SG301-SC injectieveiligheidsonderzoek bij proefpersonen met systemische lupus erythematosus

Inclusiecriteria:

Deel A (gezonde vrijwilligers)

1. Mannelijke gezonde volwassenen van 18 tot en met 50 jaar;
2. Mannelijke deelnemers met een gewicht van 50-100 kg (inclusief) met een body mass index [BMI=gewicht/lengte2 (kg/m2)] van 19,0-27,0 kg/m2 (inclusief);
3. Deelnemers van wie de partners zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis (zie Bijlage 5 Vereisten en methoden voor anticonceptie en Definitie van het vermogen om zwanger te worden);
4. Deelnemers die het doel, de aard en de methodologie van het onderzoek volledig begrijpen, evenals de mogelijke bijwerkingen van het onderzoek, zijn vrijwillig deelnemer en hebben de ICF ondertekend;

Deel B (SLE-deelnemers)

1. Mannen of vrouwen van 18-65 jaar (inclusief);
2. BMI 18,5-30,0 kg/m2 (inclusief);
3. Vrijwillig deelnemen aan de klinische studie en de schriftelijke ICF hebben ondertekend, en in staat zijn te voldoen aan de klinische bezoeken en studiegerelateerde procedures;
4. Deelnemers met de diagnose SLE op basis van de SLE-classificatiecriteria van de European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) van 2019, met een inadequate respons of intolerantie voor of een terugval ondanks de standaardbehandeling;
5. SELENA-SLEDAI-score >4 en ≤12;
6. Auto-antilichaam serologisch positief getest, als volgt gedefinieerd: ANA-positiviteit gedefinieerd volgens het vastgestelde referentiebereik van het centrale laboratorium van het onderzoek en/of een positieve test voor anti-ds-DNA-antilichaam;
7. Laboratoriumwaarden bij screening voldoen aan de volgende criteria:

Leverfunctie: b.v. aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤2×bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine <1,5×ULN Nierfunctie: creatinine (Cr) en bloedureumstikstof (BUN) ≤1,5×ULN; eGFR >60 ml/min (berekend met de MDRD-formule: eGFR (ml/[min×1,73 m2])=175×serumcreatinine ([Scr (mg/dL)]-1,154×leeftijd -0,203×geslacht (man=1, vrouw=0,742); totale eiwit-creatinine-ratio in urine ≤3,0 g/g of 24-uurs urine-eiwit ≤3,5 g;

Uitsluitingscriteria:

Deel A (gezonde vrijwilligers)

1. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van geneesmiddelen- of andere allergieën en die door de onderzoeker worden beschouwd als zijnde geassocieerd met een hoog risico bij deelname aan dit onderzoek, of die door de onderzoeker zijn beoordeeld als allergisch voor het onderzoeksgeneesmiddel SG301 SC Injection of SG301 SC placebo of een ander geneesmiddel van hun ingrediënten;
2. Degenen die eerder medicijnen met hetzelfde doelwit hebben gekregen (CD38);
3. Deelnemers die hebben deelgenomen aan een klinische proef met een medicijn of medisch hulpmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee langer is;
4. Gebruik van voorgeschreven medicijnen of Chinese kruidengeneesmiddelen (inclusief Chinese merkgeneesmiddelen) binnen 4 weken voorafgaand aan de dosering, of van niet-receptplichtige of voedingssupplementen (inclusief vitamines en calciumsupplementen, enz.) binnen 2 weken voorafgaand aan de screening;
5. Infecties binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering (inclusief maar niet beperkt tot virale, bacteriële of schimmelinfecties);
6. Deelnemers die symptomatische herpes zoster ervaren binnen 3 maanden voorafgaand aan de dosering;
7. Aanwezigheid van een van de volgende ziekten, beoordeeld door de onderzoeker als abnormaal met klinische betekenis binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot stoornissen van het bloedsomloopsysteem, stoornissen van het endocriene systeem, stoornissen van het zenuwstelsel, stoornissen van het bloedsysteem, stoornissen van het immuunsysteem en psychiatrische aandoeningen stoornissen, enz.;
8. Een voorgeschiedenis of symptomen van een van de volgende hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de dosering: chronisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV), voorgeschiedenis van een hartinfarct, ernstige hartaandoeningen (bijv. instabiele angina pectoris, cardiogene shock, aritmieën die behandeling vereisen, hartklepziekten, hypertrofische cardiomyopathie en reumatische hartziekte, enz.), en familiaal lang QT-intervalsyndroom, enz.;
9. Aanwezigheid van maagziekten zoals maagzweren, chronische gastritis of gastro-oesofageale reflux, of het ondergaan van gastro-intestinale chirurgie (met uitzondering van chirurgie voor blindedarmontsteking) voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningperiode;
10. Aanwezigheid van chronische zenuwstelselsymptomen zoals duizeligheid en hoofdpijn voorafgaand aan de screening of tijdens de screeningperiode;
11. Binnen 1 week vóór toediening: aantal rode bloedcellen, hemoglobine, aantal witte bloedcellen, aantal neutrofielen of aantal bloedplaatjes bij de hematologische tests onder de ondergrens van normaal (LLN), of klinisch significante afwijkingen bij andere hematologische tests;
12. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >1,2×ULN, totaal bilirubine >1,2×ULN;
13. ECG-afwijkingen met klinische betekenis, b.v. QTcF >450 ms, tijdens de screeningperiode;
14. Vitale functies in rust met klinische betekenis (oortemperatuur >37,5℃, systolische bloeddruk <90 of ≥140 mmHg, diastolische bloeddruk <50 of ≥90 mmHg; polsslag <50 of >100 bpm);
15. Nuchtere bloedglucose boven ULN tijdens de screeningsperiode;
16. Bevindingen uit lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of CT-thorax afwijkend met klinische betekenis tijdens de screeningperiode;
17. Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of kernantilichaam (HBcAb) positief, hepatitis C-virus (HCV) antilichaampositief, TPPA-positief of HIV-antilichaampositief;
18. Mycobacterium tuberculosis-infectie, d.w.z. positiviteit voor T-celspottest voor tuberculose-infectie (T-SPOT.TB) of interferon-γ-releasing (IGR) test, of voor andere hematologische tests voor tuberculose-infectie;
19. Afwijkingen in de huid op de toedieningsplaats (buik), inclusief maar niet beperkt tot moedervlekken, littekens, zwarte moedervlekken, tatoeages en open wonden; Deel B (SLE-deelnemers)

1. Binnen 2 maanden voorafgaand aan de eerste dosis: aandoeningen van het centrale zenuwstelsel, al dan niet veroorzaakt door SLE of die naar de mening van de onderzoeker behandeling met een verboden therapie zoals gedefinieerd in het protocol vereisen. Aandoeningen van het centrale zenuwstelsel veroorzaakt door SLE omvatten maar zijn niet beperkt tot meningitis, retinitis, cerebrale vasculitis, myelopathie, demyeliniserend syndroom, acute verwardheid, psychose, acute beroerte of beroerte-syndroom, craniale neuropathie, epileptische toestand of epileptische aanval, cerebellaire ataxie en meervoudige mononeuritis; 2. Binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis: andere bijkomende reumatische ziekten, inclusief maar niet beperkt tot reumatoïde artritis, spondyloartritis, dermatomyositis/polymyositis, het syndroom van Sjögren, systemische sclerose, gemengde bindweefselziekte en overlapsyndroom, enz.; 3. Aanwezigheid van ernstig antifosfolipidensyndroom binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; 4. Binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis: een voorgeschiedenis van niet-SLE-inflammatoire huid- of gewrichtsziekte die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van de huid- of gewrichtsverschijnselen van SLE kan verstoren; 5. Chronische actieve infectie of acute infectie binnen 4 weken voorafgaand aan screening of oppervlakkige huidinfectie binnen 1 week voorafgaand aan screening; 6. Een bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van immunosuppressie, of een bekende of vermoedelijke terugkerende of langdurige infectie; 7. Als u binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis een grote operatie heeft ondergaan of als u een niet-genezen wond, zweer of breuk heeft, of van plan bent om tijdens het onderzoek een grote operatie te ondergaan; 8. Deelgenomen hebben aan een klinische proef binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis (maar degenen die de ICF hebben ondertekend maar geen behandeling hebben gekregen in een klinische proef zijn acceptabel), of binnen 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) zijn het onderzoeksproduct in een klinische proef waaraan zij eerder deelnamen vóór de eerste dosis; deelnemers die hebben deelgenomen aan screening in een klinische proef na ondertekening van de ICF binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis zonder een klinische proefbehandeling te hebben ontvangen en die zijn ingeschreven, zijn aanvaardbaar; 9. Gebruik van geneesmiddelen die zich richten op T- of B-lymfocyten (bijv. rituximab) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis of binnen 5 halfwaardetijden na stopzetting van het geneesmiddel voor therapeutische geneesmiddelen van cytokines of receptoren (bijv. belimumab, telitacicept, enz.) ; 10. Behandeling met JAK-remmers ondergaan binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis; of binnen de 5 halfwaardetijden na stopzetting van een dergelijk geneesmiddel voorafgaand aan de eerste dosis, afhankelijk van welke van de twee korter is; 11. Als u binnen 12 weken voorafgaand aan de eerste dosis een van de volgende behandelingen heeft ondergaan: Intraveneus immunoglobuline (IVIG) Plasma-uitwisseling Intraveneus cyclofosfamide; 12. De volgende ziekten van grote klinische betekenis binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, inclusief maar niet beperkt tot stoornissen van het bloedsomloopsysteem, stoornissen van het endocriene systeem, stoornissen van het zenuwstelsel, stoornissen van het bloedsysteem, stoornissen van het immuunsysteem en psychiatrische stoornissen, enz.; 13. Een voorgeschiedenis of symptomen van een van de volgende hart- en vaatziekten binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis: chronisch congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), voorgeschiedenis van een hartinfarct, ernstige hartziekten (bijv. instabiele angina pectoris, cardiogene shock, aritmieën waarvoor behandeling nodig is, hartklepaandoeningen, hypertrofische cardiomyopathie en reumatische hartziekte, enz.), QTcF >450 ms of familiaal lang QT-intervalsyndroom, slecht gecontroleerde hypertensie (bloeddruk in rust: systolisch ≥140 mmHg en/of diastolisch ≥90 mmHg) ; 14. Mycobacterium tuberculosis-infectie, d.w.z. positiviteit voor T-SPOT.TB- of IGR-test; 15. In geval van actieve hepatitis mag de deelnemer niet worden ingeschreven als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan: HBsAg-positief en/of HBcAb-positief en HBV-DNA-positief (boven de LLN van het centrale laboratorium); HCV-antilichaampositief en HCV-RNA-positief; 16. Bekende allergie voor geneesmiddelen met monoklonale antilichamen of voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel;