SG301-SC-injektioturvallisuustutkimus potilailla, joilla on systeeminen lupus erythematosus

Sisällyttämiskriteerit:

Osa A (terveet vapaaehtoiset)

1. 18–50-vuotiaat terveet miespuoliset aikuiset (mukaan lukien);
2. Miesosallistujat, jotka painavat 50–100 kg (mukaan lukien) ja joiden painoindeksi [BMI=paino/pituus2 (kg/m2)] on 19,0–27,0 kg/m2 (mukaan lukien);
3. Osallistujien, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä, tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen (katso Liite 5 Ehkäisyvaatimukset ja -menetelmät sekä synnytysmahdollisuuden määritelmä);
4. Osallistujat, jotka ymmärtävät täysin tutkimuksen tarkoituksen, luonteen ja metodologian sekä mahdolliset haittavaikutukset kokeessa, ovat vapaaehtoisesti osallistujia ja ovat allekirjoittaneet ICF:n;

Osa B (SLE-osallistujat)

1. 18–65-vuotiaat miehet tai naiset (mukaan lukien);
2. BMI 18,5-30,0 kg/m2 (mukaan lukien);
3. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja kirjallisen ICF:n allekirjoitus sekä kyky noudattaa kliinisiä käyntejä ja tutkimukseen liittyviä menettelytapoja;
4. Osallistujat, joilla on diagnosoitu SLE, perustuivat vuoden 2019 European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) SLE:n luokittelukriteereihin, joilla on riittämätön vaste tai intoleranssi tai uusiutuminen normaalihoidosta huolimatta;
5. SELENA-SLEDAI pisteet >4 ja ≤12;
6. Autovasta-aine on serologisesti positiivinen, määritelty seuraavasti: ANA-positiivisuus määritettynä tutkimuksen keskuslaboratorion vahvistetun vertailualueen mukaan ja/tai positiivinen testi anti-ds-DNA-vasta-aineelle;
7. Seulonnan laboratorioarvot täyttävät seuraavat kriteerit:

Maksan toiminta: esim. aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2 × normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini <1,5 × ULN Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ja veren ureatyppi (BUN) ≤1,5 ​​× ULN; eGFR > 60 ml/min (laskettu MDRD-kaavalla: eGFR (ml/[min × 1,73 m2]) = 175 × seerumin kreatiniini ([Scr (mg/dL)] -1,154 × ikä -0,203 × sukupuoli (mies = 1, nainen = 0,742); virtsan kokonaisproteiini-kreatiniinisuhde < 3,0 g/g tai 24 tunnin virtsan proteiini < 3,5 g;

Poissulkemiskriteerit:

Osa A (terveet vapaaehtoiset)

1. Ne, joilla on aiemmin ollut lääke- tai muita allergioita ja joiden tutkija katsoo olevan suuri riski osallistua tähän tutkimukseen tai jotka tutkija on arvioinut olevan allergisia tutkimuslääkkeelle SG301 SC Injection tai SG301 SC lumelääke tai jollekin muulle niiden ainesosista;
2. Ne, jotka ovat saaneet aiemmin saman kohteen lääkkeitä (CD38);
3. Osallistujat, jotka ovat osallistuneet minkä tahansa lääkkeen tai lääkinnällisen laitteen kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden aikana ennen annostelua tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi;
4. Reseptilääkkeiden tai kiinalaisten kasviperäisten lääkkeiden (mukaan lukien kiinalaisten alkuperäislääkkeiden) käyttö 4 viikon aikana ennen annostelua tai ilman reseptiä saatavien tai ravintolisien (mukaan lukien vitamiinit ja kalsiumlisät jne.) käyttö 2 viikon sisällä ennen seulontaa;
5. Infektiot 2 viikon sisällä ennen annostelua (mukaan lukien mutta ei rajoittuen virus-, bakteeri- tai sieni-infektiot);
6. Osallistujat, joilla on oireinen herpes zoster 3 kuukauden aikana ennen annostelua;
7. Minkä tahansa seuraavista sairauksista, jotka tutkija on arvioinut epänormaaliksi ja kliinisesti merkittäväksi 6 kuukauden aikana ennen tutkimusta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenkiertoelimistön häiriöt, endokriiniset häiriöt, hermostohäiriöt, verijärjestelmän häiriöt, immuunijärjestelmän häiriöt ja psykiatriset sairaudet häiriöt jne.;
8. Anamneesissa tai oireissa jokin seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista 6 kuukauden aikana ennen annostelua: krooninen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] luokka III tai IV), sydäninfarkti, vakavat sydänsairaudet (esim. kardiogeeninen sokki, hoitoa vaativat rytmihäiriöt, sydänläppäsairaudet, hypertrofinen kardiomyopatia ja reumaattinen sydänsairaus jne.) ja familiaalinen pitkän QT-ajan oireyhtymä jne.;
9. mahalaukun sairaudet, kuten mahahaava, krooninen gastriitti tai gastroesofageaalinen refluksi, tai maha-suolikanavan leikkaus (lukuun ottamatta umpilisäkkeentulehdusta) ennen seulontaa tai seulontajakson aikana;
10. Kroonisten hermoston oireiden, kuten huimauksen ja päänsäryn, esiintyminen ennen seulontaa tai seulontajakson aikana;
11. Viikon sisällä ennen annostelua: punasolujen määrä, hemoglobiini, valkosolujen määrä, neutrofiilien määrä tai verihiutaleiden määrä hematologisissa testeissä normaalin alarajan alapuolella (LLN) tai kliinisesti merkittävät poikkeamat muissa hematologisissa testeissä;
12. alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,2 × ULN, kokonaisbilirubiini > 1,2 × ULN;
13. EKG-poikkeavuuksia, joilla on kliinistä merkitystä, esim. QTcF >450 ms seulontajakson aikana;
14. Lepon elintoiminnot, joilla on kliinistä merkitystä (korvan lämpötila > 37,5 ℃, systolinen verenpaine < 90 tai ≥ 140 mmHg, diastolinen verenpaine < 50 tai ≥ 90 mmHg; pulssi < 50 tai > 100 bpm);
15. Paastoverensokeri yli ULN:n seulontajakson aikana;
16. Löydökset fyysisestä tutkimuksesta, laboratoriotutkimuksista tai rintakehän TT:stä poikkeavat, joilla on kliinistä merkitystä seulontajakson aikana;
17. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen, hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen, TPPA-positiivinen tai HIV-vasta-ainepositiivinen;
18. Mycobacterium tuberculosis -infektio, eli positiivisuus T-solupistetestissä tuberkuloosiinfektion varalta (T-SPOT.TB) tai interferoni-y-vapautustestissä (IGR) tai muissa tuberkuloosiinfektion hematologisissa testeissä;
19. Ihon poikkeavuudet antokohdassa (vatsa), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syntymämerkit, arvet, mustat luomat, tatuoinnit ja avoimet haavat; Osa B (SLE-osallistujat)

1. Kahden kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta: keskushermoston häiriöt, jotka ovat SLE:n aiheuttamia tai aiheuttamattomia tai jotka voivat tutkijan mielestä vaatia hoitoa protokollassa määritellyllä kielletyllä hoidolla. SLE:n aiheuttamia keskushermoston häiriöitä ovat, mutta eivät rajoitu niihin mononeuriitti; 2. 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta: muut samanaikaiset reumaattiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, nivelreuma, spondyloartriitti, dermatomyosiitti/polymyosiitti, Sjogrenin oireyhtymä, systeeminen skleroosi, seka sidekudossairaus ja päällekkäisyysoireyhtymä jne.; 3. Vaikea antifosfolipidioireyhtymä 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; 4. 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta: anamneesissa ei-SLE-tulehduksellinen iho- tai nivelsairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä SLE:n iho- tai niveloireiden arviointia; 5. Krooninen aktiivinen infektio tai akuutti infektio 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai pinnallinen ihotulehdus 1 viikon sisällä ennen seulontaa; 6. Tunnettu tai epäilty immunosuppressio tai tunnettu tai epäilty uusiutuva tai pitkittynyt infektio; 7. jolle on tehty suuri leikkaus 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai hänellä on parantumaton haava, haavauma tai murtuma tai aikoo tehdä suuren leikkauksen tutkimuksen aikana; 8. Osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (mutta ne, jotka ovat allekirjoittaneet ICF-sopimuksen, mutta eivät saaneet hoitoa kliinisessä tutkimuksessa, ovat hyväksyttäviä) tai jotka ovat 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) tutkimustuote kliinisessä tutkimuksessa, johon he osallistuivat ennen ensimmäistä annosta; Osallistujat, jotka osallistuivat kliinisen tutkimuksen seulomiseen allekirjoitettuaan ICF-sopimuksen 12 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta saamatta kliiniseen tutkimukseen hoitoa ja ilmoittautumista, hyväksytään; 9. T- tai B-lymfosyyteihin kohdistuvien lääkkeiden (esim. rituksimabi) käyttö 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta tai 5 puoliintumisajan kuluessa lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen sytokiinien tai reseptoreiden terapeuttisille lääkkeille (esim. belimumabi, telitasisepti jne.) ; 10. olet saanut hoitoa JAK-estäjillä 12 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; tai 5 puoliintumisajan sisällä sellaisen lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen ennen ensimmäistä annosta sen mukaan, kumpi on lyhyempi; 11. olet saanut jotakin seuraavista hoidoista 12 viikon aikana ennen ensimmäistä annosta: Laskimonsisäinen immunoglobuliini (IVIG) Plasmanvaihto Laskimonsisäinen syklofosfamidi; 12. Seuraavat kliinisesti merkittävät sairaudet 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, verenkiertoelimistön häiriöt, endokriiniset häiriöt, hermostohäiriöt, verijärjestelmähäiriöt, immuunijärjestelmän häiriöt ja psykiatriset häiriöt jne.; 13. Anamneesissa tai oireissa jokin seuraavista sydän- ja verisuonitaudeista 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta: krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka III tai IV), sydäninfarkti, vakavat sydänsairaudet (esim. epästabiili angina pectoris, kardiogeeninen sokki, rytmihäiriöt hoitoa vaativat sydänläppäsairaudet, hypertrofinen kardiomyopatia ja reumaattinen sydänsairaus jne.), QTcF >450 ms tai familiaalinen pitkä QT-välin oireyhtymä, huonosti hallittu verenpainetauti (lepotilan verenpaine: systolinen ≥140 mmHg ja/tai diastolinen ≥90 mmHg) ; 14. Mycobacterium tuberculosis -infektio, eli positiivisuus T-SPOT.TB- tai IGR-testille; 15. Jos kyseessä on aktiivinen hepatiitti, osallistujaa ei voida ottaa mukaan, jos jokin seuraavista täyttyy: HBsAg-positiivinen ja/tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA-positiivinen (keskuslaboratorion LLN:n yläpuolella); HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen; 16. Tunnettu allergia monoklonaalisille vasta-ainelääkkeille tai jollekin tutkittavan lääkkeen apuaineelle;