Studio sulla sicurezza dell'iniezione SG301-SC in soggetti con lupus eritematoso sistemico

Criterio di inclusione:

Parte A (volontari sani)

1. Adulti sani di sesso maschile di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi);
2. Partecipanti di sesso maschile che pesano 50-100 kg (incluso) con indice di massa corporea [BMI=peso/altezza2 (kg/m2)] di 19,0-27,0 kg/m2 (compreso);
3. I partecipanti i cui partner sono in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante tutto il periodo di studio e per 6 mesi successivi all'ultima dose (vedere Appendice 5 Requisiti e metodi contraccettivi e definizione di potenziale fertile);
4. I partecipanti che comprendono appieno lo scopo, la natura e la metodologia dello studio, nonché le possibili reazioni avverse allo studio, si offrono volontari per partecipare e hanno firmato l'ICF;

Parte B (partecipanti SLE)

1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi);
2. IMC 18,5-30,0 kg/m2 (compreso);
3. Partecipare volontariamente allo studio clinico e aver firmato l'ICF scritto ed essere in grado di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio;
4. I partecipanti con diagnosi di LES si basavano sui criteri di classificazione del LES della European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) del 2019, con risposta inadeguata o intolleranza o con recidiva nonostante il trattamento standard;
5. Punteggio SELENA-SLEDAI >4 e ≤12;
6. Positività al test sierologico degli autoanticorpi, definita come segue: positività ANA definita secondo l'intervallo di riferimento stabilito dal laboratorio centrale dello studio e/o test positivo per gli anticorpi anti-ds-DNA;
7. Valori di laboratorio allo screening che soddisfano i seguenti criteri:

Funzionalità epatica: ad es. aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤2×limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale <1,5×ULN Funzione renale: creatinina (Cr) e azoto ureico nel sangue (BUN) ≤1,5×ULN; eGFR >60 ml/min (calcolato con la formula MDRD: eGFR (ml/[min×1,73 m2])=175×creatinina sierica ([Scr (mg/dL)]-1,154×età -0,203×sesso (maschio=1, femmina=0,742); rapporto proteine ​​totali/creatinina nelle urine ≤ 3,0 g/g o proteine ​​nelle urine delle 24 ore ≤ 3,5 g;

Criteri di esclusione:

Parte A (volontari sani)

1. Coloro che hanno una storia di allergie a farmaci o altre allergie e sono considerati dallo sperimentatore associati ad alto rischio nella partecipazione a questo studio, o giudicati dallo sperimentatore allergici al farmaco sperimentale SG301 SC Injection o al placebo SG301 SC o qualsiasi altro dei loro ingredienti;
2. Coloro che hanno ricevuto in precedenza farmaci dello stesso target (CD38);
3. Partecipanti che hanno partecipato a una sperimentazione clinica di qualsiasi farmaco o dispositivo medico nei 3 mesi precedenti la somministrazione o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo;
4. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o medicinali erboristici cinesi (compresi i medicinali cinesi brevettati) entro 4 settimane prima della somministrazione, o di eventuali integratori senza prescrizione o dietetici (comprese vitamine e integratori di calcio, ecc.) entro 2 settimane prima dello screening;
5. Infezioni nelle 2 settimane precedenti la somministrazione (incluse ma non limitate a infezioni virali, batteriche o fungine);
6. Partecipanti che hanno manifestato herpes zoster sintomatico entro 3 mesi prima della somministrazione;
7. Presenza di una qualsiasi delle seguenti malattie valutate dallo sperimentatore come anomale con significato clinico entro 6 mesi prima dell'arruolamento, inclusi ma non limitati a disturbi del sistema circolatorio, disturbi del sistema endocrino, disturbi del sistema nervoso, disturbi del sistema sanguigno, disturbi del sistema immunitario e disturbi psichiatrici disturbi, ecc.;
8. Anamnesi o sintomi di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari nei 6 mesi precedenti la somministrazione: insufficienza cardiaca congestizia cronica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA]), storia di infarto miocardico, gravi malattie cardiache (ad es. angina instabile, shock cardiogeno, aritmie che richiedono trattamento, malattie delle valvole cardiache, cardiomiopatia ipertrofica e malattie cardiache reumatiche, ecc.) e sindrome familiare dell'intervallo QT lungo, ecc.;
9. Presenza di malattie gastriche come ulcera gastrica, gastrite cronica o reflusso gastroesofageo o aver subito un intervento chirurgico gastrointestinale (escluso l'intervento chirurgico per appendicite) prima dello screening o durante il periodo di screening;
10. Presenza di sintomi cronici a carico del sistema nervoso come vertigini e mal di testa prima dello screening o durante il periodo di screening;
11. Entro 1 settimana prima della somministrazione: conta dei globuli rossi, emoglobina, conta dei globuli bianchi, conta dei neutrofili o conta delle piastrine tra i test ematologici al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) o anomalie clinicamente significative in qualsiasi altro test ematologico;
12. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >1,2×ULN, bilirubina totale >1,2×ULN;
13. Anomalie dell'ECG con significato clinico, ad es. QTcF >450 ms, durante il periodo di screening;
14. Segni vitali a riposo anomali con significato clinico (temperatura auricolare > 37,5 ℃, pressione sanguigna sistolica <90 o ≥ 140 mmHg, pressione sanguigna diastolica <50 o ≥ 90 mmHg; frequenza cardiaca <50 o > 100 bpm);
15. Glicemia a digiuno superiore all’ULN durante il periodo di screening;
16. Risultati dell'esame fisico, test di laboratorio o TC del torace anormali con significato clinico durante il periodo di screening;
17. Positivo all'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o all'anticorpo core (HBcAb), positivo all'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), positivo al TPPA o positivo all'anticorpo HIV;
18. Infezione da Mycobacterium tuberculosis, ovvero positività al test spot delle cellule T per l'infezione tubercolare (T-SPOT.TB) o al test di rilascio dell'interferone gamma (IGR), o per altri test ematologici per l'infezione tubercolare;
19. Anomalie della pelle nel sito di somministrazione (addome), incluse ma non limitate a voglie, cicatrici, nei neri, tatuaggi e ferite aperte; Parte B (partecipanti SLE)

1. Entro 2 mesi prima della prima dose: disturbi del sistema nervoso centrale causati o non causati dal LES o che secondo l'opinione dello sperimentatore possono richiedere un trattamento con una terapia vietata come definita nel protocollo. I disturbi del sistema nervoso centrale causati dal LES includono, ma non sono limitati a, meningite, retinite, vasculite cerebrale, mielopatia, sindrome demielinizzante, stato confusionale acuto, psicosi, ictus acuto o sindrome da ictus, neuropatia cranica, stato epilettico o convulsioni, atassia cerebellare e disturbi multipli. mononeurite; 2. Entro 12 mesi prima della prima dose: altre malattie reumatiche concomitanti, incluse ma non limitate a artrite reumatoide, spondiloartrite, dermatomiosite/polimiosite, sindrome di Sjogren, sclerosi sistemica, malattia mista del tessuto connettivo e sindrome da sovrapposizione, ecc.; 3.Presenza di sindrome antifosfolipidica grave nei 12 mesi precedenti la prima dose; 4. Nei 12 mesi precedenti la prima dose: storia di malattia infiammatoria cutanea o articolare non legata al LES che, a giudizio dello sperimentatore, può interferire con la valutazione delle manifestazioni cutanee o articolari del LES; 5. Infezione cronica attiva o infezione acuta entro 4 settimane prima dello screening o infezione cutanea superficiale entro 1 settimana prima dello screening; 6. Una storia nota o sospetta di immunosoppressione o infezione nota o sospetta ricorrente o prolungata; 7. Aver subito un intervento chirurgico importante nelle 12 settimane precedenti la prima dose o avere una ferita, un'ulcera o una frattura non guarita, o aver pianificato di sottoporsi a un intervento chirurgico importante durante lo studio; 8. Aver partecipato a qualsiasi studio clinico entro 12 settimane prima della prima dose (ma sono accettabili coloro che hanno firmato l'ICF ma non hanno ricevuto il trattamento in uno studio clinico) o essere entro 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) dalla il prodotto sperimentale in uno studio clinico a cui avevano precedentemente partecipato prima della prima dose; sono accettabili i partecipanti che hanno partecipato allo screening in una sperimentazione clinica dopo aver firmato l'ICF entro 12 settimane prima della prima dose senza ricevere il trattamento della sperimentazione clinica ed essere arruolati; 9. Uso di qualsiasi farmaco mirato ai linfociti T o B (ad esempio rituximab) entro 6 mesi prima della prima dose o entro 5 emivite dopo la sospensione del farmaco per farmaci terapeutici di citochine o recettori (ad esempio belimumab, telitacicept, ecc.) ; 10. aver ricevuto un trattamento con inibitori della JAK nelle 12 settimane precedenti la prima dose; o essere entro 5 emivite dopo la sospensione di tale farmaco prima della prima dose, a seconda di quale sia il periodo più breve; 11. aver ricevuto uno qualsiasi dei seguenti trattamenti nelle 12 settimane precedenti la prima dose: immunoglobuline per via endovenosa (IVIG) scambio plasmatico ciclofosfamide per via endovenosa; 12. Le seguenti malattie di maggiore rilevanza clinica nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, inclusi ma non limitati a disturbi del sistema circolatorio, disturbi del sistema endocrino, disturbi del sistema nervoso, disturbi del sistema sanguigno, disturbi del sistema immunitario e disturbi psichiatrici, ecc.; 13. Una storia o sintomi di una qualsiasi delle seguenti malattie cardiovascolari nei 6 mesi precedenti la prima dose: insufficienza cardiaca congestizia cronica (classe NYHA III o IV), storia di infarto miocardico, malattie cardiache gravi (ad es. angina instabile, shock cardiogeno, aritmie che richiedono trattamento, malattie delle valvole cardiache, cardiomiopatia ipertrofica e malattie cardiache reumatiche, ecc.), QTcF >450 ms o sindrome familiare dell'intervallo QT lungo, ipertensione scarsamente controllata (pressione sanguigna a riposo: sistolica ≥140 mmHg e/o diastolica ≥90 mmHg) ; 14. Infezione da Mycobacterium tuberculosis, ovvero positività al test T-SPOT.TB o IGR; 15. In presenza di epatite attiva, il partecipante potrebbe non essere arruolato se viene soddisfatta una delle seguenti condizioni: HBsAg positivo e/o HBcAb positivo e HBV DNA positivo (sopra l'LLN del laboratorio centrale); Positivo per l'anticorpo HCV e positivo per l'RNA dell'HCV; 16. Allergia nota ai farmaci anticorpali monoclonali o a qualsiasi eccipiente del farmaco sperimentale;