Studie bezpečnosti injekcí SG301-SC u pacientů se systémovým lupus erythematodes

Kritéria pro zařazení:

Část A (zdraví dobrovolníci)

1. Zdraví dospělí muži ve věku 18–50 let (včetně);
2. Muži vážící 50–100 kg (včetně) s indexem tělesné hmotnosti [BMI=hmotnost/výška2 (kg/m2)] 19,0–27,0 kg/m2 (včetně);
3. Účastníci, jejichž partneři jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce po celou dobu studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce (viz Příloha 5 Antikoncepční požadavky a metody a Definice potenciálu pro plodnost);
4. Účastníci, kteří plně rozumí účelu, povaze a metodologii studie, jakož i možným nežádoucím reakcím ve studii, se dobrovolně stanou účastníky a podepsali ICF;

Část B (účastníci SLE)

1. Muži nebo ženy ve věku 18-65 let (včetně);
2. BMI 18,5-30,0 kg/m2 (včetně);
3. Dobrovolná účast na klinické studii a podepsání písemného ICF a schopnost dodržovat klinické návštěvy a postupy související se studií;
4. Účastníci s diagnózou SLE na základě kritérií klasifikace SLE 2019 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) s neadekvátní odpovědí nebo intolerancí nebo s relapsem navzdory standardní léčbě;
5. skóre SELENA-SLEDAI >4 a ≤12;
6. Autoprotilátka sérologicky pozitivní, definovaná následovně: pozitivita ANA definovaná podle stanoveného referenčního rozmezí centrální laboratoře studie a/nebo pozitivní test na protilátky anti-ds-DNA;
7. Laboratorní hodnoty při screeningu splňují následující kritéria:

Funkce jater: např. aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2×horní hranice normy (ULN), celkový bilirubin <1,5×ULN Funkce ledvin: kreatinin (Cr) a dusík močoviny v krvi (BUN) ≤1,5×ULN; eGFR >60 ml/min (vypočteno podle vzorce MDRD: eGFR (ml/[min×1,73 m2])=175×sérový kreatinin ([Scr (mg/dl)]-1,154×věk -0,203×pohlaví (muž=1, žena=0,742); poměr celkového proteinu a kreatininu v moči ≤ 3,0 g/g nebo protein v moči ≤ 3,5 g za 24 hodin;

Kritéria vyloučení:

Část A (zdraví dobrovolníci)

1. Ti, kteří mají v anamnéze lékové nebo jiné alergie a jsou zkoušejícím považováni za osoby spojené s vysokým rizikem účasti v této studii, nebo jsou zkoušejícím posouzeny jako alergické na zkoumaný lék SG301 SC Injection nebo SG301 SC placebo nebo jakékoli jiné jejich přísad;
2. Ti, kteří dříve dostávali léky stejného cíle (CD38);
3. Účastníci, kteří se zúčastnili klinického hodnocení jakéhokoli léku nebo zdravotnického prostředku během 3 měsíců před podáním dávky nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší;
4. Užívání jakýchkoli léků na předpis nebo čínských rostlinných léků (včetně patentovaných čínských léků) během 4 týdnů před podáním dávky nebo jakýchkoli volně prodejných doplňků stravy nebo doplňků stravy (včetně vitamínů a doplňků vápníku atd.) během 2 týdnů před screeningem;
5. Infekce během 2 týdnů před podáním dávky (včetně, aniž by byl výčet omezující, virových, bakteriálních nebo plísňových infekcí);
6. Účastníci trpící symptomatickým pásovým oparem během 3 měsíců před podáním dávky;
7. Přítomnost kterékoli z následujících nemocí hodnocených zkoušejícím jako abnormální s klinickým významem během 6 měsíců před zařazením, včetně, ale bez omezení, poruch oběhového systému, poruch endokrinního systému, poruch nervového systému, poruch krevního systému, poruch imunitního systému a psychiatrických onemocnění poruchy atd.;
8. Anamnéza nebo příznaky některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění během 6 měsíců před podáním dávky: chronické městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV), infarkt myokardu v anamnéze, závažná srdeční onemocnění (např. kardiogenní šok, arytmie vyžadující léčbu, onemocnění srdečních chlopní, hypertrofická kardiomyopatie a revmatické onemocnění srdce atd.) a familiární syndrom dlouhého QT intervalu atd.;
9. Přítomnost žaludečních onemocnění, jako je žaludeční vřed, chronická gastritida nebo gastroezofageální reflux, nebo podstoupení gastrointestinálního chirurgického zákroku (s výjimkou operace apendicitidy) před screeningem nebo během období screeningu;
10. Přítomnost chronických symptomů nervového systému, jako jsou závratě a bolest hlavy před screeningem nebo během období screeningu;
11. Během 1 týdne před podáním dávky: počet červených krvinek, hemoglobin, počet bílých krvinek, počet neutrofilů nebo počet krevních destiček mezi hematologickými testy pod dolní hranicí normálu (LLN) nebo klinicky významné abnormality v jakýchkoli jiných hematologických testech;
12. alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,2×ULN, celkový bilirubin >1,2×ULN;
13. Abnormality EKG s klinickým významem, např. QTcF >450 ms, během období screeningu;
14. Abnormální klidové vitální funkce s klinickým významem (teplota ucha >37,5 °C, systolický krevní tlak <90 nebo ≥140 mmHg, diastolický krevní tlak <50 nebo ≥90 mmHg; tepová frekvence <50 nebo >100 tepů za minutu);
15. Hladina glukózy v krvi nalačno nad ULN během období screeningu;
16. nálezy z fyzikálního vyšetření, laboratorních testů nebo CT hrudníku abnormální s klinickým významem během období screeningu;
17. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka (HBcAb), pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), pozitivní TPPA nebo pozitivní protilátky proti HIV;
18. infekce Mycobacterium tuberculosis, tj. pozitivita na T buněčný bodový test na tuberkulózní infekci (T-SPOT.TB) nebo na test uvolňující interferon-y (IGR) nebo na jiné hematologické testy na tuberkulózní infekci;
19. Abnormality na kůži v místě podání (břicho), včetně, ale bez omezení, mateřských znamének, jizev, černých znamének, tetování a otevřených ran; Část B (účastníci SLE)

1. Během 2 měsíců před první dávkou: poruchy centrálního nervového systému způsobené nebo nezpůsobené SLE nebo které podle názoru zkoušejícího mohou vyžadovat léčbu zakázanou terapií definovanou v protokolu. Poruchy centrálního nervového systému způsobené SLE zahrnují, aniž by byl výčet omezující, meningitidu, retinitidu, cerebrální vaskulitidu, myelopatii, demyelinizační syndrom, akutní stav zmatenosti, psychózu, syndrom akutní mrtvice nebo mrtvice, kraniální neuropatii, epileptický stav nebo záchvat, cerebelární ataxii a mnohočetné mononeuritida; 2. Během 12 měsíců před první dávkou: další doprovodná revmatická onemocnění, včetně, ale bez omezení, revmatoidní artritidy, spondyloartritidy, dermatomyositidy/polymyozitidy, Sjogrenova syndromu, systémové sklerózy, smíšeného onemocnění pojivové tkáně a syndromu překrytí atd.; 3. Přítomnost těžkého antifosfolipidového syndromu během 12 měsíců před první dávkou; 4. Během 12 měsíců před první dávkou: anamnéza zánětlivého onemocnění kůže nebo kloubu jiného než SLE, které podle názoru zkoušejícího může interferovat s hodnocením kožních nebo kloubních projevů SLE; 5. Chronická aktivní infekce nebo akutní infekce během 4 týdnů před screeningem nebo povrchová infekce kůže během 1 týdne před screeningem; 6. Známá nebo suspektní anamnéza imunosuprese nebo známá nebo suspektní rekurentní nebo prodloužená infekce; 7. podstoupení velkého chirurgického zákroku během 12 týdnů před první dávkou nebo nezhojená rána, vřed nebo zlomenina, nebo plánující podstoupit větší chirurgický zákrok během studie; 8. Účast v jakékoli klinické studii během 12 týdnů před první dávkou (avšak ti, kteří podepsali ICF, ale nepodstoupili léčbu v klinické studii, jsou přijatelní) nebo jsou v rozmezí 5 poločasů (podle toho, co je delší) od hodnocený přípravek v klinickém hodnocení, kterého se předtím účastnili před první dávkou; účastníci, kteří se zúčastnili screeningu v klinické studii po podepsání ICF během 12 týdnů před první dávkou, aniž by podstoupili léčbu v klinické studii a byli zapsáni, jsou přijatelní; 9. Použití jakýchkoli léků cílených na T nebo B lymfocyty (např. rituximab) během 6 měsíců před první dávkou nebo během 5 poločasů po vysazení léčiva pro terapeutické léky cytokinů nebo receptorů (např. belimumab, telitacicept atd.) ; 10. po léčbě inhibitory JAK během 12 týdnů před první dávkou; nebo být v rozmezí 5 poločasů po vysazení takového léku před první dávkou, podle toho, co je kratší; 11. Poté, co jste během 12 týdnů před první dávkou podstoupili některou z následujících léčebných metod: Intravenózní imunoglobulin (IVIG) Výměna plazmy Intravenózní cyklofosfamid; 12. Následující onemocnění s velkým klinickým významem během 6 měsíců před zařazením, včetně, ale bez omezení, poruch oběhového systému, poruch endokrinního systému, poruch nervového systému, poruch krevního systému, poruch imunitního systému a psychiatrických poruch atd.; 13. Anamnéza nebo příznaky některého z následujících kardiovaskulárních onemocnění během 6 měsíců před první dávkou: chronické městnavé srdeční selhání (NYHA třída III nebo IV), infarkt myokardu v anamnéze, závažná srdeční onemocnění (např. vyžadující léčbu, onemocnění srdečních chlopní, hypertrofická kardiomyopatie a revmatické onemocnění srdce atd.), QTcF >450 ms nebo familiární syndrom dlouhého QT intervalu, špatně kontrolovaná hypertenze (klidový krevní tlak: systolický ≥140 mmHg a/nebo diastolický ≥90 mmHg) ; 14. infekce Mycobacterium tuberculosis, tj. pozitivita na T-SPOT.TB nebo IGR test; 15. V případě aktivní hepatitidy nemůže být účastník zapsán, pokud je splněna některá z následujících podmínek: HBsAg pozitivní a/nebo HBcAb pozitivní a HBV DNA pozitivní (nad LLN centrální laboratoře); HCV protilátka pozitivní a HCV RNA pozitivní; 16. Známá alergie na léky obsahující monoklonální protilátky nebo na kteroukoli pomocnou látku zkoumaného léku;