SG301-SC-Injektionssicherheitsstudie bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes

Einschlusskriterien:

Teil A (gesunde Freiwillige)

1. Männliche gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich);
2. Männliche Teilnehmer mit einem Gewicht von 50–100 kg (einschließlich) und einem Body-Mass-Index [BMI=Gewicht/Größe2 (kg/m2)] von 19,0–27,0 kg/m2 (einschließlich);
3. Teilnehmer, deren Partner im gebärfähigen Alter sind, müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (siehe Anhang 5 Verhütungsanforderungen und -methoden und Definition des gebärfähigen Potenzials);
4. Teilnehmer, die den Zweck, die Art und die Methodik der Studie sowie die möglichen Nebenwirkungen der Studie vollständig verstehen, melden sich freiwillig zur Teilnahme und haben die ICF unterzeichnet.

Teil B (SLE-Teilnehmer)

1. Männer oder Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren (einschließlich);
2. BMI 18,5-30,0 kg/m2 (einschließlich);
3. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie und Unterzeichnung des schriftlichen ICF sowie die Fähigkeit, die klinischen Besuche und studienbezogenen Verfahren einzuhalten;
4. Teilnehmer, bei denen SLE diagnostiziert wurde, basierend auf den SLE-Klassifizierungskriterien der European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2019, mit unzureichendem Ansprechen oder Unverträglichkeit auf oder mit Rückfall trotz der Standardbehandlung;
5. SELENA-SLEDAI-Score >4 und ≤12;
6. Serologisch positiv auf Autoantikörper getestet, definiert wie folgt: ANA-Positivität, definiert gemäß dem festgelegten Referenzbereich des Zentrallabors der Studie und/oder ein positiver Test auf Anti-ds-DNA-Antikörper;
7. Laborwerte beim Screening, die folgende Kriterien erfüllen:

Leberfunktion: z.B. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2×obere Normgrenze (ULN), Gesamtbilirubin <1,5×ULN Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) und Blutharnstoffstickstoff (BUN) ≤1,5×ULN; eGFR >60 ml/min (berechnet nach der MDRD-Formel: eGFR (ml/[min×1,73 m2])=175×Serumkreatinin ([Scr (mg/dl)] – 1,154×Alter -0,203×Geschlecht (männlich=1, weiblich=0,742); Gesamtprotein-Kreatinin-Verhältnis im Urin ≤ 3,0 g/g oder 24-Stunden-Urinprotein ≤ 3,5 g;

Ausschlusskriterien:

Teil A (gesunde Freiwillige)

1. Diejenigen, bei denen in der Vergangenheit Arzneimittel- oder andere Allergien aufgetreten sind und die nach Ansicht des Prüfers mit einem hohen Risiko für die Teilnahme an dieser Studie verbunden sind oder nach Einschätzung des Prüfers allergisch gegen das Prüfpräparat SG301 SC Injektion oder SG301 SC Placebo oder ein anderes sind ihrer Zutaten;
2. Diejenigen, die zuvor Medikamente mit demselben Ziel (CD38) erhalten haben;
3. Teilnehmer, die innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, an einer klinischen Studie mit einem Arzneimittel oder Medizinprodukt teilgenommen haben;
4. Verwendung von verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder chinesischen Kräutermedikamenten (einschließlich proprietärer chinesischer Arzneimittel) innerhalb von 4 Wochen vor der Dosierung oder von nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Vitamin- und Kalziumpräparaten usw.) innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening;
5. Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektionen);
6. Teilnehmer, bei denen innerhalb von 3 Monaten vor der Dosierung symptomatischer Herpes Zoster auftrat;
7. Vorliegen einer der folgenden Krankheiten, die vom Prüfer innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung als abnormal mit klinischer Bedeutung beurteilt wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Störungen des Kreislaufsystems, Störungen des endokrinen Systems, Störungen des Nervensystems, Störungen des Blutsystems, Störungen des Immunsystems und psychiatrische Erkrankungen Störungen usw.;
8. Eine Vorgeschichte oder Symptome einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der Dosierung: chronische Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV), Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, schwere Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, kardiogener Schock, behandlungsbedürftige Arrhythmien, Herzklappenerkrankungen, hypertrophe Kardiomyopathie und rheumatische Herzkrankheit usw.) und familiäres langes QT-Intervall-Syndrom usw.;
9. Vorliegen von Magenerkrankungen wie Magengeschwür, chronischer Gastritis oder gastroösophagealem Reflux oder Vorliegen einer Magen-Darm-Operation (mit Ausnahme einer Blinddarmentzündungsoperation) vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums;
10. Vorliegen chronischer Symptome des Nervensystems wie Schwindel und Kopfschmerzen vor dem Screening oder während des Screening-Zeitraums;
11. Innerhalb einer Woche vor der Dosierung: Anzahl roter Blutkörperchen, Hämoglobin, Anzahl weißer Blutkörperchen, Neutrophilenzahl oder Thrombozytenzahl bei den hämatologischen Tests unterhalb der unteren Normgrenze (LLN) oder klinisch signifikante Anomalien bei anderen hämatologischen Tests;
12. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) >1,2×ULN, Gesamtbilirubin >1,2×ULN;
13. EKG-Auffälligkeiten mit klinischer Bedeutung, z.B. QTcF >450 ms, während des Screeningzeitraums;
14. Abnormale Ruhe-Vitalfunktionen mit klinischer Bedeutung (Ohrtemperatur > 37,5 °C, systolischer Blutdruck <90 oder ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck <50 oder ≥ 90 mmHg; Pulsfrequenz <50 oder > 100 Schläge pro Minute);
15. Nüchternblutzucker über ULN während des Screening-Zeitraums;
16. Befunde aus einer körperlichen Untersuchung, Labortests oder auffälligen Thorax-CTs mit klinischer Bedeutung während des Screening-Zeitraums;
17. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Kernantikörper (HBcAb) positiv, Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper positiv, TPPA-positiv oder HIV-Antikörper positiv;
18. Mycobacterium tuberculosis-Infektion, d. h. Positivität für den T-Zell-Spot-Test auf Tuberkulose-Infektion (T-SPOT.TB) oder den Interferon-γ-Releasing-Test (IGR) oder für andere hämatologische Tests auf Tuberkulose-Infektion;
19. Anomalien der Haut an der Verabreichungsstelle (Abdomen), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Muttermale, Narben, schwarze Muttermale, Tätowierungen und offene Wunden; Teil B (SLE-Teilnehmer)

1. Innerhalb von 2 Monaten vor der ersten Dosis: Störungen des Zentralnervensystems, die durch SLE verursacht oder nicht verursacht werden oder die nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung mit einer verbotenen Therapie gemäß der Definition im Protokoll erfordern können. Zu den durch SLE verursachten Störungen des Zentralnervensystems gehören unter anderem Meningitis, Retinitis, zerebrale Vaskulitis, Myelopathie, demyelinisierendes Syndrom, akuter Verwirrtheitszustand, Psychose, akuter Schlaganfall oder Schlaganfallsyndrom, kraniale Neuropathie, epileptischer Zustand oder Krampfanfall, zerebelläre Ataxie und multiple Mononeuritis; 2. Innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis: andere begleitende rheumatische Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf rheumatoide Arthritis, Spondyloarthritis, Dermatomyositis/Polymyositis, Sjögren-Syndrom, systemische Sklerose, gemischte Bindegewebserkrankung und Überlappungssyndrom usw.; 3. Vorliegen eines schweren Antiphospholipid-Syndroms innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis; 4. Innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis: eine Vorgeschichte von nicht-SLE-entzündlichen Haut- oder Gelenkerkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Beurteilung der Haut- oder Gelenkmanifestationen von SLE beeinträchtigen können; 5. Chronische aktive Infektion oder akute Infektion innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening oder oberflächliche Hautinfektion innerhalb von 1 Woche vor dem Screening; 6. Eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte einer Immunsuppression oder eine bekannte oder vermutete wiederkehrende oder anhaltende Infektion; 7. sich innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis einer größeren Operation unterzogen haben oder eine nicht verheilte Wunde, ein Geschwür oder eine Fraktur haben oder planen, sich während der Studie einer größeren Operation zu unterziehen; 8. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis (aber diejenigen, die die ICF unterzeichnet haben, aber keine Behandlung in einer klinischen Studie erhalten haben, sind akzeptabel) oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) davon das Prüfpräparat in einer klinischen Studie, an der sie zuvor vor der ersten Dosis teilgenommen haben; Teilnehmer, die am Screening in einer klinischen Studie teilgenommen haben, nachdem sie die ICF innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis unterzeichnet hatten, ohne eine Behandlung in einer klinischen Studie zu erhalten und eingeschrieben zu sein, sind akzeptabel; 9. Verwendung von Arzneimitteln, die auf T- oder B-Lymphozyten abzielen (z. B. Rituximab), innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Absetzen des Arzneimittels für therapeutische Arzneimittel von Zytokinen oder Rezeptoren (z. B. Belimumab, Telitacicept usw.) ; 10. innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis eine Behandlung mit JAK-Inhibitoren erhalten haben; oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach Absetzen eines solchen Arzneimittels vor der ersten Dosis liegen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist; 11. Sie haben innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis eine der folgenden Behandlungen erhalten: Intravenöses Immunglobulin (IVIG) Plasmaaustausch Intravenöses Cyclophosphamid; 12. Die folgenden Krankheiten von großer klinischer Bedeutung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Störungen des Kreislaufsystems, Störungen des endokrinen Systems, Störungen des Nervensystems, Störungen des Blutsystems, Störungen des Immunsystems und psychiatrische Störungen usw.; 13. Eine Vorgeschichte oder Symptome einer der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis: chronische Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, schwere Herzerkrankungen (z. B. instabile Angina pectoris, kardiogener Schock, Arrhythmien). behandlungsbedürftig, Herzklappenerkrankungen, hypertrophe Kardiomyopathie und rheumatische Herzkrankheit usw.), QTcF > 450 ms oder familiäres langes QT-Intervall-Syndrom, schlecht kontrollierte Hypertonie (Ruheblutdruck: systolisch ≥ 140 mmHg und/oder diastolisch ≥ 90 mmHg) ; 14. Mycobacterium tuberculosis-Infektion, d. h. Positivität für T-SPOT.TB oder IGR-Test; 15. Bei Vorliegen einer aktiven Hepatitis kann der Teilnehmer möglicherweise nicht eingeschrieben werden, wenn eine der folgenden Bedingungen erfüllt ist: HBsAg-positiv und/oder HBcAb-positiv und HBV-DNA-positiv (oberhalb der LLN des Zentrallabors); HCV-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv; 16. Bekannte Allergie gegen monoklonale Antikörper oder einen sonstigen Bestandteil des Prüfpräparats;