Virkningen av arbeidsminne og belønningsmarkører på DLPFC-aktivitet ved behandlingsresistent depresjon
Major Depressive Disorder (MDD) er en svært vanlig sykdom som vanligvis behandles med antidepressive medisiner. Depresjon kan være forårsaket av mange ting som barndomserfaringer, genetikk og endringer i måten kroppen og hjernen fungerer på. For de med depresjon hvor medisinering og psykoterapi har begrenset nytte, er repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) en effektiv behandling. rTMS er en behandling som innebærer å stimulere visse områder av hjernen med magnetfeltpulser. Over tid kan magnetfeltpulsene gradvis endre aktivitetsnivået til den stimulerte hjerneregionen. Dette kan være nyttig for å behandle noen typer psykiatriske og nevrologiske lidelser, inkludert MDD.
Det er ikke fullt kjent hvordan rTMS endrer hjerneaktivitet for å forbedre symptomer på depresjon. Imidlertid er visse hjerneområder som er ansvarlige for atferd påvirket av depresjon underaktive hos de med depresjon. En av disse hjerneregionene kalt dorsolateral prefrontal cortex (DLPFC), og etterforskerne vil målrette mot denne regionen ved å bruke rTMS. Ved å øke aktiviteten til disse regionene, kan rTMS potensielt forbedre depresjonssymptomer. For deltakere som mottar rTMS, vil etterforskerne bruke deltakerens hjerneskanning for å bedre forstå hjerneaktiviteten i hjerneregionen stimulert av rTMS før og etter behandling.
I denne studien vil etterforskerne samle detaljert informasjon om deltakernes psykiatriske historie og depresjonssymptomer, samt hjerneskanninger og spyttprøver. Spyttprøvene vil gjennomgå proteomiske (som har med proteiner å gjøre) analyser for å identifisere biologiske markører ("biomarkører": biologiske egenskaper (f.eks.: gen, protein) som kan måles for å indikere faktorer relatert til rTMS-respons. Etterforskernes mål er å bruke denne informasjonen til å hjelpe oss å forstå om forbedring av rTMS avhenger av hjerneaktivitet eller proteomiske faktorer lokalisert til to spesifikke atferder påvirket av depresjon: belønningsbehandling og arbeidsminne (kapasiteten til å holde informasjon midlertidig, for eksempel å holde en personens adresse i tankene mens du lytter til instruksjoner om hvordan du kommer dit).
Studieoversikt
Status
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B1M8
- Rekruttering
- Unity Health Toronto
-
Ta kontakt med:
- Katharine Dunlop, PhD
- Telefonnummer: 4078 416-864-6060
- E-post: katharine.dunlop@unityhealth.to
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deprimerte deltakere:
- Mellom 18 og 65 år.
- I stand til å gi frivillig og informert samtykke.
- Flytende engelsk.
- Oppfyll diagnostiske og statistiske manuelle kriterier for enkelt eller tilbakevendende alvorlig depressiv lidelse (nåværende alvorlig depressiv episode), bekreftet via Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI).
- Moderat til alvorlig depresjonsgrad, definert som en Hamilton Depression Rating Scale260-score på 17 punkter ≥ 18.
- Har ikke klart å oppnå en klinisk respons på en tilstrekkelig dose av et antidepressivt middel basert på en antidepressiv behandlingshistorieskjema (ATHF)-score ≥ 3 i den aktuelle episoden, eller har ikke vært i stand til å tolerere minst 2 separate studier med antidepressiva med utilstrekkelig dose og varighet (AHTF = 1 eller 2)
- Har ikke hatt noen oppstart eller doseendring i noen psykotrope medisiner de fire ukene før screening.
- Hvis du deltar i psykoterapi, må du ha vært i stabil behandling i minst 3 måneder før inntreden i studien, uten forventning om endring i frekvensen av terapeutiske økter, eller det terapeutiske fokuset i løpet av studiens varighet.
- Kan følge studieplanen.
Ikke-deprimerte deltakere:
- Mellom 18 og 65 år.
- I stand til å gi frivillig og informert samtykke.
- Flytende engelsk.
- Ingen nåværende eller tidligere historie med psykiatriske diagnoser.
- Fraværende/ikke-klinisk depresjonsgrad, definert som en Hamilton Depression Rating Scale260 < 8 med 17 elementer.
- Ingen historie med bruk av antidepressiva, målt ved ATHF.
Ekskluderingskriterier:
Alle deltakere:
- Er gravid/ammer.
- Akutt suicidalitet, definert som en skåre >3 på Hamilton Depression Rating Scale med 17 elementer, element #3.
- En MINI-bekreftet diagnose av bipolar lidelse, eller en annen komorbiditet (f.eks. tvangslidelse, posttraumatisk stresslidelse) som er primær i alvorlighetsgrad og funksjonshemming i forhold til deres MDD.
- Andre alvorlige medisinske komorbiditeter som krever umiddelbar undersøkelse eller behandling, pacemaker eller implantert medisinpumpe.
- Livstidshistorie med psykose, inkludert schizofreni, schizoaffektiv lidelse, vrangforestillinger eller nåværende psykotiske symptomer.
- Narkotikamisbruk eller avhengighet i løpet av de siste 6 månedene, unntatt koffein og nikotin.
- Kontraindikasjoner for å motta rTMS (f.eks. historie med anfall, cochleaimplantater, benzodiazepinbruk (lorazepam eller tilsvarende daglig dose >2mg daglig), pacemaker, implantert nevrostimulator, betydelig hodetraume med bevissthetstap i mer enn eller lik 5 minutter).
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT) innenfor den aktuelle depressive episoden.
- Tilstedeværelse av kontraindikasjoner for MR, inkludert metalliske implantater.
- Har noen betydelig nevrologisk lidelse eller fornærmelse, inkludert, men ikke begrenset til: enhver tilstand som sannsynligvis er assosiert med økt intrakranielt trykk, plassopptakende hjernelesjon, enhver historie med anfall unntatt de som er terapeutisk indusert av ECT, cerebral aneurisme, Parkinsons sykdom, Huntingtons chorea, multippel sklerose, demens, betydelig hodetraume med tap av bevissthet i mer enn eller lik 5 minutter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Kontrollgruppe
|
Forskningsintervju: Et medlem av studieteamet vil møte deltakeren for å stille spørsmål angående graden av depresjon i begynnelsen av studien. Dette intervjuet vil ta cirka 30 minutter. Forskningsspørreskjemaer: Et studieteammedlem vil be deltakeren om å fylle ut spørreskjemaer som vurderer alvorlighetsgraden av deltakerens depresjon, daglige aktiviteter, personlighet/trekk og livskvalitet. Spørreskjema fylles ut med penn og papir ved hvert besøk. Disse spørreskjemaene vil ta omtrent 90 minutter å fylle ut.
Deltakeren vil bli bedt om å gjennomgå en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning for å se på strukturen og funksjonen til hjernen.
Den funksjonelle MR-en måler nivået av blodstrøm til områder av hjernen assosiert med humør og atferd, og deltakeren vil bli bedt om å fullføre to atferdsspill mens de er i skanneren.
Under skanningen vil deltakeren bli bedt om å ligge på et bord i det sylindriske røret på MR-skanneren for å fullføre skanningen.
Dette vil resultere i begrenset bevegelse under skanningen.
Skanningen vil ta omtrent 60 minutter, og det vil være en restitusjonsperiode på 40 minutter.
Deltakeren vil få instruksjoner om disse oppgavene utenfor skanneren.
Denne hjerneskanningen vil skje på St. Michael's Hospital.
Deltakeren vil bli bedt om å gi seks 1 ml spyttprøver i løpet av MR-skanningen og restitusjonsperioden slik at etterforskerne kan måle molekylære markører assosiert med depresjon.
For å gi prøven, vil etterforskerne samle spyttet ved hjelp av en bomullspinne og reagensrør.
Hver prøve bør ikke ta mer enn 5 minutter.
|
|
Eksperimentell: Depresjonsgruppe
|
For de med depresjon hvor medisinering og psykoterapi har begrenset nytte, er repeterende transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) en effektiv behandling.
rTMS er en behandling som innebærer å stimulere visse områder av hjernen med magnetfeltpulser.
Over tid kan magnetfeltpulsene gradvis endre aktivitetsnivået til den stimulerte hjerneregionen.
Dette kan være nyttig for å behandle noen typer psykiatriske og nevrologiske lidelser, inkludert MDD.
Forskningsintervju: Et medlem av studieteamet vil møte deltakeren for å stille spørsmål angående graden av depresjon i begynnelsen av studien. Dette intervjuet vil ta cirka 30 minutter. Forskningsspørreskjemaer: Et studieteammedlem vil be deltakeren om å fylle ut spørreskjemaer som vurderer alvorlighetsgraden av deltakerens depresjon, daglige aktiviteter, personlighet/trekk og livskvalitet. Spørreskjema fylles ut med penn og papir ved hvert besøk. Disse spørreskjemaene vil ta omtrent 90 minutter å fylle ut.
Deltakeren vil bli bedt om å gjennomgå en magnetisk resonanstomografi (MRI)-skanning for å se på strukturen og funksjonen til hjernen.
Den funksjonelle MR-en måler nivået av blodstrøm til områder av hjernen assosiert med humør og atferd, og deltakeren vil bli bedt om å fullføre to atferdsspill mens de er i skanneren.
Under skanningen vil deltakeren bli bedt om å ligge på et bord i det sylindriske røret på MR-skanneren for å fullføre skanningen.
Dette vil resultere i begrenset bevegelse under skanningen.
Skanningen vil ta omtrent 60 minutter, og det vil være en restitusjonsperiode på 40 minutter.
Deltakeren vil få instruksjoner om disse oppgavene utenfor skanneren.
Denne hjerneskanningen vil skje på St. Michael's Hospital.
Deltakeren vil bli bedt om å gi seks 1 ml spyttprøver i løpet av MR-skanningen og restitusjonsperioden slik at etterforskerne kan måle molekylære markører assosiert med depresjon.
For å gi prøven, vil etterforskerne samle spyttet ved hjelp av en bomullspinne og reagensrør.
Hver prøve bør ikke ta mer enn 5 minutter.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hamilton vurderingsskala for depresjon
Tidsramme: Uke 0 til slutten av behandlingen (opptil 8 uker)
|
Uke 0 til slutten av behandlingen (opptil 8 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 22-225
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .