SG301-SC Исследование безопасности инъекций у пациентов с системной красной волчанкой

Критерии включения:

Часть А (здоровые добровольцы)

1. Здоровые взрослые мужчины в возрасте 18-50 лет (включительно);
2. Участники мужского пола массой тела 50-100 кг (включительно) с индексом массы тела [ИМТ=вес/рост2 (кг/м2)] 19,0-27,0. кг/м2 (включительно);
3. Участники, партнеры которых обладают детородным потенциалом, должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции на протяжении всего периода исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы (см. Приложение 5 «Требования и методы контрацепции» и «Определение детородного потенциала»);
4. Участники, которые полностью понимают цель, характер и методологию исследования, а также возможные побочные реакции в исследовании, добровольно становятся участниками и подписывают МКФ;

Часть Б (участники СКВ)

1. Мужчины или женщины в возрасте 18-65 лет (включительно);
2. ИМТ 18,5-30,0 кг/м2 (включительно);
3. Добровольное участие в клиническом исследовании и подписавшее письменное соглашение ICF, а также возможность соблюдать правила клинических посещений и процедур, связанных с исследованием;
4. У участников был диагностирован СКВ на основании классификационных критериев СКВ Европейской лиги по борьбе с ревматизмом (EULAR)/Американского колледжа ревматологии (ACR) 2019 года, с неадекватным ответом, непереносимостью или рецидивом, несмотря на стандартное лечение;
5. оценка SELENA-SLEDAI >4 и ≤12;
6. Положительный результат серологического теста на аутоантитела, определяемый следующим образом: положительный результат ANA, определенный в соответствии с установленным референтным диапазоном центральной лаборатории исследования и/или положительный результат теста на антитела против дц-ДНК;
7. Лабораторные показатели при скрининге соответствуют следующим критериям:

Функция печени: напр. аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2×верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин <1,5×ВГН. Функция почек: креатинин (Cr) и азот мочевины крови (АМК) ≤1,5×ВГН; рСКФ >60 мл/мин (рассчитывается по формуле MDRD: рСКФ (мл/[мин×1,73 м2])=175×креатинин сыворотки ([Scr (мг/дл)]-1,154×возраст -0,203×пол (мужчина=1, женщина=0,742); соотношение общего белка и креатинина в моче <3,0 г/г или белок суточной мочи <3,5 г;

Критерий исключения:

Часть А (здоровые добровольцы)

1. Лица, у которых в анамнезе была аллергия на лекарственные препараты или другие виды аллергии и которые, по мнению исследователя, связаны с высоким риском участия в этом исследовании, или у которых, по мнению исследователя, имеется аллергия на исследуемый препарат SG301 SC Injection или SG301 SC Injection или любое другое средство. их ингредиентов;
2. Лица, ранее получавшие препараты той же мишени (CD38);
3. Участники, принимавшие участие в клинических испытаниях любого лекарственного препарата или медицинского устройства в течение 3 месяцев до приема дозы или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше;
4. Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств или китайских лекарственных трав (включая патентованные китайские лекарства) в течение 4 недель до приема, а также любых продаваемых без рецепта или пищевых добавок (включая витамины, добавки кальция и т. д.) в течение 2 недель до скрининга;
5. Инфекции в течение 2 недель до введения дозы (включая, помимо прочего, вирусные, бактериальные или грибковые инфекции);
6. Участники, у которых наблюдались симптомы опоясывающего герпеса в течение 3 месяцев до приема дозы;
7. Наличие любого из следующих заболеваний, оцененных исследователем как ненормальные и имеющие клиническое значение в течение 6 месяцев до включения в исследование, включая, помимо прочего, расстройства системы кровообращения, расстройства эндокринной системы, расстройства нервной системы, заболевания системы крови, нарушения иммунной системы и психиатрические расстройства. расстройства и т. д.;
8. Наличие в анамнезе или симптомов любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев до приема дозы: хроническая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской ассоциации кардиологов [NYHA]), инфаркт миокарда в анамнезе, тяжелые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, кардиогенный шок, аритмии, требующие лечения, заболевания клапанов сердца, гипертрофическая кардиомиопатия, ревмокардит и т. д.), семейный синдром удлиненного интервала QT и т. д.;
9. Наличие заболеваний желудка, таких как язва желудка, хронический гастрит или гастроэзофагеальный рефлюкс, или перенесенное желудочно-кишечное хирургическое вмешательство (за исключением операции по поводу аппендицита) до скрининга или в течение периода скрининга;
10. Наличие хронических симптомов со стороны нервной системы, таких как головокружение и головная боль, до скрининга или во время скринингового периода;
11. В течение 1 недели до приема дозы: количество эритроцитов, гемоглобина, количества лейкоцитов, количества нейтрофилов или количества тромбоцитов в гематологических тестах ниже нижнего предела нормы (НГН) или клинически значимые отклонения в любых других гематологических тестах;
12. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >1,2×ВГН, общий билирубин >1,2×ВГН;
13. Отклонения ЭКГ, имеющие клиническое значение, например QTcF >450 мс, в период скрининга;
14. Отклонения от нормы жизненно важных функций в состоянии покоя, имеющие клиническое значение (температура уха >37,5℃, систолическое артериальное давление <90 или ≥140 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление <50 или ≥90 мм рт.ст.; частота пульса <50 или >100 ударов в минуту);
15. Уровень глюкозы в крови натощак выше ВГН в период скрининга;
16. Результаты физикального осмотра, лабораторных анализов или КТ грудной клетки, имеющие клиническое значение, в течение периода скрининга;
17. положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядро ​​антитела (HBcAb), положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV), положительный результат на TPPA или положительный результат на антитела к ВИЧ;
18. Инфекция, вызванная микобактериями туберкулеза, т.е. положительный результат точечного Т-клеточного теста на туберкулезную инфекцию (T-SPOT.TB) или теста на высвобождение интерферона-γ (IGR) или других гематологических тестов на туберкулезную инфекцию;
19. Аномалии кожи в месте введения (живот), включая, помимо прочего, родимые пятна, шрамы, черные родинки, татуировки и открытые раны; Часть Б (участники СКВ)

1. В течение 2 месяцев до первой дозы: нарушения ЦНС, вызванные или не вызванные СКВ или которые, по мнению исследователя, могут потребовать лечения запрещенным препаратом, как определено в протоколе. Заболевания центральной нервной системы, вызванные СКВ, включают, помимо прочего, менингит, ретинит, церебральный васкулит, миелопатию, демиелинизирующий синдром, острое спутанное состояние, психоз, острый инсульт или синдром инсульта, краниальную нейропатию, эпилептическое состояние или судороги, мозжечковую атаксию и множественные мононеврит; 2. В течение 12 месяцев до приема первой дозы: другие сопутствующие ревматические заболевания, включая, помимо прочего, ревматоидный артрит, спондилоартрит, дерматомиозит/полимиозит, синдром Шегрена, системный склероз, смешанное заболевание соединительной ткани, синдром перекрытия и т. д.; 3. Наличие тяжелого антифосфолипидного синдрома в течение 12 мес до приема первой дозы; 4. В течение 12 месяцев до первой дозы: наличие в анамнезе воспалительного заболевания кожи или суставов, не связанного с СКВ, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке кожных или суставных проявлений СКВ; 5. Хроническая активная инфекция или острая инфекция в течение 4 недель до скрининга или поверхностная инфекция кожи в течение 1 недели до скрининга; 6. Известная или предполагаемая иммуносупрессия в анамнезе, или известная или предполагаемая рецидивирующая или длительная инфекция; 7. Перенесшие серьезную операцию в течение 12 недель до введения первой дозы или имеющие незаживающую рану, язву или перелом, или планирующие проведение серьезной операции во время исследования; 8. Участие в любом клиническом исследовании в течение 12 недель до приема первой дозы (но допускаются те, кто подписал МКФ, но не получал лечение в рамках клинического исследования) или период полувыведения в пределах 5 (в зависимости от того, что дольше) исследуемый продукт в клиническом исследовании, в котором они ранее участвовали до получения первой дозы; допускаются участники, которые участвовали в скрининге в клиническом исследовании после подписания МКФ в течение 12 недель до приема первой дозы, не получая лечения в рамках клинического исследования и не будучи зачисленными; 9. Применение любых препаратов, нацеленных на Т- или В-лимфоциты (например, ритуксимаба) в течение 6 месяцев до первой дозы или в течение 5 периодов полураспада после отмены препарата для терапевтических препаратов цитокинов или рецепторов (например, белимумаба, телитацицепта и т. д.). ; 10. Получившие лечение ингибиторами JAK в течение 12 недель до приема первой дозы; или нахождение в пределах 5 периодов полураспада после прекращения приема такого препарата до приема первой дозы, в зависимости от того, что короче; 11. Получение любого из следующих методов лечения в течение 12 недель до первой дозы: Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) Плазменный обмен Внутривенный циклофосфамид; 12. Следующие заболевания, имеющие большое клиническое значение в течение 6 месяцев до включения в программу, включая, помимо прочего, расстройства системы кровообращения, эндокринной системы, расстройства нервной системы, заболевания системы крови, расстройства иммунной системы, психические расстройства и т. д.; 13. Наличие в анамнезе или симптомов любого из следующих сердечно-сосудистых заболеваний в течение 6 месяцев до приема первой дозы: хроническая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по NYHA), инфаркт миокарда в анамнезе, тяжелые заболевания сердца (например, нестабильная стенокардия, кардиогенный шок, аритмии). требующие лечения, заболевания клапанов сердца, гипертрофическая кардиомиопатия, ревмокардит и т. д.), QTcF >450 мс или семейный синдром удлиненного интервала QT, плохо контролируемая артериальная гипертензия (кровяное давление в покое: систолическое ≥140 мм рт. ст. и/или диастолическое ≥90 мм рт. ст.) ; 14. Инфекция микобактерий туберкулеза, т.е. положительный результат теста T-SPOT.TB или IGR; 15. При наличии активного гепатита участник не может быть зачислен, если обнаружено любое из следующих условий: HBsAg-положительный и/или HBcAb-положительный и HBV-положительный ДНК (выше LLN центральной лаборатории); положительный результат на антитела к ВГС и положительный результат на РНК ВГС; 16. Известная аллергия на препараты моноклональных антител или на любой вспомогательный компонент исследуемого препарата;