjögren, la sclérose systémique, la maladie mixte du tissu conjonctif et le syndrome de chevauchement, etc. ; 3. Présence d'un syndrome sévère des antiphospholipides dans les 12 mois précédant la première dose ; 4. Dans les 12 mois précédant la première dose : antécédents de maladie inflammatoire cutanée ou articulaire non lupique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation des manifestations cutanées ou articulaires du lupus ; 5. Infection chronique active ou infection aiguë dans les 4 semaines précédant le dépistage ou infection cutanée superficielle dans la semaine précédant le dépistage ; 6. Des antécédents connus ou suspectés d'immunosuppression, ou une infection récurrente ou prolongée connue ou suspectée ; 7. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines précédant la première dose ou avoir une plaie, un ulcère ou une fracture non cicatrisée, ou prévoyant de subir une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude ; 8. Avoir participé à un essai clinique dans les 12 semaines précédant la première dose (mais ceux qui ont signé l'ICF mais n'ont pas reçu de traitement dans un essai clinique sont acceptables), ou être dans les 5 demi-vies (selon la période la plus longue) de le produit expérimental dans un essai clinique auquel ils ont déjà participé avant la première dose ; les participants qui ont participé au dépistage dans un essai clinique après avoir signé l'ICF dans les 12 semaines précédant la première dose sans recevoir de traitement lors d'un essai clinique et sans avoir été inscrits sont acceptables ; 9. Utilisation de tout médicament ciblant les lymphocytes T ou B (par exemple, le rituximab) dans les 6 mois précédant la première dose ou dans les 5 demi-vies après l'arrêt du médicament pour les médicaments thérapeutiques des cytokines ou des récepteurs (par exemple, le belimumab, le telitacicept, etc.) ; dix. Avoir reçu un traitement par inhibiteurs de JAK dans les 12 semaines précédant la première dose ; ou être dans les 5 demi-vies après l'arrêt d'un tel médicament avant la première dose, selon la période la plus courte ; 11. Avoir reçu l'un des traitements suivants dans les 12 semaines précédant la première dose : Immunoglobuline intraveineuse (IVIG) Échange plasmatique Cyclophosphamide intraveineux ; 12. Les maladies suivantes d'importance clinique majeure dans les 6 mois précédant l'inscription, y compris, mais sans s'y limiter, les troubles du système circulatoire, les troubles du système endocrinien, les troubles du système nerveux, les troubles du système sanguin, les troubles du système immunitaire et les troubles psychiatriques, etc. ; 13. Des antécédents ou des symptômes de l'une des maladies cardiovasculaires suivantes dans les 6 mois précédant la première dose : insuffisance cardiaque congestive chronique (classe III ou IV de la NYHA), antécédents d'infarctus du myocarde, maladies cardiaques graves (par ex. angine instable, choc cardiogénique, arythmies). nécessitant un traitement, valvulopathies cardiaques, cardiomyopathie hypertrophique et cardiopathie rhumatismale, etc.), QTcF > 450 ms ou syndrome familial de l'intervalle QT long, hypertension mal contrôlée (tension artérielle au repos : systolique ≥ 140 mmHg et/ou diastolique ≥ 90 mmHg) ; 14. Infection à Mycobacterium tuberculosis, c'est-à-dire positivité au test T-SPOT.TB ou IGR ; 15. En présence d'hépatite active, le participant peut ne pas être inscrit si l'un des éléments suivants est rempli : AgHBs positif et/ou HBcAb positif et ADN du VHB positif (au-dessus du LLN du laboratoire central) ; Anticorps VHC positifs et ARN VHC positifs ; 16. Allergie connue aux anticorps monoclonaux ou à tout excipient du médicament expérimental ;