Estudio de seguridad de la inyección de SG301-SC en sujetos con lupus eritematoso sistémico

Criterios de inclusión:

Parte A (voluntarios sanos)

1. Hombres adultos sanos de 18 a 50 años (inclusive);
2. Participantes masculinos que pesan entre 50 y 100 kg (inclusive) con un índice de masa corporal [IMC = peso/altura2 (kg/m2)] de 19,0 a 27,0 kg/m2 (inclusive);
3. Los participantes cuyas parejas estén en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante todo el período del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis (consulte el Apéndice 5 Requisitos y métodos anticonceptivos y definición de potencial fértil);
4. Los participantes que comprendan completamente el propósito, la naturaleza y la metodología del ensayo, así como las posibles reacciones adversas en el ensayo, son voluntarios para participar y han firmado el ICF;

Parte B (participantes de LES)

1. Hombres o mujeres de 18 a 65 años (inclusive);
2. IMC 18,5-30,0 kg/m2 (inclusive);
3. Participar voluntariamente en el estudio clínico y haber firmado el CIF escrito, y poder cumplir con las visitas clínicas y procedimientos relacionados con el estudio;
4. Participantes diagnosticados de LES según los criterios de clasificación de LES de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR)/Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 2019, con respuesta inadecuada o intolerancia o haber recaído a pesar del tratamiento estándar;
5. puntuación SELENA-SLEDAI >4 y ≤12;
6. Autoanticuerpo serológicamente positivo, definido de la siguiente manera: positividad de ANA definida según el rango de referencia establecido del laboratorio central del estudio y/o una prueba positiva para anticuerpo anti-ADN-ds;
7. Valores de laboratorio en el cribado que cumplan los siguientes criterios:

Función hepática: p.e. aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤2 × límite superior normal (LSN), bilirrubina total <1,5 × LSN Función renal: creatinina (Cr) y nitrógeno ureico en sangre (BUN) ≤1,5 ​​× LSN; eGFR >60 ml/min (calculado mediante la fórmula MDRD: eGFR (ml/[min×1,73 m2])=175×creatinina sérica ([Scr (mg/dL)]-1,154×edad -0,203×sexo (hombre=1, mujer=0,742); relación proteína-creatinina total en orina ≤3,0 g/g o proteína en orina de 24 h ≤3,5 g;

Criterio de exclusión:

Parte A (voluntarios sanos)

1. Aquellos que tienen antecedentes de alergias a medicamentos u otras alergias y que el investigador considera que están asociados con un alto riesgo al participar en este estudio, o que el investigador considera alérgicos al medicamento en investigación SG301 SC Inyección o SG301 SC placebo o cualquier de sus ingredientes;
2. Quienes hayan recibido previamente fármacos del mismo objetivo (CD38);
3. Participantes que hayan participado en un ensayo clínico de cualquier medicamento o dispositivo médico dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación o 5 semividas, lo que sea más largo;
4. Uso de cualquier medicamento recetado o medicina herbaria china (incluidas las medicinas chinas patentadas) dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación, o cualquier suplemento dietético o de venta libre (incluidos suplementos vitamínicos y de calcio, etc.) dentro de las 2 semanas anteriores a la evaluación;
5. Infecciones dentro de las 2 semanas anteriores a la administración de la dosis (incluidas, entre otras, infecciones virales, bacterianas o fúngicas);
6. Participantes que experimentaron herpes zoster sintomático dentro de los 3 meses anteriores a la dosificación;
7. Presencia de cualquiera de las siguientes enfermedades evaluadas por el investigador como anormal con importancia clínica dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, incluidos, entre otros, trastornos del sistema circulatorio, trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema nervioso, trastornos del sistema sanguíneo, trastornos del sistema inmunológico y psiquiátricos. trastornos, etc.;
8. Antecedentes o síntomas de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la administración de la dosis: insuficiencia cardíaca congestiva crónica (New York Heart Association [NYHA] Clase III o IV), antecedentes de infarto de miocardio, enfermedades cardíacas graves (p. ej., angina inestable, shock cardiogénico, arritmias que requieren tratamiento, enfermedades de las válvulas cardíacas, miocardiopatía hipertrófica y cardiopatía reumática, etc.), y síndrome familiar del intervalo QT largo, etc.;
9. Presencia de enfermedades gástricas como úlcera gástrica, gastritis crónica o reflujo gastroesofágico, o haberse sometido a una cirugía gastrointestinal (excluyendo cirugía por apendicitis) antes de la selección o durante el período de selección;
10. Presencia de síntomas crónicos del sistema nervioso, como mareos y dolor de cabeza, antes de la evaluación o durante el período de evaluación;
11. Dentro de la semana anterior a la dosificación: recuento de glóbulos rojos, hemoglobina, recuento de glóbulos blancos, recuento de neutrófilos o recuento de plaquetas entre las pruebas hematológicas por debajo del límite inferior normal (LLN), o anomalías clínicamente significativas en cualquier otra prueba hematológica;
12. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1,2×LSN, bilirrubina total >1,2×LSN;
13. Anomalías del ECG con importancia clínica, p. QTcF >450 ms, durante el período de selección;
14. Signos vitales en reposo anormales con importancia clínica (temperatura del oído >37,5 ℃, presión arterial sistólica <90 o ≥140 mmHg, presión arterial diastólica <50 o ≥90 mmHg; frecuencia del pulso <50 o >100 lpm);
15. Glicemia en ayunas por encima del LSN durante el período de detección;
16. Hallazgos anormales en el examen físico, pruebas de laboratorio o TC de tórax con importancia clínica durante el período de detección;
17. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central (HBcAb) positivo, anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) positivo, TPPA positivo o anticuerpo del VIH positivo;
18. Infección por Mycobacterium tuberculosis, es decir, positividad para la prueba de células T para la infección por tuberculosis (T-SPOT.TB) o la prueba de liberación de interferón γ (IGR), o para otras pruebas hematológicas para la infección por tuberculosis;
19. Anomalías en la piel en el lugar de administración (abdomen), que incluyen, entre otras, marcas de nacimiento, cicatrices, lunares negros, tatuajes y heridas abiertas; Parte B (participantes de LES)

1. Dentro de los 2 meses anteriores a la primera dosis: trastornos del sistema nervioso central causados ​​o no por LES o que en opinión del investigador puedan requerir tratamiento con una terapia prohibida según lo definido en el protocolo. Los trastornos del sistema nervioso central causados ​​por el LES incluyen, entre otros, meningitis, retinitis, vasculitis cerebral, mielopatía, síndrome desmielinizante, estado de confusión agudo, psicosis, accidente cerebrovascular agudo o síndrome de accidente cerebrovascular, neuropatía craneal, estado epiléptico o convulsiones, ataxia cerebelosa y múltiples mononeuritis; 2. Dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis: otras enfermedades reumáticas concomitantes, incluidas, entre otras, artritis reumatoide, espondiloartritis, dermatomiositis/polimiositis, síndrome de Sjogren, esclerosis sistémica, enfermedad mixta del tejido conectivo y síndrome de superposición, etc.; 3. Presencia de síndrome antifosfolípido grave en los 12 meses anteriores a la primera dosis; 4. Dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis: antecedentes de enfermedad inflamatoria de la piel o de las articulaciones no relacionada con el LES que, en opinión del investigador, puede interferir con la evaluación de las manifestaciones cutáneas o articulares del LES; 5. Infección activa crónica o infección aguda dentro de las 4 semanas anteriores a la detección o infección superficial de la piel dentro de la semana anterior a la detección; 6. Un historial conocido o sospechado de inmunosupresión, o una infección recurrente o prolongada conocida o sospechada; 7. Haber sido sometido a una cirugía mayor dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis o tener una herida, úlcera o fractura sin cicatrizar, o planear someterse a una cirugía mayor durante el estudio; 8. Haber participado en cualquier ensayo clínico dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis (pero aquellos que firmaron el ICF pero no recibieron tratamiento en un ensayo clínico son aceptables), o estar dentro de las 5 vidas medias (lo que sea más largo) de el producto en investigación en un ensayo clínico en el que participaron previamente antes de la primera dosis; son aceptables los participantes que participaron en la selección de un ensayo clínico después de firmar el ICF dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis sin recibir tratamiento del ensayo clínico y estar inscritos; 9. Uso de cualquier fármaco dirigido a los linfocitos T o B (p. ej., rituximab) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis o dentro de las 5 vidas medias posteriores a la interrupción del fármaco para fármacos terapéuticos de citocinas o receptores (p. ej., belimumab, telitacicept, etc.) ; 10. Haber recibido tratamiento con inhibidores de JAK dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis; o estar dentro de las 5 vidas medias posteriores a la interrupción de dicho medicamento antes de la primera dosis, lo que sea más corto; 11. Haber recibido cualquiera de los siguientes tratamientos dentro de las 12 semanas anteriores a la primera dosis: Inmunoglobulina intravenosa (IGIV) Intercambio de plasma Ciclofosfamida intravenosa; 12. Las siguientes enfermedades de gran importancia clínica dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, que incluyen, entre otras, trastornos del sistema circulatorio, trastornos del sistema endocrino, trastornos del sistema nervioso, trastornos del sistema sanguíneo, trastornos del sistema inmunológico y trastornos psiquiátricos, etc.; 13. Antecedentes o síntomas de cualquiera de las siguientes enfermedades cardiovasculares dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis: insuficiencia cardíaca congestiva crónica (clase III o IV de la NYHA), antecedentes de infarto de miocardio, enfermedades cardíacas graves (p. ej., angina inestable, shock cardiogénico, arritmias que requieren tratamiento, enfermedades de las válvulas cardíacas, miocardiopatía hipertrófica y cardiopatía reumática, etc.), QTcF >450 ms o síndrome de intervalo QT largo familiar, hipertensión mal controlada (presión arterial en reposo: sistólica ≥140 mmHg y/o diastólica ≥90 mmHg) ; 14. Infección por Mycobacterium tuberculosis, es decir, positividad para la prueba T-SPOT.TB o IGR; 15. En presencia de hepatitis activa, es posible que el participante no se inscriba si se cumple alguna de las siguientes condiciones: HBsAg positivo y/o HBcAb positivo y ADN del VHB positivo (por encima del LIN del laboratorio central); Anticuerpos del VHC positivos y ARN del VHC positivos; dieciséis. Alergia conocida a fármacos de anticuerpos monoclonales o a cualquier excipiente del fármaco en investigación;